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一般向け試験名/Public title

日本語
KRAS変異型の切除不能進行・再発大腸癌に対する3次治療としてのTS-1＋bevacizumab併用療法第Ⅱ相試験

英語
Phase II study of combination chemotherapy with S-1 plus Avastin in unresectable or recurrent colorectal cancer after failure of prior chemotherapy, including irinotecan and oxaliplatin regimens.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
KRAS変異型の切除不能進行・再発大腸癌に対する3次治療としてのTS-1＋bevacizumab併用療法第Ⅱ相試験

英語
Phase II study of combination chemotherapy with S-1 plus Avastin in unresectable or recurrent colorectal cancer after failure of prior chemotherapy, including irinotecan and oxaliplatin regimens.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
KRAS変異型の切除不能進行・再発大腸癌に対する3次治療としてのTS-1＋bevacizumab併用療法第Ⅱ相試験

英語
Phase II study of combination chemotherapy with S-1 plus Avastin in unresectable or recurrent colorectal cancer after failure of prior chemotherapy, including irinotecan and oxaliplatin regimens.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
KRAS変異型の切除不能進行・再発大腸癌に対する3次治療としてのTS-1＋bevacizumab併用療法第Ⅱ相試験

英語
Phase II study of combination chemotherapy with S-1 plus Avastin in unresectable or recurrent colorectal cancer after failure of prior chemotherapy, including irinotecan and oxaliplatin regimens.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
大腸癌

英語
colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
前治療としてoxaliplatinおよびirinotecanを含む2レジメン施行後、増悪を認めたKRAS変異型の切除不能進行・再発大腸癌症例を対象とし、三次治療としてのTS-1＋bevacizumab併用療法の有効性と安全性を評価する。

英語
Evaluate for safety and efficacy of combination chemotherapy with S-1 plus Avastin in unresectable or recurrent colorectal cancer after failure of prior chemotherapy, including irinotecan and oxaliplatin regimens.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
病勢コントロール率

英語
Disease control rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
奏効率、無増悪生存期間、全生存期間、有害事象の発現頻度と程度

英語
Response rate, Progression free survival, Overall survival, frequency of adverese event

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
本試験の対象となる、切除不能進行・再発大腸癌患者を対象として、韓国で実施された3次治療以降におけるTS-1単剤のPhase II試験では、病勢コントロール率は42.9%（95％信頼区間23.3%-62.4%）と報告されている12）。本試験では、TS-1にbevacizumabが併用され、さらに高い病勢コントロール率が得られると考えられることから、病勢コントロール率の閾値を30％、期待値を50％と設定した。このとき、Flemingの1段階デザインを採用し、片側有意水準=0.05、検出力（1-）を0.80以上とすると、本試験に必要な症例数は35例と算出される。試験中に10％強の脱落があると想定して本試験の予定登録症例数を40例とした。

英語
A phase II study of third-line and subsequent treatment with S-1 alone performed in Korea in patients with unresectable, advanced or recurrent colorectal cancer reported a disease control rate of 42.9% (95% confidence interval, 23.3% to 62.4%). Because bevacizumab was combined with S-1 in the present study, a higher disease control rate is expected. The threshold rate was therefore set at 30% and the expected rate at 50%. Using Fleming's single-stage procedure, we estimated that 35 patients would be required for the study to have a statistical power (1- ) of 0.80 or higher with a one-sided  value of 0.05. We assumed that more than 10% of enrolled patients would drop out of the study. The target number of enrolled patients was therefore set at 40.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）組織学的に大腸癌（腺癌）であることが認められている。
2）KRAS変異型が確認されている。
3）切除不能進行・再発大腸癌である（本試験では、盲腸、結腸、直腸S状部、および直腸癌とし、虫垂と肛門管の腫瘍は対象としない）。
4）RECIST規準による測定可能病変を有する（登録前28日以内の画像検査で病変を確認
すること）。
5）同意取得時年齢が20歳以上80歳未満である。
6）PS（ECOG）が0～2である。
7）切除不能進行・再発大腸癌に対して、前治療としてoxaliplatinおよびirinotecanが含まれる2レジメンを施行し、前治療で増悪が確認されている。
前治療の規定は以下のとおりとする。
①切除不能進行・再発大腸癌に対して、1次治療と2次治療を行い、増悪を認めている。
ただし、1次治療の中止理由は、増悪、有害事象、患者拒否等問わない。
②術前・術後補助化学療法の最終投与日から24週（168日）以内に再発が確認され、再発後に1次治療を行ったが増悪を認めている。この場合の術前・術後補助化学療法は1次治療とみなす。
③術前・術後補助化学療法の最終投与日から25週（169日）以降に再発が確認され、再発後に1次治療と2次治療を行ったが増悪を認めている。この場合の術前・術後補助化学療法は1次治療としない。また、1次治療の中止理由は、増悪、有害事象、患者拒否等問わない。
8）経口摂取が可能である。
9）登録前14日以内（登録2週間前の同一曜日の検査は可）のデータにより、以下の主要臓器機能が保持されている。
①白血球数：3,500/mm3以上 12,000/mm3以下
②好中球数：1,500/mm3以上
③ヘモグロビン：9.0g/dL以上
④血小板数：100,000/mm3以上
⑤総ビリルビン：1.5 mg/dL以下
⑥AST（GOT）：100IU/L以下（肝転移を有する症例は200 IU/L以下）
⑦ALT（GPT）：100IU/L以下（肝転移を有する症例は200 IU/L以下）
⑧血清クレアチニン：1.2 mg/dL以下
⑨クレアチニンクリアランス：50mL/min以上*
⑩尿蛋白：1+以下
⑪INR：1.5未満
10）患者本人から文書による同意が得られている。

