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試験進捗状況 参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
UMIN試験ID UMIN000011294
受付番号 R000013232
科学的試験名 Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecanを含む化学療法に不応または不耐のKRAS野生型進行・再発結腸・直腸癌に対するRegorafenibとcetuximabの逐次投与とcetuximabとregorafenibの逐次投与のランダム化第II相試験 (REVERCE試験)
一般公開日(本登録希望日) 2013/09/30
最終更新日 2017/09/19

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecanを含む化学療法に不応または不耐のKRAS野生型進行・再発結腸・直腸癌に対するRegorafenibとcetuximabの逐次投与とcetuximabとregorafenibの逐次投与のランダム化第II相試験 (REVERCE試験) Randomized Phase II Study of Regorafenib followed by Cetuximab versus Reverse SequenCe for Wild-Type KRAS Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated with Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, and Irinotecan (REVERECE)
一般向け試験名略称/Acronym 大腸癌に対するregorafenibとCetuximabの逐次投与のランダム化第II相試験 (REVERCE試験) Randomized Phase II Study of Sequential Treatment of Regorafenib and Cetuximab for colorectal cancer (REVERCE)
科学的試験名/Scientific Title Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecanを含む化学療法に不応または不耐のKRAS野生型進行・再発結腸・直腸癌に対するRegorafenibとcetuximabの逐次投与とcetuximabとregorafenibの逐次投与のランダム化第II相試験 (REVERCE試験) Randomized Phase II Study of Regorafenib followed by Cetuximab versus Reverse SequenCe for Wild-Type KRAS Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated with Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, and Irinotecan (REVERECE)
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym 大腸癌に対するregorafenibとCetuximabの逐次投与のランダム化第II相試験 (REVERCE試験) Randomized Phase II Study of Sequential Treatment of Regorafenib and Cetuximab for colorectal cancer (REVERCE)
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition 結腸・直腸癌 Colorectal cancer
疾患区分1/Classification by specialty
消化器内科学(消化管)/Gastroenterology
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 Fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecanを含む化学療法に不応または不耐のKRAS野生型進行・再発結腸・直腸癌に対するRegorafenib(治療1)とその後のcetuximab ± irinotecan(治療2)の逐次投与の有効性と安全性を検討するため、cetuximab ± irinotecan(治療1)とその後のregorafenib(治療2)の逐次投与を対照としたランダム化第II相試験を行う。また探索的検討としてバイオマーカーの検討を行う。 This is a randomized phase II study designed to evaluate the efficacy and safety of sequential treatment with regorafenib (Treatment 1) followed by cetuximab +/- irinotecan (Treatment 2) (Arm A) for wild-type KRAS metastatic colorectal cancer after treatment failure with or intolerable to chemotherapy including fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan as compared with sequential treatment with cetuximab +/- irinotecan) (Treatment 1) followed by regorafenib (Treatment 2) (Arm B) with exploratory analysis for biomarkers.
目的2/Basic objectives2 安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1 探索的/Exploratory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase 第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes 全生存期間 Overall survival
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes 逐次投与の治療継続期間 (Time to treatment failure, TTF), 逐次投与の無増悪生存期間 (progression-free survival, PFS), 治療1,2のPFS, 奏効割合, 治療1,2の病勢コントロール割合、逐次投与期間と治療1,2の有害事象発現割合, 患者報告によるQOL評価 time to sequential treatment failure (TTF), progression-free survival (PFS) of sequential therapy, PFS of Treatment 1 and Treatment 2, response rate of Treatments 1 and Treatment 2, disease control rate of Treatments 1 and Treatment 2, incidence of adverse events , pateints reported outcome of QOL

アウトカム評価項目には、可能な限り評価の時期の情報(例:投与開始から12週後など)も含めてください。また、評価項目としては、単に「安全性」「有効性」などとするのではなく、実際に測定する検査項目の名称を具体的にご記入ください。また、主要アウトカム評価項目は最も主要な1項目のみとし、2項目以降は副次アウトカム評価項目としてください。

