UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
アンジオテンシン受容体拮抗薬とカルシウム拮抗薬アゼルニジピンあるいは利尿薬との併用効果－糖尿病合併高血圧患者の腎保護に関する検討－

英語
Renoprotective effects of azelnidipine in hypertensive diabetic patients in Mie

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
RANDAM

英語
RANDAM

科学的試験名/Scientific Title

日本語
アンジオテンシン受容体拮抗薬とカルシウム拮抗薬アゼルニジピンあるいは利尿薬との併用効果－糖尿病合併高血圧患者の腎保護に関する検討－

英語
Renoprotective effects of azelnidipine in hypertensive diabetic patients in Mie

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
RANDAM

英語
RANDAM

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
2型糖尿病とアルブミン尿を合併する本態性高血圧患者

英語
essential hypertension with type 2 diabetes mellitus and albuminuria

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology	内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism
腎臓内科学/Nephrology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
糖尿病・CKD合併高血圧では厳格に降圧することとレニン・アンジオテンシン系抑制薬を使用することが推奨されているが、単剤での降圧目標達成はしばしば困難であり、併用療法を必要とすることが多い。しかし、併用薬としてどのクラスの降圧薬が適しているかに関しては必ずしも一定した見解がない。GUARD試験の結果からは、糖尿病合併高血圧の降圧療法にはレニン・アンジオテンシン系抑制薬にカルシウム拮抗薬を併用するよりも利尿薬を併用するほうが腎保護に優れていると考えられる。しかし、この試験ではカルシウム拮抗薬としてアムロジピンが使用されており、アムロジピンの選択的輸入細動脈拡張作用が糸球体血圧の上昇を介して、降圧によるアルブミン尿改善効果を相殺した可能性は否定できない。アゼルニジピンは輸入細動脈と輸出細動脈を同程度に拡張するためアムロジピンを超える蛋白尿改善作用を有することが報告されている。従って、アゼルニジピンの併用はアムロジピンの併用に比べ腎保護効果が大きいと期待される。そこで、２型糖尿病を合併した高血圧症において、オルメサルタンとアゼルニジピンの併用療法はオルメサルタンとトリクロロチアジドの併用療法と降圧度が同程度ならば尿中アルブミン排泄量改善も同程度であるという仮説を証明するために本試験を計画した。

英語
Albuminuria is a powerful prognostic predictor of cardiovascular disease in patients with hypertension and diabetes. Several guidelines for the management of hypertension recommend aggressive blood pressure reduction as well as the use of inhibitors of the renin-angiotensin system to slow the decline of kidney function in patients with albuminuria. Most of such patients require a combination of a renin-angiotensin system blocker with either a calcium channel blocker or diuretic to achieve blood pressure goal. Although the GUARD study demonstrated that treatment using an angiotensin converting enzyme inhibitor with a diuretic resulted in a greater reduction in albuminuria compared to the group of angiotensin converting enzyme inhibitor and a calcium channel blocker, amlodipine, some calcium channel blockers, such as azelnidipine, have been reported to exert renoprotective effects. Thus, the present study was designed to test the hypothesis that combining an angiotensin receptor blocker with either a calcium channel blocker, azelnidipine, or a thiazide diuretic will cause similar reductions in blood pressure and albuminuria in patients with hypertension and diabetes mellitus.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ベースラインから治療24週後までの尿中アルブミン排泄量（mg/gCr）の変化

英語
Primary endpoint is the change in the ratio of urine albumin to creatinine (Alb/Cr) from baseline to week 24.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
（1） ベースラインから12週後までの尿中アルブミン排泄量（mg/gCr）の変化
（2） ベースラインから12、24週後までのeGFRの変化
（3） 顕性蛋白尿の出現頻度
（4） 12、24週後のアルブミン尿の程度
（5） 血清クレアチニン、カリウム、ナトリウム、LDLコレステロール、HDLコレステロール、HbA1cの変化
（6） 尿中ナトリウムの変化
（7） 外来血圧と心拍数の変化
（8） 家庭血圧の変化

