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UMIN試験ID UMIN000001668
受付番号 R000001978
科学的試験名 T-CORE 0801 EGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対するCetuximabおよび塩酸イリノテカン併用療法のKRAS変異有無による有効性・安全性の検討
一般公開日（本登録希望日） 2009/01/31
最終更新日 2015/07/29 22:20:03

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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
T-CORE 0801 EGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対するCetuximabおよび塩酸イリノテカン併用療法のKRAS変異有無による有効性・安全性の検討

英語
Phase II trial of cetuximab plus irinotecan for FOLFOX and FOLFIRI-refractory patients with EGFR-positive advanced and/or metastatic colorectal cancer, evaluation of the safety and efficacy based on KRAS mutation status (T-CORE0801)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
T-CORE 0801 KRAS変異解析を伴うEGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対するCetuximabおよび塩酸イリノテカン併用療法の臨床第II相試験

英語
Phase II trial of cetuximab plus irinotecan for FOLFOX and FOLFIRI-resisitant advanced and/or metastatic colorectal cancer with KRAS mutation analysis (T-CORE0801)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
T-CORE 0801 EGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対するCetuximabおよび塩酸イリノテカン併用療法のKRAS変異有無による有効性・安全性の検討

英語
Phase II trial of cetuximab plus irinotecan for FOLFOX and FOLFIRI-refractory patients with EGFR-positive advanced and/or metastatic colorectal cancer, evaluation of the safety and efficacy based on KRAS mutation status (T-CORE0801)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
T-CORE 0801 KRAS変異解析を伴うEGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対するCetuximabおよび塩酸イリノテカン併用療法の臨床第II相試験

英語
Phase II trial of cetuximab plus irinotecan for FOLFOX and FOLFIRI-resisitant advanced and/or metastatic colorectal cancer with KRAS mutation analysis (T-CORE0801)

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能結腸・直腸癌の3次以降化学療法症例を対象

英語
3rd line or later therapy for unresectable advanced and/or recurrent colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology 消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
切除不能結腸・直腸癌症例の3次以降化学療法におけるCetuximabと塩酸イリノテカン併用療法の有効性、安全性について検討する。さらに、有効性の期待できる症例を選択するための分子マーカーとしてKRAS Statusの妥当性を検討するため、KRAS遺伝子検査を前向き研究として検索し、KRAS野生型及び変異型症例群におけるCetuximabと塩酸イリノテカン併用療法の有効性、安全性について比較検討する。随伴研究としてKRAS遺伝子解析に加え、BRAF、PIK3CA、PTENの遺伝子解析およびMSI解析、さらにFcgammaRIIa-H131R、FcgammmaRIIIa-V158Fの２つのSNPｓを解析し、塩酸イリノテカンとcetuximab併用療法の有効性、安全性との相関関係を検討する。

英語
We confirm safety and efficacy of cetuximab plus irinotecan as a 3rd line or later therapy in patients with EGFR positive unresectable advanced and/or recurrenct colorectal cancer. We also examine KRAS mutation as a prospective analysis and compare the safety and efficacy of cetuximab plus irinotecan between KRAS wild-type and mutant group. As an accompanied study, we further examine mutations in BRAF, PIK3CA and PTEN, microsatellite instability, and two SNPs in Fcgamma receptor genes (FcgammaRIIa-H131R and FcgammmaRIIIa-V158F) and compare the safety and efficacy of cetuximab plus irinotecan.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
奏効率

英語
response rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存期間PFS、生存期間および安全性

英語
progression free survival (PFS), overall survival(OS) and safety


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

診断/Diagnosis

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
cetuximab
Infusion reaction予防のため、すべての被験者に対し、cetuximab 投与30～60 分前にH1 拮抗薬（例：経口の塩酸ジフェンヒドラミン50 mg）を投与する。前投薬は2 回目以降の投与の際にも行うこととするが、医師の判断により増減可能とする。cetuximab は週1 回投与とし、初回投与は400 mg/m2 を2 時間かけて静脈内投与する。以降の週1 回反復投与は250 mg/m2 を1 時間かけて静脈内投与する。cetuximab の投与速度は10mg/min以下とする。cetuximab の投与中はアナフィラキシーの兆候に注意して観察を行う。
塩酸イリノテカン
塩酸イリノテカンは、投与法(a) 毎週投与法（1 週間間隔で100 mg/ m2を3回点滴静注し、その後1週間休薬する。）これを1 クールとして投与を繰り返すもしくは投与法(b) 2 週間間隔投与法（2 週間間隔で150 mg/ m2を繰り返す）で投与する。塩酸イリノテカンは、cetuximab に引き続き投与する。