基本事項/Base
試験の種類/Study type 介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design 並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomization ランダム化/Randomized
ランダム化の単位/Randomization unit 個別/Individual
ブラインド化/Blinding オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control 実薬・標準治療対照/Active
層別化/Stratification いいえ/NO
動的割付/Dynamic allocation はい/YES
試験実施施設の考慮/Institution consideration 動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.
ブロック化/Blocking いいえ/NO
割付コードを知る方法/Concealment 中央登録/Central registration

介入/Intervention
群数/No. of arms 2
介入の目的/Purpose of intervention 治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention
医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1 Regorafenibとその後のcetuximab ± irinotecanの逐次投与 sequential treatment with regorafenib followed by cetuximab +/- irinotecan
介入2/Interventions/Control_2 Cetuximab ± irinotecanとその後のregorafenibの逐次投与 sequential treatment with cetuximab +/- irinotecan followed by regorafenib
介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


介入1~10には、介入の期間(何日間投与、介入するか)、介入の量(投与量や線量など)、介入の回数、頻度など、内容を可能な限り詳しく記載してください。とくに、投薬や機器使用の介入の場合、期間は必ず含めてください。

適格性/Eligibility
年齢(下限)/Age-lower limit
20 歳/years-old 以上/<=
年齢(上限)/Age-upper limit
90 歳/years-old 以下/>=
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria 1)組織学的に腺癌と確認された結腸・直腸癌で、遠隔転移あるいは局所進行により根治的切除不能である症例
2)KRAS変異 (codon 12,codon 13) を有しない(KRAS野生型)。KRAS検査については, 各施設もしくは外部機関で実施し, Direct-sequence, Scorpions and ARMS, TaqMan&reg; Mutation Detection Assays,Luminex等の適切な方法を用いること
3)Fluoropyrimidineを含む化学療法に不応または不耐となった症例*
4)Oxaliplatinを含む化学療法に不応または不耐となった症例*
5)Irinotecanを含む化学療法に不応または不耐となった症例*
*不応または不耐とは以下のいずれかに該当する場合とする
①術前もしくは術後補助療法中もしくは終了後6か月以内に画像的診断による再発を認めた場合
②進行がんに対する化学療法として投与中もしくは最終投与3ヶ月以内に画像的もしくは臨床的な増悪を認めた症例
③認容出来ない毒性により再投与不可能と判断された場合 (重篤なアレルギー反応や蓄積性の神経障害など)
6)評価可能病変を有する
a)測定可能病変は必須としない。
b)体腔液、骨転移、皮膚転移、肺リンパ管症、画像診断により確認できない腹部腫瘤、嚢胞性病変のみの症例は除く。
7)同意取得時の年齢が20歳以上
8)ECOG PS 0-1
9)主要臓器機能について、以下の基準を満たしている。た(登録日から7日以内のデータで直近のものを登録に用いる。1週前の同一曜日は可)
-好中球数 :≧1500/mm3(検査日2週以上前のG-CSF製剤投与は可)
-ヘモグロビン :≧8.0 g/dL (登録2週以上前の輸血は可)
-血小板数 :≧7.5×104/mm3(検査日2週以上前の輸血は可)
-AST,ALT :≦正常上限値x2.5(肝転移を有する症例では各々≦x5)
-総ビリルビン :≦正常上限値x1.5
-クレアチニン :≦1.5 mg/dL
-尿蛋白 :以下のいずれかを満たす
(i)尿蛋白(試験紙法)が2+以下
(ii)UPC(Urine Protein Creatinine) 比<3.5
(iii)24時間尿蛋白を測定し、尿蛋白≦3500 mg
-PT-INR :≦正常上限値の1.5倍(抗凝固剤投与中の場合には≦正常上限値の3倍)
10)登録日から60日以上の生存が期待される
11)原疾患に対する前治療としての放射線照射および化学療法投与最終日から2週間以上経過している。2週間前の同一曜日は登録可
12)登録前に試験内容(患者報告によるQOLの評価、バイオマーカーの検討を含む)の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている
1)Histologically proven, unresectable distant metastatic or locally advanced colorectal adenocarcinoma
2)No KRAS mutation (codon 12 & 13) (i,e, wild-type KRAS): KRAS test will be performed at the study site or an external institution using an appropriate technique such as direct-sequence, Scorpions and ARMS, TaqMan Mutation Detection Assays or Luminex.