英語
20 years to 80
ECOG PS of 0, 1, or 2
Patients who are treated containing irinotecan and oxaliplatin regimes for unresectable or recurrent colorectal cancer.
Able to take capsules orally.
Adequate function of major organs as defined below:
White blood cell count >3,500/mm3, <12,000/mm3
Neutrophil count >1,500/mm3
Hemoglobin >9.0 g/dL
Platelet count >100,000/mm3
Total bilirubin <1.5 mg/dL
AST and ALT <100 U/L (<200 U/L in patients with liver metastasis)
Serum creatinine <1.2 mg/dL
Creatinine clearance estimate by the Cockcroft-Gault method >50 mL/min
Urine dipstick for proteinuria should be <1+
INR<1.5
Voluntary written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)活動性の感染症を有する（感染症に起因する38℃以上の発熱を認める症例など）。
2)ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。
3)重篤な合併症を有する（間質性肺炎または肺線維症、腸管麻痺、腸閉塞、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧症など）。
4)著しい心電図異常が認められる。または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗塞、狭心症など）を有する。
5)治療を必要とする胸水や腹水を有する。
6)無病期間が5年未満の重複がんを有する（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌は登録可とする）。
7）放射線療法による前治療がある。
8）TS-1による前治療がある。
（ただし、TS-1による術前あるいは術後補助化学療法終了後、25週以降の再発症例については登録可とする）
9）妊娠あるいは妊娠している可能性のある女性、パートナーの妊娠を希望する男性である。
10）重篤な薬物過敏症、薬物アレルギーの既往を有する。
11）フルシトシンを投薬中である。
12）脳転移を有する、または臨床症状から脳転移を疑う。
13）血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可とする）、肺梗塞、間質性肺炎の既往がある。
14）出血傾向（先天性出血素因を含む）、抗凝固薬を投与している（低用量のアスピリン
（325mg/日未満）は登録可とする）。
15）治癒していない創傷を有する（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）。
16）登録前28日以内に開胸または開腹術を受けている。
17）精神病または精神症状を合併しており、臨床試験への参加が困難であると判断した。
18）その他、試験担当医師が当該臨床試験の登録には不適当と判断した。

英語
Active infections (e.g., patients with pyrexia of 38'C or higher)
Continuous treatment with steroids
Serious complications (e.g., pulmonary fibrosis, interstitial pneumonitis, heart failure, renal failure, hepatic failure, or poorly controlled diabetes and hypertension)
Patients with electrocardiographic abnormalities, with cardiac disorder that would clinically preclude the execution of the study judged by the investigator.
Moderate or severe ascites or pleural effusion requiring treatment
Active double cancer
prior therapy radiotherapy
prior therapy S-1
Pregnant women, possibly pregnant women, women wishing to become pregnant, and nursing mothers. Men who are currently attempting to conceive children.
Serious drug hypersensitivity or a history of drug allergy
Treatment with flucytosine
Metastasis to the CNS
Thrombosis, cerebral infarction, myocardial infarction, or pulmonary embolism
History or evidence of inherited bleeding diathesis or coagulopathy with the risk of bleeding (Patients who treated low aspirin therapy(<325 mg/day) can be enrolled.)
Major surgical procedure, open biopsy, or clinically significant traumatic injury within 4 weeks
Severe mental disorder
Judged ineligible for participation in the study by the investigator for safety reasons.

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	瀧内　比呂也

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroya Takiuchi

所属組織/Organization

日本語
大阪医科大学

英語
Osaka Medical College Hospital

所属部署/Division name

日本語
化学療法センター

英語
Cancer Chemotherapy Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒569-8686大阪府高槻市大学町2-7

英語
2-7 Daigakumachi, Takatsuki, Osaka, Japan 569-8686

電話/TEL

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	吉田 元樹

英語

名
ミドルネーム
姓	Motoki Yoshida

組織名/Organization

日本語
大阪医科大学

英語
Osaka Medical College Hospital

部署名/Division name

日本語
化学療法センター

英語
Cancer Chemotherapy Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒569-8686大阪府高槻市大学町2-7

英語
2-7 Daigakumachi, Takatsuki, Osaka, Japan 569-8686

電話/TEL

072-683-1221

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ctc004@poh.osaka-med.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Translational Research Informatics Center(TRI)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
（財）先端医療振興財団　臨床研究情報センター

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大鵬薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

TRICC0901

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
PDQ

英語
PDQ

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2009

年

08

月

07

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2009

年

06

月

29

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2009

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2012

年

06

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2012

年

07

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2012

年

07

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2012

年

08

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2009

年

08

月

07

日

最終更新日/Last modified on

2012

年

12

月

07

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000002818

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