英語
cetuximab 400 mg/m2 given as 2 hours infusion for the first time, 250mg/m2 as 1 hour infusion for the second time or later. Irinotecan 100mg/m2 repeated every week followed by one week rest or Irinotecan 150mg/m2 repeated every two weeks.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語


適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit


 適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
・組織学的にEGFR陽性大腸癌と診断された症例
・原発巣が切除不能か，遠隔転移がありその1つ以上が切除不能である症例
・登録日の年齢が20歳以上の症例
・Performance Status（ECOG）が0または2の症例
・進行･再発結腸･直腸癌の3次以降化学療法症例 （ただしオキサリプラチン、塩酸イリノテカンを含む2レジメン以上を施行されている症例）で、前治療終了時から治療開始予定日までに以下に示す無治療期間を有すること
a) 放射線療法 4週間
b) 臓器切除を伴う手術療法 2週間
c) 化学療法 2週間
d) 他の治験薬 4週間
・測定可能な標的病変（RECIST）を有する症例
・主要臓器機能について以下の基準を満たし、本併用療法の安全性評価が可能な症例
好中球数 　≧ 1,500 /μL
血小板数 　≧ 100,000 /μL
ヘモグロビン　≧ 8.0g/dL
GOT（AST） 　≦ 100 IU/L
GPT（ALT） 　≦ 100 IU/L
総ビリルビン 　≦ 2.0 mg/dL
血清クレアチニン　≦ 1.5 mg/dL　　　　
・本併用療法投与開始日より2 ヵ月以上の生存が期待される症例
・試験参加について，患者本人から文書による同意が得られた症例

英語
The criteria for eligibility were histologically proven EGFR positive colorectal cancer of; an age of 20 or older; with an unresectable primary tumor or with one or more unresectable metatatic tumor(s); more than two privious treatment by FOLFOX or FOLFIRI regimen; with performance status (ECOG) 0, 1 or 2; the following interval from previous treatments (4 weeks from radiations, 2weeks from a operation with some organ resection, 2 weeks from chemotherapy, 4 weeks from other clinical trial), measurable lesions based on the RECIST; and adequate organ function (a neutrophil count of 1500 or more per cubic millimeter ; a platelet count of at least 100,000 per cubic millimeter; hemoglobin levels of more than 8.0 g per deciliter ;aspartate
aminotransferase and alanine aminotransferase levels of 100 or less international unit per litter; a total bilirubin level of no more than 2.0 mg per deciliter; and a serum creatinine
level of no more than 1.5 mg per deciliter; expected more than 2 months prognosis; with a written informed consent for this study

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
・臨床症状を有する脳転移のある症例
・コントロール困難な多量の胸水・腹水を有する症例
・以下の既往歴および合併症を有する症例
癌性髄膜炎、コントロール困難な痙攣発作（てんかん重積状態、難治性てんかん）、臨床上問題となる精神障害あるいは中枢神経障害の既往のある症例、認知症もしくは精神状態が不安定なため本治験内容の理解あるいは同意取得が困難であると思われる精神状態の症例および以下の併存疾患を有する症例。
a) 薬物療法等を用いても臨床症状をコントロールできない糖尿病
b) 薬物療法等を用いても臨床症状をコントロールできない高血圧
c) 全身性の抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬の投与を必要とする活動性の感染症
d) 症状を有する血液凝固障害
・急性肺障害、間質性肺炎、肺線維症の疑われる症例またはこれらの疾患の既往歴を有する症例
・慢性的な全身性ステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の投与を必要とする症例
・下痢（水様便）のある症例
・腸管麻痺、腸管閉塞の症例
・硫酸アタザナビルを投与中の症例
・過去5 年以内に活動性の重複癌の既往を有する症例（但し、以下の重複癌については5 年以内に病変が認められていても除外しない：悪性黒色腫以外の皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、および消化器粘膜内癌）
・Grade 3 以上の神経障害の症状を有する症例
・・NYHA 分類（New York Heart Association Functional Classification）がⅢ/Ⅳ度の症例、もしくは治験開始前6 ヵ月以内に重篤な循環器系疾患（心筋梗塞など）の既往のある症例
・過去にモノクローナル抗体の投与によりGrade 3 以上の過敏症がみられた症例
・過去に塩酸イリノテカンの投与により過敏症がみられた症例
・過去にEGF のシグナル伝達阻害剤もしくはEGFR を標的とした薬剤による治療を受けた症例

