基本情報/Basic information |
一般向け試験名/Public title |
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 |
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS |
一般向け試験名略称/Acronym |
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 |
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS |
科学的試験名/Scientific Title |
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 |
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS |
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym |
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討 |
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS |
試験実施地域/Region |
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目的/Objectives |
目的1/Narrative objectives1 |
肺動脈性肺高血圧症に対する主な治療薬はエンドセリン受容体拮抗薬ボセンタンと、新治療薬であるPDE5阻害薬シルデナフィルであり、臨床の現場においては両剤併用による治療も少なくない。しかし2005年にイギリスで、両剤を同時に投与するとシルデナフィルの血中濃度CmaxおよびAUCともに低下することが報告され、肺動脈性肺高血圧症の薬物治療に関する課題となっている。
実際の臨床における薬剤投与は、シルデナフィル20mgを1日3回、ボセンタンは62.5mg(または125mg)を1日2回の内服であり、朝・夕には両剤を同時に内服していることになる。しかしシルデナフィルは内服から約1時間後に最高血中濃度に達し、その半減期は約3時間であり、ボセンタンは約3時間後に最高血中濃度となり、その半減期は約4時間であることを考えると、両剤の内服のタイミングに時差を設けることで、薬物相互作用を減少させ得る。すなわち内服のタイミングを変えるという手法のみで両剤の薬効を高め、より効果的な薬物治療を実施できる可能性がある。
本研究の目的は、ボセンタンとシルデナフィルの内服のタイミングに時差を設けることで、ボセンタンによるシルデナフィルの血中濃度上昇抑制の変化を確認し、より適切な両剤の内服タイミングを検討することである。 |
Pulmonary hypertension (PH) is a rare, but intractable and lethal disease. Now there are some pharmacological treatments, including bosentan, the endothelin receptor antagonist (ERA), and sildenafil, the phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor. These drugs are actually used in combination in clinical practice, but there is an article reported in 2005 which concludes that bosentan significantly decreases the plasma concentration of sildenafil when coadministered to patients with pulmonary hypertension. This can be a significant problem in the treatment of this disease.
In practice, sildenafil is taken three times a day while bosentan is taken twice a day, which makes these two drugs taken at the same time in the morning and in the evening. Sildenafil reaches its Cmax only one hour after medication and its half-life period is about three hours, while bosentan reaches its Cmax three hours after medication and its half-life period is about four hours.
Considering these pharmacokinetic differences of the two drugs, we hypothesize that it is possible to avoid suppressing plasma concentration of sildenafil even in combination use with bosentan if only the timing of one drug is staggered from the other.
The aim of this study is to investigate the change of plasma concentration of sildenafil and bosentan between simultaneous administration and staggering administration in PH patients who now use both drugs. |
目的2/Basic objectives2 |
薬物動態/Pharmacokinetics |
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others |
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試験の性質1/Trial characteristics_1 |
検証的/Confirmatory |
試験の性質2/Trial characteristics_2 |
説明的/Explanatory |
試験のフェーズ/Developmental phase |
第Ⅳ相/Phase IV |
評価/Assessment |
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes |
シルデナフィル投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12時間後のシルデナフィルおよびデスメチルシルデナフィル血中濃度。 |
Plasma cancentration of sildenafil and its primary metabolite N-desmethylsildenafil of the following blood samples;
before dose, and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12 h post dose of the first sildenafil on the day. |
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes |
・上記と同時期のボセンタン血中濃度
・投与前、1、3時間後の血圧 |
# Plasma concentration of Bosentan of the same points above.
# Blood pressure of before dose, 1 and 3 h post dose of the first sildenafil on the day. |
介入/Intervention |
群数/No. of arms |
2 |
介入の目的/Purpose of intervention |
治療・ケア/Treatment |
介入の種類/Type of intervention |
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介入1/Interventions/Control_1 |
<介入1> C→A→C→B
A週:シルデナフィル内服の2時間後にボセンタンを内服投与 ×7日間
B週:シルデナフィル内服の2時間前にボセンタンを内服投与 ×7日間
C週:シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与 ×7日間 |
<Intervention 1> C, A, C, B
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days |
介入2/Interventions/Control_2 |
<介入2> C→B→C→A
A週:シルデナフィル内服の2時間後にボセンタンを内服投与 ×7日間
B週:シルデナフィル内服の2時間前にボセンタンを内服投与 ×7日間
C週:シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与 ×7日間 |
<Intervention 2> C, B, C, A
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days |
介入3/Interventions/Control_3 |
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介入4/Interventions/Control_4 |
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介入5/Interventions/Control_5 |
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介入6/Interventions/Control_6 |
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介入7/Interventions/Control_7 |
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介入8/Interventions/Control_8 |
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介入9/Interventions/Control_9 |
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介入10/Interventions/Control_10 |
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