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試験進捗状況 試験終了/Completed
UMIN試験ID UMIN000002201
受付番号 R000002705
科学的試験名 フィラデルフィア染色体陽性(Ph+)慢性骨髄性白血病のイマチニブ抵抗性または不耐容症例を対象としたニロチニブの有用性を検討する前向き多施設共同臨床研究
一般公開日(本登録希望日) 2009/07/15
最終更新日 2018/11/07

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title フィラデルフィア染色体陽性(Ph+)慢性骨髄性白血病のイマチニブ抵抗性または不耐容症例を対象としたニロチニブの有用性を検討する前向き多施設共同臨床研究 Prospective multicenter clinical study evaluating efficacy and safety of Nilotinib in Ph chromosome-positive (Ph+) CML patients with Imatinib resistance or intolerance
一般向け試験名略称/Acronym 慢性骨髄性白血病のイマチニブ抵抗性または不耐容症例を対象としたニロチニブ前向き多施設共同臨床研究 Prospective multicenter clinical study of Nilotinib in CML patients with Imatinib resistance or intolerance
科学的試験名/Scientific Title フィラデルフィア染色体陽性(Ph+)慢性骨髄性白血病のイマチニブ抵抗性または不耐容症例を対象としたニロチニブの有用性を検討する前向き多施設共同臨床研究 Prospective multicenter clinical study evaluating efficacy and safety of Nilotinib in Ph chromosome-positive (Ph+) CML patients with Imatinib resistance or intolerance
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym 慢性骨髄性白血病のイマチニブ抵抗性または不耐容症例を対象としたニロチニブ前向き多施設共同臨床研究 Prospective multicenter clinical study of Nilotinib in CML patients with Imatinib resistance or intolerance
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition 慢性骨髄性白血病 Chronic myelogenous leukemia
疾患区分1/Classification by specialty
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 イマチニブ抵抗性または不耐容のPh+慢性骨髄性白血病(CML)患者においてニロチニブの有効性および安全性を評価する To assess the efficacy and safety of Nilotinib in Ph chromosome-positive (Ph+) CML patients with Imatinib resistance or intolerance.
目的2/Basic objectives2 安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1 検証的/Confirmatory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase 第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes イマチニブ抵抗性または不耐容のPh+慢性骨髄性白血病(CML)患者においてニロチニブ400mg 1日2回投与の有効性を投与開始後12ヶ月時点でのMMR達成率で評価する To assess the efficacy of twice daily administration of Nilotinib at a dose of 400 mg in Ph chromosome-positive (Ph+) CML patients with Imatinib resistance or intolerance based on the rate of major molecular response at 12 months after starting treatment.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes 1) 12ヶ月時点でのCCR達成率を評価する。
2) CCyRおよびMMR達成までの期間を3ヶ月毎に検討する。
3) MMR達成からの持続期間を3ヶ月毎に検討する。
4) 5年の無増悪生存期間(PFS)、event-free survival(EFS)、全生存期間(OS)を検討する。
5) 12ヶ月時点でのCCyRおよびMMR達成群と非達成群の実際のdose intensityを検討する。
6) 投与開始前のbcr-abl点突然変異やイマチニブ血中濃度などの患者プロファイルを検討する。
7) 12ヶ月時点でのCCyRおよびMMR達成群と非達成群のbcr-abl点突然変異などのプロファイルを検討する。
8) ニロチニブ400mg1日2回投与の安全性を検討する。
1) To assess the rate of complete cytogenetic response (CCyR) at 12 months.
2) To assess the times to achieve a CCyR and a major molecular response (MMR) every 3 months.
3) To assess durations of MMR every 3 months.
4) To assess the progression-free survival (PFS), the event-free survival (EFS), and the overall survival (OS) at 5 years.
5) To assess the actual dose intensity at 12 months in the groups which have achieved a CCyR or a MMR and the groups which have not achieved a CCyR or a MMR.
6) To assess patient profiles such as BCR-ABL point mutations and the blood levels of Imatinib before Nilotinib treatment.
7) To assess profiles of BCR-ABL point mutations at 12 months in the groups which have achieved a CCyR and a MMR and in the groups which have not achieved a CCyR and a MMR.
8) To assess the safety of twice daily administration of Nilotinib 400 mg dosage.