英語
The exclusion criteria were symptomatic metastatic brain tumor, uncontrolled massive pleural or abdominal effusion, previous meningitis carcinomatosis, uncontrolled epilepsy, critical mental disturbance, central nervous system disorder, uncontrolled diabtes mellitus, uncontrolled hypertension, active infection treated with antibiotics, antifungal or antiviral drugs, bleeding tendency, symptomatic coagulation abnormality, acute pneumonia, interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis, chronic disease required the treatment with steroid or immune-suppressing drug, diarrhea; with complication of paralytic intestine, bowel obstraction (ileus), previous history of herpersensitivity (Grade 3 or severe) against monoclonal antibody drug, previous history of herpersensitivity against irinotecan, pevious therapy with inhibitor of EGF signal transduction or inhibitor of EGFR, treated with Atazanavir Sulfate, active double cancer within 5 years, Grade 3 or severe neural disturbance, Grade III or IV by NYHA classification or sever cardiac disease within 6 months.

目標参加者数/Target sample size

40


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
名
ミドルネーム
姓 下平　秀樹

英語
名
ミドルネーム
姓 Hideki Shimodaira

所属組織/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

所属部署/Division name

日本語
癌化学療法研究分野

英語
Department of Clinical Oncology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
〒980-8575仙台市青葉区星陵町４－１

英語
4-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai 980-8575, Japan

電話/TEL

022-7171-8547

Email/Email

hshimoda@idac.tohoku.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
名
ミドルネーム
姓 加藤俊介

英語
名
ミドルネーム
姓 Shunsuke Kato

組織名/Organization

日本語
NPO東北臨床腫瘍研究会T-CORE

英語
NPO T-CORE (Tohoku Clinical Oncology Research and Education Society)

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Office

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
〒980-8575仙台市青葉区星陵町４－１

英語
4-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai 980-8575, Japan

電話/TEL

022-717-8599

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.T-CORE.JP

Email/Email

t-core-admin@umin.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他

英語
NPO T-CORE (Tohoku Clinical Oncology Research and Education Society)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
NPO東北臨床腫瘍研究会T-CORE

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他

英語
NPO T-CORE (Tohoku Clinical Oncology Research and Education Society)

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
NPO東北臨床腫瘍研究会T-CORE

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語


IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2009 年 01 月 31 日


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://www.t-core.jp

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.karger.com/Article/FullText/360989

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語
KRAS変異は41名の解析対象症例中、31.7%において認められた。奏効率はセツキシマブ＋イリノテカン併用療法の奏効率はKRAS野生型において17.9%, 変異型において0%であった。奏効率は既報告からの予測よりも低かったが、日本人の進行大腸癌患者においてもKRAS遺伝子変異はセツキシマブ＋イリノテカン併用療法の効果予測因子であることが明らかとなった。

英語
Results:KRAS mutations were detected in 31.7% of 41 eligible patients. The RR to cetuximab plus irinotecan therapy was found to be 17.9 and 0% in the KRAS wild-type and mutant subgroups, respectively. Conclusion: Despite the identification of a lower-than-expected RR to treatment by the KRAS wild-type subgroup, KRAS mutation status appears to be a useful predictive marker of response to cetuximab plus irinotecan therapy in Japanese mCRC patients.

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2008 年 12 月 10 日

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2009 年 02 月 01 日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2012 年 02 月 01 日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2014 年 06 月 01 日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2014 年 06 月 01 日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2014 年 06 月 01 日


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語
前向き研究として、全登録症例に関して、手術または生検腫瘍組織からDNAを抽出し、KRAS, BRAF, PIK3CA, PTEN遺伝子変異、マイクロサテライト不安定性(MSI)、Fcガンマ受容体の2つのSNPを調べる。

英語
As a prospective study, mutation analysis of KRAS, BRAF, PIK3CA, and PTEN genes, microsatellite instability (MSI) and two common SNPs of Fc gamma receptor genes will be examined for all enrolled patients


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2009 年 01 月 29 日

最終更新日/Last modified on

2015 年 07 月 29 日



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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000001978

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000001978


研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名