UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧
BACK TOP
UMIN-CTR ホーム 用語の説明（簡易版） 用語の説明（詳細版）--準備中 ＦＡＱ
利用者名：
UMIN ID：

試験進捗状況 主たる結果の公表済み/Main results already published
UMIN試験ID UMIN000002566
受付番号 R000003128
科学的試験名 肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討
一般公開日（本登録希望日） 2009/10/01
最終更新日 2016/05/17

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title 肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
一般向け試験名略称/Acronym 肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
科学的試験名/Scientific Title 肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym 肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition 肺動脈性高血圧症 Pulmonary Hypertension
疾患区分1/Classification by specialty
循環器内科学/Cardiology
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 　肺動脈性肺高血圧症に対する主な治療薬はエンドセリン受容体拮抗薬ボセンタンと、新治療薬であるPDE5阻害薬シルデナフィルであり、臨床の現場においては両剤併用による治療も少なくない。しかし2005年にイギリスで、両剤を同時に投与するとシルデナフィルの血中濃度CmaxおよびAUCともに低下することが報告され、肺動脈性肺高血圧症の薬物治療に関する課題となっている。
　実際の臨床における薬剤投与は、シルデナフィル20mgを1日3回、ボセンタンは62.5mg（または125mg）を1日2回の内服であり、朝・夕には両剤を同時に内服していることになる。しかしシルデナフィルは内服から約1時間後に最高血中濃度に達し、その半減期は約3時間であり、ボセンタンは約3時間後に最高血中濃度となり、その半減期は約4時間であることを考えると、両剤の内服のタイミングに時差を設けることで、薬物相互作用を減少させ得る。すなわち内服のタイミングを変えるという手法のみで両剤の薬効を高め、より効果的な薬物治療を実施できる可能性がある。
　本研究の目的は、ボセンタンとシルデナフィルの内服のタイミングに時差を設けることで、ボセンタンによるシルデナフィルの血中濃度上昇抑制の変化を確認し、より適切な両剤の内服タイミングを検討することである。		 Pulmonary hypertension (PH) is a rare, but intractable and lethal disease. Now there are some pharmacological treatments, including bosentan, the endothelin receptor antagonist (ERA), and sildenafil, the phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor. These drugs are actually used in combination in clinical practice, but there is an article reported in 2005 which concludes that bosentan significantly decreases the plasma concentration of sildenafil when coadministered to patients with pulmonary hypertension. This can be a significant problem in the treatment of this disease.
In practice, sildenafil is taken three times a day while bosentan is taken twice a day, which makes these two drugs taken at the same time in the morning and in the evening. Sildenafil reaches its Cmax only one hour after medication and its half-life period is about three hours, while bosentan reaches its Cmax three hours after medication and its half-life period is about four hours.
Considering these pharmacokinetic differences of the two drugs, we hypothesize that it is possible to avoid suppressing plasma concentration of sildenafil even in combination use with bosentan if only the timing of one drug is staggered from the other.
The aim of this study is to investigate the change of plasma concentration of sildenafil and bosentan between simultaneous administration and staggering administration in PH patients who now use both drugs.
目的2/Basic objectives2 薬物動態/Pharmacokinetics
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1 検証的/Confirmatory
試験の性質2/Trial characteristics_2 説明的/Explanatory
試験のフェーズ/Developmental phase 第Ⅳ相/Phase IV

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes シルデナフィル投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12時間後のシルデナフィルおよびデスメチルシルデナフィル血中濃度。 Plasma cancentration of sildenafil and its primary metabolite N-desmethylsildenafil of the following blood samples;
before dose, and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12 h post dose of the first sildenafil on the day.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes ・上記と同時期のボセンタン血中濃度
・投与前、1、3時間後の血圧		 # Plasma concentration of Bosentan of the same points above.
# Blood pressure of before dose, 1 and 3 h post dose of the first sildenafil on the day.

