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一般向け試験名/Public title

日本語
切除不能・再発大腸癌に対するCPT-11と　
5’‐DFUR併用療法の遺伝子多型による第Ⅰ相試験

英語
Genetic Polymorphism oriented PhaseI Study of Irinotecan and Doxifluridine for Unresectable or Recurrent Colorectal Cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
切除不能大腸癌に対するCPT-11と　
5’‐DFUR併用療法の遺伝子多型による第Ⅰ相試験

英語
Genetic Polymorphism oriented PhaseI Study of Irinotecan and Doxifluridine for metastatic Colorectal Cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能・再発大腸癌に対するCPT-11と　
5’‐DFUR併用療法の遺伝子多型による第Ⅰ相試験

英語
Genetic Polymorphism oriented PhaseI Study of Irinotecan and Doxifluridine for Unresectable or Recurrent Colorectal Cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
切除不能大腸癌に対するCPT-11と　
5’‐DFUR併用療法の遺伝子多型による第Ⅰ相試験

英語
Genetic Polymorphism oriented PhaseI Study of Irinotecan and Doxifluridine for metastatic Colorectal Cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
大腸癌

英語
colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
切除不能・再発大腸癌症例を対象に、biweeklyCPT-11と5’-DFUR併用療法の最大耐用量（MTD）および用量制限毒性（DLT）をUGT1A1遺伝子多型の結果により検討し、正常型（TA6/TA6），異常型（TA6/TA7、TA7/TA7）それぞれの推奨投与量を決定する。

英語
The aim of this study is to confirm the RD of irinotecan when combined with a fluoropyrimidine in patients with advanced colorectal cancer.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Primary endpoint：最大耐用量（MTD）、推奨投与量および用量制限毒性（DLT）の決定

英語
Primary endpoint: MTD, DLT, recomended dose

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	遺伝子/Gene

介入1/Interventions/Control_1

日本語
１）CPT-11の投与方法：
① CPT-11は2週間毎（第１,15,29,43,57,71日）に6回投与し12週を1コースとして投与を繰り返す。投与が延期した場合においても、休薬期間は最低2週間必要とする。
② 500ml以上の生理食塩液、5%ブドウ糖液または電解質維持液に混和し、90分以上かけて点滴静注する。
③ CPT-11投与日または前日に末梢血液検査および問診を行以上い白血球数3,000/mm3以上、血小板数100,000/mm3以上および下痢、腹痛がない、排便回数が増加していないことを確認してから本剤の投与の適否を判断する。
2）5’-DFUR の投与方法：
　　800mg/bodyをd4-１3に経口投与し、これを２週毎繰り返す。（休薬日：d1～d3、d14）

英語
Patients received treatment for 12 weeks. CPT-11 was administered once every two weeks in 500 ml of normal saline or dextrose via 120-min intravenous infusion on day 1, 15, 29, 43, 57 and 71. 5-DFUR was given as 200-mg capsules, two capsules were administered orally in the morning and evening after a meal on 5 consecutive days followed by a 2-day washout during the 12-week treatment period.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

15

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)　組織学的に大腸癌と確定診断された進行・再発症例
2) ECOG Performance Status (PS) が0～2の症例
3) 測定可能病変または評価可能病変を有する症例
4) 前化学療法の効果、有害事象の影響が持ち越されていない症例で前化学療法からの休薬期間が原則として4週間以上の症例
5) 十分な骨髄機能、臓器機能を有する症例
6）生存期間が3ヶ月以上期待できる症例
7）重篤な合併症、活動性の重複癌のない症例
8）年齢15歳以上75歳以下の症例
9）本化学療法実施についての Informed Consent が得られている症例

英語
Patients were eligible for this study if they met the following criteria: proven unresectable or recurrent colorectal cancer; age between 20 and 75 years; no major surgery, radiotherapy or chemotherapy within 4 weeks prior to the study; Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 to 2;predicted life expectancy of at least 3 months; adequate baseline organ functions, defined as a leukocyte count of at least 4,000/uL, neutrophil count of at least 2,000/uL, platelet count of at least 100,000/uL, hemoglobin of at least 9.0 g/dL, AST and ALT of 3 times or less the upper limit of the institutional reference range; total bilirubin below 1.5 mg/dL, and serum creatinine below 1.5 mg/dL.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) CPT-11に禁忌症である下記の症例
　①骨髄機能抑制のある患者
② 感染症を合併している患者
③ 下痢（水様便）のある患者
④ 腸管麻痺、腸閉塞のある患者
⑤ 間質性肺炎、肺線維症の患者
⑥ 多量の腹水、胸水のある患者
⑦ 黄疸のある患者
2)前治療としてCPT-11を使用したことのある症例
3) 重篤な合併症、活動性の重複癌のある症例
4) 治療を必要とする脳転移を認める症例
5) 精神病または精神症状のある症例
6) インシュリン治療中の糖尿病症例
7) 重篤な薬剤過敏症既往歴のある症例
8) 5'-DFURの内服困難と思われる症例
9) 妊婦、授乳婦、あるいは妊娠している可能性のある症例
10) その他、担当医が不適当と判断した症例

