UMIN試験ID | UMIN000002566 |
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受付番号 | R000003128 |
科学的試験名 | 肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 |
一般公開日(本登録希望日) | 2009/10/01 |
最終更新日 | 2016/05/17 02:24:18 |
日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討
英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討
英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討
英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討
英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
日本/Japan |
日本語
肺動脈性高血圧症
英語
Pulmonary Hypertension
循環器内科学/Cardiology |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
肺動脈性肺高血圧症に対する主な治療薬はエンドセリン受容体拮抗薬ボセンタンと、新治療薬であるPDE5阻害薬シルデナフィルであり、臨床の現場においては両剤併用による治療も少なくない。しかし2005年にイギリスで、両剤を同時に投与するとシルデナフィルの血中濃度CmaxおよびAUCともに低下することが報告され、肺動脈性肺高血圧症の薬物治療に関する課題となっている。
実際の臨床における薬剤投与は、シルデナフィル20mgを1日3回、ボセンタンは62.5mg(または125mg)を1日2回の内服であり、朝・夕には両剤を同時に内服していることになる。しかしシルデナフィルは内服から約1時間後に最高血中濃度に達し、その半減期は約3時間であり、ボセンタンは約3時間後に最高血中濃度となり、その半減期は約4時間であることを考えると、両剤の内服のタイミングに時差を設けることで、薬物相互作用を減少させ得る。すなわち内服のタイミングを変えるという手法のみで両剤の薬効を高め、より効果的な薬物治療を実施できる可能性がある。
本研究の目的は、ボセンタンとシルデナフィルの内服のタイミングに時差を設けることで、ボセンタンによるシルデナフィルの血中濃度上昇抑制の変化を確認し、より適切な両剤の内服タイミングを検討することである。
英語
Pulmonary hypertension (PH) is a rare, but intractable and lethal disease. Now there are some pharmacological treatments, including bosentan, the endothelin receptor antagonist (ERA), and sildenafil, the phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor. These drugs are actually used in combination in clinical practice, but there is an article reported in 2005 which concludes that bosentan significantly decreases the plasma concentration of sildenafil when coadministered to patients with pulmonary hypertension. This can be a significant problem in the treatment of this disease.
In practice, sildenafil is taken three times a day while bosentan is taken twice a day, which makes these two drugs taken at the same time in the morning and in the evening. Sildenafil reaches its Cmax only one hour after medication and its half-life period is about three hours, while bosentan reaches its Cmax three hours after medication and its half-life period is about four hours.
Considering these pharmacokinetic differences of the two drugs, we hypothesize that it is possible to avoid suppressing plasma concentration of sildenafil even in combination use with bosentan if only the timing of one drug is staggered from the other.
The aim of this study is to investigate the change of plasma concentration of sildenafil and bosentan between simultaneous administration and staggering administration in PH patients who now use both drugs.
薬物動態/Pharmacokinetics
日本語
英語
検証的/Confirmatory
説明的/Explanatory
第Ⅳ相/Phase IV
日本語
シルデナフィル投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12時間後のシルデナフィルおよびデスメチルシルデナフィル血中濃度。
英語
Plasma cancentration of sildenafil and its primary metabolite N-desmethylsildenafil of the following blood samples;
before dose, and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12 h post dose of the first sildenafil on the day.
日本語
・上記と同時期のボセンタン血中濃度
・投与前、1、3時間後の血圧
英語
# Plasma concentration of Bosentan of the same points above.
# Blood pressure of before dose, 1 and 3 h post dose of the first sildenafil on the day.
介入/Interventional
クロスオーバー試験/Cross-over
ランダム化/Randomized
個別/Individual
オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded
無対照/Uncontrolled
いいえ/NO
いいえ/NO
施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.
いいえ/NO
準ランダム化/Pseudo-randomization
2
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
<介入1> C→A→C→B
A週:シルデナフィル内服の2時間後にボセンタンを内服投与 ×7日間
B週:シルデナフィル内服の2時間前にボセンタンを内服投与 ×7日間
C週:シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与 ×7日間
英語
<Intervention 1> C, A, C, B
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days
日本語
<介入2> C→B→C→A
A週:シルデナフィル内服の2時間後にボセンタンを内服投与 ×7日間
B週:シルデナフィル内服の2時間前にボセンタンを内服投与 ×7日間
C週:シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与 ×7日間
英語
<Intervention 2> C, B, C, A
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days
日本語
英語
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英語
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英語
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英語
15 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
①肺動脈性肺高血圧症(WHO機能分類クラスⅢ・Ⅳ)の患者
②現在、ボセンタンおよびシルデナフィルの両剤を継続内服しているもの
英語
1 Patients of pulmonary hypertention of WHO performance classfication 3 and 4.
2 Patients who continuously take both bosentan and sildenafil.
日本語
①ボセンタンまたはシルデナフィルによる副作用が明らかな患者
②その他の理由で、ボセンタンまたはシルデナフィルの継続内服が困難な患者
英語
1 Patients who entail obvious adverse side-effects of either bosentan or sildenafil.
2 Patients who hardly continue taking bosentan or sildenafil for other reasons.
10
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 渡邉裕司 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Hiroshi Watanabe |
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浜松医科大学
英語
Hamamatsu University School of Medicine
日本語
臨床薬理内科
英語
Clinical Pharmacology and Therapeutics
日本語
静岡県浜松市東区半田山一丁目20番1号
英語
1-20-1 Handayama Higashi-ku Hamamatsu Shizuoka
053-435-2385
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 宮川幸子 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Sachiko Miyakawa |
日本語
浜松医科大学
英語
Hamamatsu University School of Medicine
日本語
臨床薬理内科
英語
Clinical Pharmacology and Therapeutics
日本語
静岡県浜松市東区半田山一丁目20番1号
英語
053-435-2385
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その他
英語
Hamamatsu University School of Medicine
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浜松医科大学
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英語
日本語
その他
英語
Hamamatsu University School of Medicine
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浜松医科大学
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静岡県立大学
英語
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いいえ/NO
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英語
2009 | 年 | 10 | 月 | 01 | 日 |
最終結果が公表されている/Published
日本語
英語
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英語
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英語
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英語
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英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
主たる結果の公表済み/Main results already published
2001 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
2009 | 年 | 02 | 月 | 01 | 日 |
2009 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
2009 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
2013 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
2013 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
日本語
英語
2009 | 年 | 09 | 月 | 30 | 日 |
2016 | 年 | 05 | 月 | 17 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000003128
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000003128
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |