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一般向け試験名/Public title

日本語
日本人健康成人男子志願者対象、断続的眼球運動速度解析システムおよびVisual Analogue Scale(VAS)を用いた、ヒスタミンH1受容体遮断薬 エバスチン とＰ糖タンパク（P-gp）の阻害薬であるべラパミルとの併用による血液脳関門のにおける薬物相互作用に関する３期クロスオーバー臨床薬理試験

英語
A three-way crossover clinical pharmacological study to evaluate a drug interaction on P-gp at Blood Brain Barrier between histamine H1 receptor antagonist Ebastine and P-gp inhibitor Verapamil by using saccadic eye movement analyzing system and visual analogue scale (VAS) in healthy Japanese male volunteers

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ヒスタミンH1受容体遮断薬 エバスチンとP-gp阻害薬ベラパミルの血液脳関門における薬物相互作用に関する臨床薬理試験

英語
Clinical pharmacological study to evaluate a drug interaction on P-gp at Blood Brain Barrier between histamine H1 receptor antagonist Ebastine and P-gp inhibitor Verapamil

科学的試験名/Scientific Title

日本語
日本人健康成人男子志願者対象、断続的眼球運動速度解析システムおよびVisual Analogue Scale(VAS)を用いた、ヒスタミンH1受容体遮断薬 エバスチン とＰ糖タンパク（P-gp）の阻害薬であるべラパミルとの併用による血液脳関門のにおける薬物相互作用に関する３期クロスオーバー臨床薬理試験

英語
A three-way crossover clinical pharmacological study to evaluate a drug interaction on P-gp at Blood Brain Barrier between histamine H1 receptor antagonist Ebastine and P-gp inhibitor Verapamil by using saccadic eye movement analyzing system and visual analogue scale (VAS) in healthy Japanese male volunteers

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ヒスタミンH1受容体遮断薬 エバスチンとP-gp阻害薬ベラパミルの血液脳関門における薬物相互作用に関する臨床薬理試験

英語
Clinical pharmacological study to evaluate a drug interaction on P-gp at Blood Brain Barrier between histamine H1 receptor antagonist Ebastine and P-gp inhibitor Verapamil

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
日本人健康成人男性志願者

英語
healthy Japanese male volunteers

疾患区分1/Classification by specialty

該当せず/Not applicable

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
健康成人男子8名を対象に、休薬期間を6日以上とした3 way crossover にて、3群（E10群：エバスチン10 mg単回経口投与、EV群：エバスチン10 mg単回経口投与 +塩酸ベラパミル80mg単回経口投与、E20群：エバスチン20 mg単回経口投与）における中枢抑制作用を、中枢抑制作用の評価方法として客観的パラメータである眼球運動速度解析と主観的パラメータであるVASスコアを用いて郡間比較を行う。また、活性代謝物であるカレバスチンの血中濃度ならびに各鎮静作用の評価パラメータとの相関性をあわせて検討する。

英語
The aim of this study is to evaluate a drug interaction on P-gp at Blood Brain Barrie in healthy Japanese male volunteers. A three-way crossover with more than a 6-day washout period between study sessions is planed. Three study medication group are as follows; E10 group: oral single dose of Ebastin, histamine H1 receptor antagonist, 10 mg, E20 group: oral single dose of Ebastin 20 mg and EV group: oral single dose of Ebastin 10 mg and oral single dose of Verapamil, P-gp inhibitor, at 3 hours after Ebastin dosing. Sedative side effect of Ebastin is measured with both saccadic eye movement analysis as a subjective evaluation and Visual Analogue Scale (VAS) as an objective evaluation. And PK/PD analysis is also performed.

目的2/Basic objectives2

薬物動態・薬力学/PK,PD

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
断続的眼球運動最大速度

英語
Saccadic eye movement peak velocity

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
断続的眼球運動時のサッケード潜時
Visual analogue scale alertness score
血漿中カレバスチン濃度

英語
Other saccadic eve movement parameters (latency)
Visual analogue scale alertness score
Plasma concentration of Carabastine

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

クロスオーバー試験/Cross-over

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

知る必要がない/No need to know

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
エバスチン 10 mg単回経口投与

英語
Ebastin 10 mg single oral dose

介入2/Interventions/Control_2

日本語
エバスチン 20 mg単回経口投与

英語
Ebastin 20 mg single oral dose

介入3/Interventions/Control_3

日本語
塩エバスチン 10 mg単回経口投与+塩酸ベラパミル 80 mg単回経口投与

英語
Ebastin 10 mg single oral dose +Verapamil 80 mg single oral dose

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

40

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
①日本人健康成人男子志願者
②年齢：20歳以上40歳未満
③自覚症状の申告ができる者
④事前検査時に実施する諸検査、医師の診察の結果、試験責任医師により適格と判定された者
⑤文書同意が得られた者