英語
Patients were ineligible if they had any of the following conditions: serious infectious disease or other severe complications (e.g., pulmonary fibrosis/interstitial pneumonia, uncontrollable diabetes); watery diarrhea, paralytic ileus, or intestinal obstruction; massive pleural effusion or ascitic fluid; symptomatic brain metastases; active concurrent malignancies; pregnancy or lactation, or desire for pregnancy; a history of drug allergy; and prior treatment with CPT-11.

目標参加者数/Target sample size

18

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	岡　正朗

英語

名
ミドルネーム
姓	Masaaki Oka

所属組織/Organization

日本語
山口大学医学部附属病院

英語
Yamaguchi University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
消化器・腫瘍外科

英語
Department of Digestive Surgery and Surgical Oncology (Surgery II)

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒755-8505　山口県宇部市南小串１-１-１

英語
1-1-1 Minami-kogushi, Ube, Yamaguchi 755-8505, JAPAN

電話/TEL

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	硲　彰一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shoichi Hazama

組織名/Organization

日本語
山口大学医学部附属病院

英語
Yamaguchi University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
消化器・腫瘍外科

英語
Department of Digestive Surgery and Surgical Oncology (Surgery II)

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語

英語

電話/TEL

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hazama@yamaguchi-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Digestive Surgery and Surgical Oncology (Surgery II), and Department of Oncology and Laboratory Medicine, Yamaguchi University Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
山口大学医学部消化器・腫瘍外科学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Department of Oncology and Laboratory Medicine, Yamaguchi University Graduate School of Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
山口大学医学部消化器・腫瘍外科学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2009

年

06

月

18

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語
Although individuals carrying the UGT1A1 allele *28 have an
increased risk of severe toxicities associated with irinotecan, no
phase I study has been conducted based on the polymorphism. This
report presents the recommended doses of irinotecan for patients
with the respective genotypes. Twenty-seven patients with
advanced colorectal cancer were enrolled in this study, and the
UGT1A1*28 polymorphism was genotyped before chemotherapy.
One course of chemotherapy consisted of irinotecan infused once
every 2 weeks at 70, 100, 120, and 150 mg⁄m2 at dose levels 1, 2, 3,
and 4, respectively, and doxifluridine was administered orally. This
treatment continued for at least 12 weeks. The dose-limiting toxicity
was determined as grade 3 hematological and non-hematological
toxicities for the TA6 ⁄ TA6 (6 ⁄ 6) and TA6 ⁄ TA7 (6 ⁄ 7) genotypes.
The pharmacokinetics of irinotecan, SN-38, and SN-38 glucuronide,
was assessed at dose level 2. Eighteen and nine patients had the
6 ⁄ 6 and 6 ⁄ 7 genotypes, respectively. The maximum tolerated dose
(MTD) was not observed up to dose level 4 in patients with the 6 ⁄ 6
genotype. In contrast, MTD was observed at dose level 2
(100 mg⁄m2) in patients with the 6 ⁄ 7 genotype. Patients with the
6 ⁄ 7 genotype had a significantly higher area under the plasma
time–concentration curve 0-\ SN-38 (P = 0.022) and biliary index
(P = 0.030) than those with 6 ⁄ 6. The recommended starting doses
of biweekly irinotecan for phase II ⁄ III were 150 mg⁄m2 for patients
with the UGT1A1 6 ⁄ 6 genotype and 70 mg⁄m2 for those with the
6 ⁄ 7 genotype, respectively. The gene polymorphism should be considered
when determining the precise recommended doses to be
administered in phase I studies. (Cancer Sci 2010; 101: 722-727)

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2004

年

12

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2005

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2009

年

12

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2009

年

12

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2009

年

12

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2009

年

12

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2009

年

06

月

18

日

最終更新日/Last modified on

2010

年

07

月

21

日

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日本語
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