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一般向け試験名/Public title

日本語
パーキンソン病に合併する精神症状に対するドネペジル塩酸塩の有用性に関する多施設プラセボ対照二重盲検比較試験

英語
A Multi-center Randomized Placebo-controlled Double-blinded Study for the Efficacy of Donepezil against Psychosis in Parkinson Disease

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
EDAP研究

英語
EDAP study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
パーキンソン病に合併する精神症状に対するドネペジル塩酸塩の有用性に関する多施設プラセボ対照二重盲検比較試験

英語
A Multi-center Randomized Placebo-controlled Double-blinded Study for the Efficacy of Donepezil against Psychosis in Parkinson Disease

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
EDAP研究

英語
EDAP study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
パーキンソン病

英語
Parkinson disease

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
精神症状の発現していないパーキンソン病の患者を対象とし、ドネペジル塩酸塩5mgが精神症状の発現を有意に予防するかどうかについて、プラセボを対照薬として明らかにする

英語
To investigate the efficacy of donepezil hydrochloride concerning prevention of psychosis in Parkinson disease patients who have no psychosis.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
精神症状の発現までの時間

英語
Time to the occurence of psychosis

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
その他、実施計画書に定めるもの

英語
Other outcomes that are defined in the study protocol

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

予防・検診・検査/Prevention

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ネペジル塩酸塩5mg

英語
5mg of donepezil hydrochloride

介入2/Interventions/Control_2

日本語
プラセボ

英語
placebo

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) UK brain bank Parkinson’s disease diagnostic criteriaのstep1およびstep2を満たす。
2)modified Hoehn-Yahr（以下H-Y）重症度分類2.5度、III度、IV度
3)過去に幻覚、せん妄、または妄想の既往のあるもの
4) 試験開始前、4週間は塩酸ドネペジルまたは、そのほかの中枢性アセチルコリンエステラーゼ阻害薬を内服していないもの。
5)文書により説明・同意の得られたもの。同意書、説明文書は別紙の通りである。

英語
1) UK brain bank Parkinson's disease diagnostic criteria (steps 1 and 2)
2) modified Hoehn-Yahr stages (2.5, III, IV)
3) Previous history of hallucinations, delirium, or dlusions
4) Not taking donepezil hydrochloride or other AchE inhibitors in the preceding 4 weeks.
5) Subjects who gave the written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1 過去にドネペジル塩酸塩の内服歴のあるもの。
2 中枢性アセチルコリン分解酵素阻害薬あるいは中枢性抗コリン薬（別紙８）をVisit 2前４週のあいだに内服しているもの。
3 抑肝散をVisit 2前4週間のあいだに内服しているもの。
4 定型・非定型抗精神病薬（別紙８）をVisit 2前12週のあいだに内服しているもの。
5 別紙3に示すDiffuse Lewy body disease診断基準にしたがい、possible DLBあるいはprobable DLBに該当するもの。
6 過去に統合失調症と診断されているもの。
7 脳定位術を受けたもの。
8 ピペリジン誘導体に対し過敏症の既往のあるもの。
9 著しい肝機能障害、あるいは腎機能障害を有するもの（別紙７のグレード3に該当）。
10 洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害（洞房ブロック，II度以上の房室ブロック等）のあるもの。
11 重度の消化管潰瘍、重度の気管支喘息または閉塞性肺疾患、および、その既往のあるもの。
12 Visit 1での心電図検査において、45/min未満の徐脈の場合。
13 Visit 1での心電図検査において、QTc値が460m秒を超える場合。
14 妊娠中のもの、授乳中のもの。
15 Visit 2前12週間以内に他の治験に参加したことがあるもの。
16 悪性腫瘍と診断されているもの
17 そのほか、担当医が本臨床試験への組み入れが不適当と判断したもの。

