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一般向け試験名/Public title

日本語
NY-ESO-1fペプチドを用いた進行癌に対するがんワクチン療法（第Ⅰ相臨床試験

英語
A phase I study of vaccination with NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil; OK-432 and Montanide; ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
NY-ESO-1fペプチドがんワクチン療法

英語
A phase I study of cancer vaccine with NY-ESO-1f peptide

科学的試験名/Scientific Title

日本語
NY-ESO-1fペプチドを用いた進行癌に対するがんワクチン療法（第Ⅰ相臨床試験

英語
A phase I study of vaccination with NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil; OK-432 and Montanide; ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
NY-ESO-1fペプチドがんワクチン療法

英語
A phase I study of cancer vaccine with NY-ESO-1f peptide

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
進行食道癌・胃癌・肺癌・悪性黒色腫（メラノーマ）患者

英語
advanced esophageal cancer, stomach cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), malignant melanoma

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	呼吸器内科学/Pneumology
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery
皮膚科学/Dermatology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
NY-ESO-1タンパクは、がんワクチンとして有望である。しかし、がんワクチン用に、GMP基準を満たす組み換えタンパクを充分量製造することは容易ではない。一方、ペプチドは合成が容易で、費用もタンパクに比べて著しく低い。しかし、従来、がんワクチン療法に用いられてきたNY-ESO-1クラスＩ、II結合性の短いエピトープペプチドは、低反応性のCD4ヘルパー、CD8 Tキラー細胞しか誘導せず、これら誘導T細胞はNY-ESO-1の自然エピトープを認識しない。最近、エイズの研究から、長鎖ペプチドをタンパクの代わりに用い、抗体反応やCD4、CD8 Ｔ細胞反応を誘導できることが明らかになった。NY-ESO-1分子においても、長鎖ペプチドをがんワクチンとして用いた場合、タンパク抗原と同様の免疫原性を示すことが期待される。われわれは、最近、CD4、CD8 Ｔ細胞認識NY-ESO-1ペプチド領域を同定した。領域II（73-114）およびIII（121-144）は、HLA型に関わらず、多くの患者のCD4、CD8 Ｔ細胞が認識した。さらに、抗体が認識するペプチド領域（91-108）も、領域IIに含まれていた。これらの結果から、今回、NY-ESO-1　91-110からなる長鎖ペプチドをがんワクチンとして用い、安全性を確認し、免疫原性を解析する。

英語
We identified the NY-ESO-1 peptide regions recognized by CD4 and CD8 T cells using an IFN-gamma secretion assay and individual overlapping peptides spanning the entire NY-ESO-1 protein for stimulation. Regions II(73-114) and III (121-144) were frequently recognized by either CD4 or CD8 T cells irrespective of patients' HLA type. Moreover, the most dominant peptide region (91-108) eliciting antibody response was also included in the region II. Based on these findings, we will investigate the safety and immunogenicity of a long peptide spanning a peptide region 91-110 in NY-ESO-1 for vaccine.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性の確立であり、有害事象の種類・頻度・程度を投与開始から終了後30日間観察する。有害事象はCTC AE v3.0 日本語訳JCOG/JSCO版に基づいて最も重篤な時点でのグレードで評価する。

英語
Toxicities and adverse events defined by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Scale.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
NY-ESO-1特異的免疫誘導効果は、投与前、ワクチン投与時、134日目に採取した末梢血により、主に血清中NY-ESO-1特異的IgG値により評価する。NY-ESO-1特異的CD4およびCD8T細胞も測定する。なお、IgG抗体は抗NY-ESO-1抗体反応（Western blot）を行い抗原特異的であることを確認する。
抗腫瘍効果は、RECIST（New Guidelines to Evaluate the Response to Treatment in Solid Tumors）に従い、投与前に比し134日目のCT検査などで効果判定する。