3)-5)PD or intolerable to chemotherapy including fluoropyrimidine*, L-OHP* and CPT-11 *
* Disease progression or intolerable to chemotherapy are defined as those who meet any of the following:
i)Radiographically confirmed recurrence during or within 6 months after adjuvant therapy
ii)Radiographically or clinically confirmed disease progression during or within 3 months after chemotherapy for advanced cancer
iii)Unacceptable toxicity precluding resumption of treatment
6) Evaluable lesion(s)
a) Measurable lesion(s) is not mandatory
b) Excluding patients with only body cavity fluid, bone metastasis, skin metastasis, pulmonary lymphangiosis, radiographically undetectable abdominal mass, or cystic lesion
7)>= 20 years at the time of informed consent
8)ECOG PS: 0-1
9)Adequate organ functions within 7 days before enrollment (excluding blood transfusion or hematopoietic factor preparations such as G-CSF within 14 days before enrollment)
-Neutrophil count: >= 1500/mm3
-Hb: >=8.0 g/dL (blood transfusion more than 2 weeks before is allowed)
-Plt count:>7.5 x 104/mm3
-AST, ALT: <= ULN x 2.5 <= ULN x 5 in patients with liver metastasis)
-Total bilirubin: <= ULN x 1.5
-Creatinine: <= 1.5 mg/dL
-Protein urine
i) Protein urine (urine dipstick) <= 2+ or
ii) UPC ratio <3.5 or
iii)24-hour protein urine <= 3500 mg
-PT-INR: <= ULN x 1.5 (<= x3in the subjects with anticoagulants)
10)Expected to survive for at least 60 days after entry
11)At least 2 weeks of washout from previous radiotherapy and/or chemotherapy for the underlying disease
12)Written consent after detailed explanation of the study before entry including consent for QOL and BMs
除外基準/Key exclusion criteria 1)過去にregorafenibの投与、regorafenibを含む臨床試験、もしくは抗EGFR抗体 (Cmab/Pmab)の投与歴を有する症例
2)コントロール不良な高血圧 (適切な治療を行われても, 収縮期血圧>150mmHgもしくは拡張期血圧>90mmHg)
3)登録前6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、肺塞栓症
4)処置が必要な体腔液(胸水、腹水、および心嚢液など)を有する症例
5)処置を要する局所または全身性の活動性感染症を合併している症例 (CTCAE ver 4でGrade3以上)
6)臨床症状を有する、または定期的な投薬(マンニトールやステロイド、抗てんかん薬等)が必要な脳転移を有する症例
7)腸管麻痺もしくは高度の消化管通過障害を有する症例
8)薬剤の経口投与が困難な症例
9)登録前4週間にGrade 3以上の出血を認めた症例
10)間質性肺疾患(間質性肺炎、肺線維症等)の既往、またはCTにて明らかで広範囲なこれらの所見が認められる症例
11)NYHA II度以上の心不全を有する症例
12)癌性髄膜炎、コントロール困難な痙撃発作(てんかん重積状態、難治性てんかん)、臨床上問題となる精神障害あるいは中枢神経障害の既往のある症例
13)活動性のB型又はC型肝炎を有する患者
14)予後に影響すると判断される活動性の重複がんを有する
15)妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性のある女性、または避妊する意思のない症例
16)コントロール不能な下痢(十分な治療下で日常生活に支障のある下痢)を有する症例
17)治癒していない創傷, 潰瘍, 骨折を有する症例(埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は除く)
18)登録前28日以内に大手術(開胸または開腹術等), 開腹生検, 外傷を受けている症例。4週間前の同一曜日は登録可
(ただし腸管切除を伴わない人工肛門造設術の場合は登録前14日以内とする)
19)継続的なステロイドの全身投与が必要な症例(膠原病等)
20)試験薬、類似薬又は賦形剤に対する過敏症の既往歴を有する症例
21)その他、担当医師が本試験への参加を不適当と判断した症例

1)Previous treatment with regorafenib, anti-EGFR antibody (cetuximab/panitumumab) or participation in clinical trial for regorafenib
2)Poorly controlled hypertension (SBP>150 mmHg or DBP >90 mmHg despite appropriate treatment)
3)Unstable angina, myocardial infarction, brain infarction, or pulmonary embolism within 6 months before entry
4)Body cavity fluid (e.g., pleural effusion, ascites, pericardial fluid) requiring intervention
5)Local or systemic active infection (grade 3 or higher according to the CTCAE ver. 4) requiring intervention
6)Symptomatic brain metastasis or brain metastasis requiring regular medication (e.g., mannitol, steroids, antiepileptic drugs)
7)Intestinal paralysis or severe gastrointestinal obstruction
8)Patients unable to swallow oral medications
9)Grade 3 or higher hemorrhage within 4 weeks before entry
10)History or clear evidence in CT scanof extensive interstitial pulmonary disease (e.g., interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis)
11)Heart failure &#8805; NYHA II
12)History of meningitis carcinomatosis, uncontrollable seizures (status epilepticus, intractable epilepsy), clinically significant mental disorder, or central nerve disorder
13)Active hepatitis B or C
14)Other active malignancies that may affect the prognosis
15)Pregnant or possibly pregnant women, lactating women, or patients unwilling to use adequate contraception
16)Uncontrolled diarrhea (diarrhea interfering with daily life despite appropriate treatment)
17)Unhealed wound (excluding central venous port), ulcer, or bone fracture
18)Any major surgery. open biopsy or traumatic injury within 28 days before enrollment (excluding the same day of the week 4 weeks ago) or colostomy without intestinal resection within 14 days before enrollment
19)Daily systemic steroid treatment (for such as collagen disease)
20)Known hypersensitivity to study drugs, study drug classes, or excipients in the formulation
21)Patients who, in the opinion of the investigator, are inappropriate for the study
目標参加者数/Target sample size 180

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator

ミドルネーム
吉野 孝之

ミドルネーム
Takayuki Yoshino
所属組織/Organization 国立がん研究センター東病院 National Cancer Center Hospital East
所属部署/Division name 消化管内科 Department of Gastroenterology and Gastrointestinal Oncology
郵便番号/Zip code
住所/Address 〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan
電話/TEL 04-7133-1111
Email/Email kshitara@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

ミドルネーム
設楽 紘平

ミドルネーム
Kohei Shitara
組織名/Organization 国立がん研究センター東病院 National Cancer Center Hospital East
部署名/Division name 消化管内科 Department of Gastroenterology and Gastrointestinal Oncology
郵便番号/Zip code
住所/Address 〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan
電話/TEL 04-7133-1111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email kshitara@east.ncc.go.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute その他 REVERCE study group
機関名/Institute
(機関選択不可の場合)
REVERCE study group
部署名/Department

実施責任組織に設定する適切な機関が存在しない場合は、「その他」を選択し、「機関名(機関選択不可の場合)」に実施責任組織の機関名、及び組織名を直接入力して下さい。

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization その他 Bayer Yahin Ltd.
機関名/Organization
(機関選択不可の場合)
バイエル薬品株式会社
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization 営利企業/Profit organization
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization 日本 Japan

研究費提供組織に設定する適切な機関が存在しない場合は、「その他」を選択し、「機関名(機関選択不可の場合)」に研究費提供組織の機関名、及び組織名を直接入力して下さい。

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization

住所/Address

電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions REVERCE参加施設

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information
2013 09 30

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results

主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics

参加者の流れ/Participant flow

有害事象/Adverse events

評価項目/Outcome measures

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description


試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2013 07 25
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date
2013 11 15
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
2017 08 07
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
2017 09 10
データ固定(予定)日/Date trial data considered complete
2017 09 10
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information


管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2013 07 26
最終更新日/Last modified on
2017 09 19


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