英語
1. Past use of donepezil hydrochloride.
2. Use of an inhibitor of brain acetylcholine esterase (listed in the protocol) in the 4 weeks before Visit 2.
3. Use of Yoku-Kan-San in the 4 weeks before Visit 4.
4. Use of anti-psychotic drugs (listed in the protocol) in the 12 weeks before Visit 2.
5. Patients who are diagnosed as possible or probable diffuse Lewy body disease according to the diagnostic criteria (shown in the protocol).
6. Patients who have been diagnosed as schizophrenia
7. Patients with previous history of the stereotaxic brain operation
8. Patients with allergy to pyperidium derivatives.
9. Severe hepatic or renal dysfunction (Grade 3 in the protocol).
10. Patients with sick sinus syndrome or intra-atrial or AV nodal block (such as SA block or AV block of grade II or severer).
11. Patients with present or previous illness of severe gastrointestinal ulcer, severe bronchial asthma, or obstructive pulmonary disease.
12. Bradycardia (heart rate: 45 /min or less.) in the ECG at Visit 1.
13. QT elongation (QTc: >460msec) in the ECG at Visit 1.
14. Patients who are pregnant or feeding a baby.
15. Patients who participated in the other clinical trial in the 12 weeks before Visit 2.
16. Patients who are diagnosed as having malignancy
17. Patients who are judged as inappropriate for the enrolling to the trial by investigators.

目標参加者数/Target sample size

142

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	澤田秀幸

英語

名
ミドルネーム
姓	Hideyuki Sawada

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構宇多野病院

英語
Utano National Hospital, National Hospital Organization

所属部署/Division name

日本語
臨床研究部

英語
Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
京都市右京区鳴滝音戸山町８

英語
8 Ondoyamacho, Narutaki, Ukyoku, Kyoto

電話/TEL

81-75-461-5121

Email/Email

sawada@unh.hosp.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	澤田秀幸

英語

名
ミドルネーム
姓	Hideyuki Sawada

組織名/Organization

日本語
国立病院機構宇多野病院

英語
Utano National Hospital, National Hospital Organization

部署名/Division name

日本語
臨床研究部

英語
Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
京都市右京区鳴滝音戸山町８

英語
8 Ondoyamacho, Narutaki, Ukyoku, Kyoto

電話/TEL

81-75-461-5121

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

sawada@unh.hosp.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Designated Research, National Hospital Organization

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立病院機構指定研究

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
National Hospital Organization

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
国立病院機構

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立病院機構北海道医療センター、国立病院機構相模原病院、国立病院機構静岡てんかん神経医療センター、　国立病院機構宇多野病院、国立病院機構京都医療センター、国立病院機構南京都病院、国立病院機構刀根山病院、国立病院機構長崎川棚医療センター

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2011

年

04

月

08

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://bmjopen.bmj.com/content/3/9/e003533.full

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://jnnp.bmj.com/content/early/2018/08/03/jnnp-2018-318107

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
[結果」精神症状発現までの累積生存率のKaplan-Meier曲線はドネペジル群とプラセボ群とで酷似し、Cox比例ハザードモデルのHRは0.87 (95% CI 0.48-1.60)であった。MMSEとWMS-1成績の変化量はプラセボ群に比して実薬群で、統計的に有意に優れていた。アポリポタンパクe4を持たないサブグループでは、48週目までの精神症状発現のHRは0.31 (95% CI 0.11-0.86)と有意に低かった。
[結論]2年間にわたり、ドネペジルはPPQ, MMSE, WMSなどの心理検査の結果においてプラセボより良好な効果をもたらしたものの、精神症状発現の予防効果はなかった。アポリポタンパクe4はドネペジルの精神症状抑制効果を抑制する可能性がある。

英語
[Results] Kaplan-Meier curves for psychosis development were very similar between the two groups and the Cox proportional hazard model revealed an adjusted hazard ratio of 0.87 (95% confidence interval 0.48-1.60). The changes in MMSE and WMS-1 (auditory memory) were significantly better with donepezil than in placebo. In the subgroup analysis, donepezil provided a hazard ratio of 0.31 (0.11-0.86) against psychosis in 48 weeks for apolipoprotein e4 non-carriers.
[Conclusions] Although donepezil provided beneficial effects on PPQ, MMSE and auditory WMS score changes in two years, it had no prophylactic effect on development of psychosis in PD. Apolipoprotein e4 may suppress the anti-psychotic effect of donepezil.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2011

年

01

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2011

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2014

年

04

月

10

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2014

年

07

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2014

年

09

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2011

年

04

月

08

日

最終更新日/Last modified on

2018

年

08

月

06

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000003883

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