英語
1.Healthy Japanese male volunteer
2.Age from 20<= <40
3.Subjects who can report self condition
4.Without clinically significant abnormalities in a series of screening examination
5.Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①本試験の参加に不適当と考えられる既往症 (薬物中毒、アルコール中毒、心･肝･腎･肺･血液疾患等) を有する者
②鎮静作用を有する薬剤を服用中の者、またはアレルギー疾患で他の抗ヒスタミン薬を服用中の者
③試験期間中の禁煙を守れない者
④事前検査における心電図検査においてⅠ度の房室ブロックの者
⑤心電図検査にて臨床上意義のある異常を認める者
⑥薬物アレルギーの既往のある者
⑦過度のアルコールを常用している者(試験期間中の禁酒が保てない者)
⑧最近4ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者
⑨最近3ヶ月以内に200 mL以上の採血をした者
⑩試験薬投与前2週間以内に他の薬物を使用した者
⑪その他、試験責任医師により本試験の対象として不適格と判断された者

英語
1.Any clinically significant history of drug abuse, alcoholic abuse, heart, liver, kidney, lung, and blood disease etc. thought to be not eligible to participate in the study
2.Subjects known to treated with medicine which has a sedative effect or an antihistaminic agents
3.Subjects who can not abstaine from smoking during study period
4. Subjects who have the 1st deg. AV block on their ECG examination at screening visit.
5. Subjects who have any clinically significant abnormalities on their ECG examination at screening visit.
6.Any drug allergy history
7.Subjects who is using excessive alcohol regularly (cannot keep abstinence for study period)
8.Perticipation in any clinical trial within 4 months
9.Donation of more than 200mL blood within 3 months
10.Any use of drugs in the 2 weeks prior to study drug administration
11.Subjects who, in the opinion of the investigator, are not likely to participate in the study for any reason

目標参加者数/Target sample size

8

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	内田直樹

英語

名
ミドルネーム
姓	Naoki UCHIDA MD.,PhD

所属組織/Organization

日本語
昭和大学医学部

英語
Showa University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
第二薬理学教室

英語
Second department of Pharmacology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒142-8555東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai Shinagawa-ku Tokyo 142-8555

電話/TEL

03-3784-8128

Email/Email

nuchida@med.showa-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	内田直樹

英語

名
ミドルネーム
姓	Naoki UCHIDA MD.,PhD

組織名/Organization

日本語
昭和大学医学部

英語
Showa University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
第二薬理学教室

英語
Second department of Pharmacology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒142-8555東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai Shinagawa-ku Tokyo 142-8555

電話/TEL

03-3784-8128

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

nuchida@med.showa-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
自己調達

英語
Showa University School of Medicine Second department of Pharmacology

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
昭和大学医学部第二薬理学教室

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
文部科学省

英語
The Special Subsidies in Subsidies for ordinary expenses of private schools from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology in 2006.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
平成18年度 大学院高度化推進特別経費　研究科特別経費

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
医療法人社団薬川会観音台クリニック

英語
Yakusen-kai Kannondai Clinic

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
該当せず

英語
Not applicable

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2007

年

02

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
E20 群の活性代謝物である血漿中カレバスチンのCmaxおよびAUCは、E10群と比較し約2倍の値を示しており、投与量の増加にほぼ比例した増加を認めた。EV群の血漿中カレバスチンの薬物動態は、ベラパミル非投与時（E10群）とほぼ等しく、P-gp阻害薬のべラパミルは、エバスチンおよびカレバスチンの薬物動態に影響をおよぼさない事が示唆された。
E10, E20, EV群ともに、エバスチン投与後のSPVに統計学的に有意な変化を認められなかった。そして主観的評価パラメータであるVASも、全ての群において、統計学的に有意な変化を認めなかった
これらの結果より、第2世代の抗ヒスタミン薬であるエバスチンは、血液脳関門に存在するP-gpを阻害するベラパミルと併用しても、臨床的に問題となる可能性のある鎮静作用の発現は起こさないことが示唆された。

Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology. 21(4) p.335, 2007
臨床薬理、38(Suppl) S244 2007

英語
Cmax and AUC of plasma Carebastine, active metabolite of Ebastine, in E20 were about 2-fold higher than those in E10. The amount of increased of Cmax and AUC was proportionateto dose escalation. The pharmacokinetic profiles of plasma carebastine in EV was similar to those in E10, not co-administered P-gp inhibitor verapamil. That suggested verapamil 80 mg did not affect on ebastine and carebastine PK.
No statistically significant change was observed in SPV after dose of ebastine in all E10, E20 and EV groups. And VAS, as a parameter subjective evaluation, was also no significant change in all groups.
These results suggested that clinically significant sedative side effect would not occur after dose of the 2nd generation of anti-histamine Ebastine, even though P-gp at BBB was inhibited by verapamil co-administered.

Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology. 21(4) p.335, 2007
Jpn. J Clin. Pharmacol. Ther., 38(Suppl): S244, 2007

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2007

年

01

月

11

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2007

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2007

年

03

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2007

年

05

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2007

年

05

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2007

年

06

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2007

年

01

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2016

年

04

月

09

日

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