基本事項/Base
試験の種類/Study type 介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design 単群/Single arm
ランダム化/Randomization 非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control 無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms 1
介入の目的/Purpose of intervention 治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention
医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1 ニロチニブ400mg1日2回(800mg/日)を1年間投与する Nilotinib will be administered twice daily at a dose of 400 mg (800 mg/day) for 1 year.
介入2/Interventions/Control_2

介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


適格性/Eligibility
年齢(下限)/Age-lower limit
20 歳/years-old 以上/<=
年齢(上限)/Age-upper limit
80 歳/years-old 未満/>
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria 1) 初診時染色体分析でPh染色体が確認されている患者
2) ニロチニブ投与開始前に急性期CMLを一度も発症していない患者
3) イマチニブを投与開始後18ヶ月以上経過した患者でイマチニブ抵抗性または不耐容と判断された慢性期または移行期Ph+CML患者
4) ECOG Performance Status 0,1または2の患者
5)以下の検査項目の基準を満たしている患者
① T.Bill < 1.5 X ULN
② ASTおよびALT < 2.5 X ULN
③ ALP < 2.5 X ULN
④ Cre < 1.5 X ULN
⑤ AMYおよびLipase < 1.5 X ULN
⑥ K > LLN
⑦ Mg > LLN
⑧ IP > LLN
⑨ 補正Ca > LLN
⑩ 心エコー検査でLVEF>45%またはLLN
⑪ 心電図検査でQTc<450msec
6) 臨床研究に関する文書による同意を得られた患者
1) Patient who has the Philadelphia chromosome confirmed by chromosome analysis at the first visit.
2) Patient who has not experienced a blast phase of CML before treatment with Nilotinib.
3) Chronic or accelerate phase CML patients who has been treated with Imatinib for 18 months or longer and diagnosed with Imatinib resistance or intolerance.
4) Patient with the ECOG performance status of 0, 1 or 2.
6) Patient who meets the following criteria for laboratory tests.
(1) T.Bill < 1.5 X ULN
(2) AST and ALT < 2.5 X ULN
(3) ALP < 2.5 X ULN
(4) Cre 1.5 < 1.5 X ULN
(5) AMY and Lipase < 1.5 X ULN
(6) K > LLN
(7) Mg > LLN
(8) IP > LLN
(9) Corrected Ca > LLN
(10) LVEF>45% or LLN by echocardiography
(11) QTc<450 msec by electrocardiography
6) Patient from whom an informed consent for the clinical study has been obtained.
除外基準/Key exclusion criteria 1) bcr-abl点突然変異T315Iを認めた患者
2) 妊婦・授乳婦
3) 避妊に同意しない患者
4) 以下のいずれかを含む心機能障害を認める患者
①ECGでQT間隔の測定が不可
②完全左脚ブロック
③心室ペースメーカーの使用
④先天的QT間隔延長症候群又はQT間隔延長症候群の家族歴
⑤重大な心室性又は心房性頻脈の既往又は合併
⑥臨床的に重大な安静時徐脈 (<50 bpm)
⑦臨床的に診断された心筋梗塞の既往
⑧試験開始前12ヵ月以内の不安定狭心症の既往
⑨その他臨床的に重大な心疾患を合併している患者
5) 服薬不遵守歴のある患者又は同意取得不能の患者
6) 治療薬の吸収に大きな変化を及ぼす可能性のある消化管機能障害又は消化器疾患のある患者
7) 原疾患と関連のない急性又は慢性の肝疾患、膵疾患、又は重度の腎疾患を有する患者
1) Patient who exhibits the T315I BCR-ABL mutation.
2) Patient who is pregnant or breastfeeding.
3) Patient does not agree to use contraceptive methods to prevent pregnancy.
4) Patient who has any cardiac disturbances including the following conditions.
(1) Unmeasurable QT interval by ECG
(2) Complete left bundle branch block
(3) Use of a ventricular pacemaker
(4) Congenital long QT syndrome or family history of long QT syndrome
(5) History or complication of serious ventricular or atrial tachycardia
(6) Clinically serious resting bradycardia(<50 bpm)
(7) History of clinically diagnosed myocardial infarction
(8) History of unstable angina within 12 months before start of study
(9) Other clinically important heart diseases
5) Patient who has a history of non-adherence to medications or patient from whom an informed consent can not be obtained.
6) Patient who has any gastrointestinal disorders or diseases which may affect the absorption of the study drug.
7) Patients who has acute or chronic hepatic disease, pancreatic disease, or severe renal disease unrelated to the primary disease.
目標参加者数/Target sample size 40