基本事項/Base
試験の種類/Study type 介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design クロスオーバー試験/Cross-over
ランダム化/Randomization ランダム化/Randomized
ランダム化の単位/Randomization unit 個別/Individual
ブラインド化/Blinding オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded
コントロール/Control 無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification いいえ/NO
動的割付/Dynamic allocation いいえ/NO
試験実施施設の考慮/Institution consideration 施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.
ブロック化/Blocking いいえ/NO
割付コードを知る方法/Concealment 準ランダム化/Pseudo-randomization

介入/Intervention
群数/No. of arms 2
介入の目的/Purpose of intervention 治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention
医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1 ＜介入1＞　Ｃ→Ａ→Ｃ→Ｂ
Ａ週：シルデナフィル内服の２時間後にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｂ週：シルデナフィル内服の２時間前にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｃ週：シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与　×7日間		 <Intervention 1> C, A, C, B
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days
介入2/Interventions/Control_2 ＜介入2＞　Ｃ→Ｂ→Ｃ→Ａ
Ａ週：シルデナフィル内服の２時間後にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｂ週：シルデナフィル内服の２時間前にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｃ週：シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与　×7日間		 <Intervention 2> C, B, C, A
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days
介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit
15 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria ①肺動脈性肺高血圧症（WHO機能分類クラスⅢ・Ⅳ）の患者
②現在、ボセンタンおよびシルデナフィルの両剤を継続内服しているもの		 1 Patients of pulmonary hypertention of WHO performance classfication 3 and 4.
2 Patients who continuously take both bosentan and sildenafil.
除外基準/Key exclusion criteria ①ボセンタンまたはシルデナフィルによる副作用が明らかな患者
②その他の理由で、ボセンタンまたはシルデナフィルの継続内服が困難な患者		 1 Patients who entail obvious adverse side-effects of either bosentan or sildenafil.
2 Patients who hardly continue taking bosentan or sildenafil for other reasons.
目標参加者数/Target sample size 10

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator
名
ミドルネーム
姓 渡邉裕司
名
ミドルネーム
姓 Hiroshi Watanabe
所属組織/Organization 浜松医科大学 Hamamatsu University School of Medicine
所属部署/Division name 臨床薬理内科 Clinical Pharmacology and Therapeutics
郵便番号/Zip code
住所/Address 静岡県浜松市東区半田山一丁目２０番１号 1-20-1 Handayama Higashi-ku Hamamatsu Shizuoka
電話/TEL 053-435-2385
Email/Email

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person
名
ミドルネーム
姓 宮川幸子
名
ミドルネーム
姓 Sachiko Miyakawa
組織名/Organization 浜松医科大学 Hamamatsu University School of Medicine
部署名/Division name 臨床薬理内科 Clinical Pharmacology and Therapeutics
郵便番号/Zip code
住所/Address 静岡県浜松市東区半田山一丁目２０番１号
電話/TEL 053-435-2385
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute その他 Hamamatsu University School of Medicine
機関名/Institute
（機関選択不可の場合）		 浜松医科大学
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization その他 Hamamatsu University School of Medicine
機関名/Organization
（機関選択不可の場合）		 浜松医科大学
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization


その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor 静岡県立大学
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)


IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization

住所/Address

電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information
2009 年 10 月 01 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 最終結果が公表されている/Published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results

主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics

参加者の流れ/Participant flow

有害事象/Adverse events

評価項目/Outcome measures

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description


試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 主たる結果の公表済み/Main results already published
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2001 年 12 月 01 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date
2009 年 02 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
2009 年 03 月 31 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
2009 年 03 月 31 日
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
2013 年 03 月 31 日
解析終了(予定)日/Date analysis concluded
2013 年 06 月 30 日

その他/Other
その他関連情報/Other related information


管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2009 年 09 月 30 日
最終更新日/Last modified on
2016 年 05 月 17 日


閲覧ページへのリンク/Link to view the page
URL(日本語) https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000003128
URL(英語) https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000003128

研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名

UMIN臨床試験登録システムのご使用に関するお問い合わせは、こちらのお問い合わせフォーム からお願いいたします。それ以外のお問い合わせは、 こちら よりお願い致します。