英語
NY-ESO-1 specific immunitywill be assessed using blood obtained at baseline, every visit for vaccination and 4 weeks after the sixth vaccination. NY-ESO-1 reactive antibodies measured by ELISA and cellular immunity by NY-ESO-1 specific CD4 and CD8 T cells by cytokine secretion as determined by FACS analysis will be assayed.
Tumor response will be assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Disease status will be assessed at baseline, week 13, and 4-6 weeks after the sixth vaccination in patients with evaluable (measurable and non-measurable) disease.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	ワクチン/Vaccine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
3週間隔で6回の投与を行う。NY-ESO-1fペプチド（600microgram）、OK-432 0.2KE（0.02 mg）およびモンタナイド（1.0ml）と混合し、上腕、大腿あるいは躯幹皮下に2mlシリンジを用いて1.0mlずつ2箇所に皮下注射する。
6回まで繰り返し行う。安全性に問題が認められず、患者の利益となり得るとの判定が得られた場合、その患者に対してワクチン接種を繰り返し行うことが可能である。

英語
NY-ESO-1f peptide (600 µg)+Montanide ISA-51 (1.0 mL)+ K-432 (Picibanil) (0.2 KE)
Every 3 weeks x 6 times

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
i)組織診または細胞診で確定診断の得られた癌症例。
ii)手術不能な病期分類Ⅲ、IV期の症例または術後再発例で標準的な治療（化学療法、放射線療法など）に抵抗性、またはそれを拒否した進行癌患者。
iii)Performance status 0～2。
iv)年齢は20歳以上80歳以下。
v)前治療（手術、化学療法、放射線療法、温熱療法、他の免疫療法など）から4週間以上経過していること。
vi)５ｹ月以上の生命予後が見込めること。
vii)主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度な障害がなく、治療開始時の臨床検査が以下の基準を満たす症例。
・白血球数 ≥ 3,000/mm3
・好中球数 ≥ 1,500/mm3
・ヘモグロビン≥ 8.0 g/dl
・血小板数 ≥ 100,000/mm3
・血清総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl
・AST､ALT ≤ 150 IU/l
・血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dl
viii)腫瘍組織にNY-ESO-1が発現していること。
ix)治療内容を理解し、本人の同意を文書で得られること。
x)評価可能病変が存在すること。
xi)ペニシリン過敏症の既往のないこと。

英語
1.Histological diagnosis of any type of cancers expressing NY-ESO-1 antigen.
2.Advanced cancer patient.
3.Performance status of 0-2.
4.Age 20-80 years.
5.At least 4 weeks since radiotherapy, biological therapy, chemotherapy or surgery prior to first dosing of study agent.
6.Life expectancy > 5 months.
7.Laboratory values within the following limits:
WBC > 3000/mm3
Neutrophil count > 1500/mm3
Hemoglobin> 8.0 g/dL
Platelet count > 100,000/mm3
Serum bilirubin < 2.0 mg/dl
AST,ALT < 150 IU/l
Serum creatmine < 2.0 mg/dL
8.Able and willing to give witnessed, written informed consent for participation in the trial
9.no penicillin allergy

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
i)重篤な合併症を有する場合
・狭心症、心筋梗塞、または心不全が3ヶ月以内に認められた患者
・重篤な糖尿病、高血圧症の患者
・活動性の感染症の患者
・間質性肺炎または肺線維症の患者
・自己免疫疾患の患者
・重篤な出血傾向を持つ患者
・血栓形成傾向を持つ患者
ii)重篤な過敏症の既往歴がある患者
iii)対処不能の胸水・腹水・心嚢水を有する患者
iv)対処困難な脳内転移あるいは髄腔内転移を有する患者
v)ステロイド剤、免疫抑制剤の全身投与を受けている患者
vi)妊娠中あるいは授乳中の女性
vii)挙児を希望する症例（本臨床研究開始後は避妊する）
viii)その他、治療の遂行に重大な支障を来すと考えられる合併症を有する症例

英語
1.Clinically significant heart disease (i.e., NYHA class 3 congestive heart failure; myocardial infarction within the past six months; unstable angina; coronary angioplasty within the past 6 months; uncontrolled atrial or ventricular cardiac arrhythmias).
2.Other serious illnesses, e.g., serious infections requiring antibiotics, bleeding disorders.
3.Previous bone marrow or stem cell transplant.
4.History of immunodeficiency disease or autoimmune disease except vitiligo.
5.Metastatic disease to the central nervous system, unless treated and stable.
6.Other malignancy within 3 years prior to entry into the study, except for treated early-stage melanoma or non-melanoma skin cancer, or cervical carcinoma in situ.
7.Known HIV, positivity.
8.Concomitant treatment with steroids. Topical or inhalational steroids are permitted. (See also Section 6.7 for restrictions/recommendations on 'Ancillary Therapy'.)
9.Participation in any other clinical trial involving another investigational agent within 4 weeks prior to first dose of study agent.
10.Pregnancy or lactation.
11.Women of childbearing potential not using a medically acceptable means of contraception.
12.Psychiatric or addictive disorders that may compromise the ability to give informed consent.
13.Lack of availability of the patient for immunological and clinical follow-up assessment.

目標参加者数/Target sample size

30

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	中山睿一

英語

名
ミドルネーム
姓	Eiichi Nakayama

所属組織/Organization

日本語
岡山大学大学院・医歯薬学総合研究科

英語
Okayama University Graduate School of
Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences

所属部署/Division name

日本語
免疫学教室

英語
Department of Immunology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
700-8558 岡山市鹿田町2－5－1

英語
2-5-1 Shikata-cho, Okayama 700-8558, Japan

電話/TEL

086-235-7187

Email/Email

nakayama@mw.kawasaki-m.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	和田　尚

英語

名
ミドルネーム
姓	Hisashi Wada

組織名/Organization

日本語
大阪大学大学院・外科学講座

英語
Osaka University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
消化器外科学

英語
Department of Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan

電話/TEL

06-6879-3251

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/surg2/www/cancer/shokudo/shugakuchiryo/ny-eso.html

Email/Email

hwada@gesurg.med.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Immunology
Okayama University Graduate School of
Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
岡山大学大学院・医歯薬学総合研究科
免疫学教室

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Ludwig Institute for Cancer Research, NY, USA

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
ラドウィック癌研究所

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

海外/Outside Japan

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
米国

英語
USA

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
大阪大学大学院・外科学講座・消化器外科学
東京大学大学院・医学系研究科・免疫細胞治療学（メディネット）講座

英語
Department of Surgery and Clinical Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine

Department of Immunotherapeutics (Medinet) Graduate School of Medicine
The University of Tokyo

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
文部科学省

英語
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology of Japan

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

川崎医科大学附属病院（岡山県）、大阪大学医学部附属病院（大阪府）、東京大学医学部附属病院（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2008

年

07

月

24

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.25955/pdf

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.25955/pdf

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
重篤な副作用なし。
NY-ESO-1特異的抗体価の上昇、T細胞反応をほとんどの症例で観察。
臨床効果のみられた症例も存在。
20個のアミノ酸からなるペプチドでも十分にNY-ESO-1特異的免疫反応を、HLAにこだわらず誘導できた。

英語
We conducted a phase I clinical trial of a cancer vaccine using a 20-mer NY-ESO-1f peptide (NY-ESO-1 91-110) that includes multiple epitopes recognized by antibodies, and CD4 and CD8 T cells. Ten patients were immunized with 600 mcg of NY-ESO-1f peptide mixed with 0.2 KE Picibanil OK-432 and 1.25 ml Montanide ISA-51. Primary end points of the study were safety and immune response. Subcutaneous injection of the NY-ESO-1f peptide vaccine was well tolerated. Vaccine-related adverse events observed were fever (Grade 1), injection-site reaction (Grade 1 or 2) and induration (Grade 2). Vaccination with the NY-ESO-1f peptide resulted in an increase or induction of NY-ESO-1 antibody responses in nine of ten patients. The sera reacted with recombinant NY-ESO-1 whole protein as well as the NY-ESO-1f peptide. An increase in CD4 and CD8 T cell responses was observed in nine of ten patients. Vaccine-induced CD4 and CD8 T cells responded to NY-ESO-1 91-108 in all patients with various HLA types with a less frequent response to neighboring peptides. The findings indicate that the 20-mer NY-ESO-1f peptide includes multiple epitopes recognized by CD4 and CD8 T cells with distinct specificity. Of ten patients, two with lung cancer and one with esophageal cancer showed stable disease. Our study shows that the NY-ESO-1f peptide vaccine was well tolerated and elicited humoral, CD4 and CD8 T cell responses in immunized patients.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2007

年

12

月

18

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2008

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2013

年

12

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2013

年

12

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2014

年

06

月

30

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2014

年

06

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2008

年

07

月

22

日

最終更新日/Last modified on

2014

年

07

月

22

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000001534

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