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator

ミドルネーム
澤田賢一

ミドルネーム
Kenichi Sawada
所属組織/Organization 秋田大学医学部 Akita University School of Medicine
所属部署/Division name 血液腎膠原病内科学講座 Department of Hematology, Nephrology, and Rheumatology
郵便番号/Zip code
住所/Address 〒010-8543 秋田県秋田市本道1-1-1 1-1-1 Hondo, Akita, 010-8543 JAPAN
電話/TEL 018-884-6111
Email/Email ksawada@doc.med.akita-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

ミドルネーム
高橋直人

ミドルネーム
Naoto Takahashi
組織名/Organization 秋田大学医学部 Akita University School of Medicine
部署名/Division name 血液腎膠原病内科学講座 Department of Hematology, Nephrology, and Rheumatology
郵便番号/Zip code
住所/Address 〒010-8543 秋田県秋田市本道1-1-1 1-1-1 Hondo, Akita, 010-8543 JAPAN
電話/TEL 018-834-1111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email naotot@doc.med.akita-u.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute その他 East Japan CML Study Group (EJCML)
機関名/Institute
(機関選択不可の場合)
東日本CML研究グループ
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization その他 NPO Ibaraki hematology, Oncology & Palliative Expert Meeting (IB-HOPE)
機関名/Organization
(機関選択不可の場合)
NPOいばらき血液・腫瘍・緩和研究会 (IB-HOPE)
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization 財団/Non profit foundation
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization 日本 Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization

住所/Address

電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information
2009 07 15

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 最終結果が公表されている/Published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications http://www.biomarkerres.org/content/2/1/6
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results
We analyzed 49 patients (33 imatinib-resistant and 16 imatinib-intolerant) treated with nilotinib 400 mg twice daily. The major molecular response (MMR) rate was 47.8% at 12 months among 35 patients who did not demonstrate an MMR at study entry. Somatic BCR-ABL1 mutations (Y253H, I418V, and exon 8/9 35-bp insertion [35INS]) were detected in 3 patients at 12 months or upon discontinuation of nilotinib. Although 75.5% of patients were still being treated at 12 months, nilotinib treatment was discontinued because of progressing disease in 1 patient, insufficient effect in 2, and adverse events in 9. There was no statistically significant correlation between MMR and trough concentrations of nilotinib. Similarly, no correlation was observed between trough concentrations and adverse events, except for pruritus and hypokalemia. Hyperbilirubinemia was frequently observed (all grades, 51.0%; grades 2-4, 29%; grades 3-4, 4.1%). Hyperbilirubinemia higher than grade 2 was significantly associated with the uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)1A9 I399C/C genotype (P=0.0086; Odds Ratio, 21.2; 95% Confidence Interval 2.2-208.0).
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics

参加者の流れ/Participant flow

有害事象/Adverse events

評価項目/Outcome measures

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description


試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 試験終了/Completed
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2009 03 01
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date
2009 03 06
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
2012 03 01
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
2012 09 01
データ固定(予定)日/Date trial data considered complete
2012 12 01
解析終了(予定)日/Date analysis concluded
2013 03 01

その他/Other
その他関連情報/Other related information


管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2009 07 14
最終更新日/Last modified on
2018 11 07


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URL(英語) https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000002705

研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名


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