英語
(1) The change in the urine Alb/Cr ratio from baseline to week 12.
(2) The change in estimated glomerular filtration ratio from baseline to week 12 and 24.
(3) Proportion of patients who progress to overt diabetic nephropathy
(4) The magnitude of albuminuria
(5) The changes in serum creatinine, potassium, sodium, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, and HbA1c levels
(6) The changes in urine excretion of sodium
(7) The changes in clinic blood pressure and heart rate
(8) The changes in self-measured blood pressure at home

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
「医師主導型・多施設・前向き・無作為化・オープン・エンドポイント盲検法」
登録後、降圧薬をオルメサルタン20mg＋アムロジピン5mgに変更し（run-in period）12週間後にベースラインデータを得る。その後以下の２群に無作為に割り付ける。
① オルメサルタン20mg＋アゼルニジピン16mg
② オルメサルタン20mg＋トリクロロチアジド1mg

オルメサルタン20mg＋アゼルニジピン16mgは朝食後内服とし24週間の治療を行う。登録時レニン・アンジオテンシン系抑制薬、カルシウム拮抗薬、利尿薬以外の降圧薬を使用している場合は、そのまま続行可とする。試験期間中は外来随時血圧が130/80mmHg未満となるようα遮断薬またはβ遮断薬を必要に応じ追加する（服薬の時間帯については制限しない）。ランダム化12週後、24週後に記評価項目をチェックする。糖尿病のコントロールに関してはHbA1c 6.5%未満を目標とし、糖尿病治療薬の使用については特に制限しないが、TZD誘導体については試験開始後の追加投与は禁とする。

英語
RANDAM is a 24-week, prospective, randomized, open, blinded-endpoint (PROBE) study. After a screening phase for eligibility, inhibitors of the renin-angiotensin system, calcium channel blockers, and diuretics are withdrawn. This was followed by a 12-week run-in period where patients are treated with a combination of olmesartan 20mg/day and amlodipine 5mg/day. At the end of the run-in period, baseline data are obtained. Then, amlodipine is withdrawn and patients are assigned to receive azelnidipine 16mg/day in combination with olmesartan 20mg/day for another 24-week (randomization). Antihypertensive drugs other than inhibitors of the renin-angiotensin system, calcium channel blockers, and diuretics are allowed throughout the study period and upward-titration of such medication (alpha-blockers or beta-blockers) is implemented to reach a target clinic blood pressure of <130/80mmHg. Data are obtained at 12- and 24-week. The target of glycemic levels is HbA1c of less than 6.5%. The addition of a thiazolidinedione is not allowed during the study period.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
登録後、降圧薬をオルメサルタン20mg＋アムロジピン5mgに変更し（run-in period）12週間後にベースラインデータを得る。その後以下の２群に無作為に割り付ける。
① オルメサルタン20mg＋アゼルニジピン16mg
② オルメサルタン20mg＋トリクロロチアジド1mg

オルメサルタン20mg ＋トリクロロチアジド1mgは朝食後内服とし24週間の治療を行う。登録時レニン・アンジオテンシン系抑制薬、カルシウム拮抗薬、利尿薬以外の降圧薬を使用している場合は、そのまま続行可とする。試験期間中は外来随時血圧が130/80mmHg未満となるようα遮断薬またはβ遮断薬を必要に応じ追加する（服薬の時間帯については制限しない）。ランダム化12週後、24週後に記評価項目をチェックする。糖尿病のコントロールに関してはHbA1c 6.5%未満を目標とし、糖尿病治療薬の使用については特に制限しないが、TZD誘導体については試験開始後の追加投与は禁とする。

英語
After a screening phase for eligibility, inhibitors of the renin-angiotensin system, calcium channel blockers, and diuretics are withdrawn. This was followed by a 12-week run-in period where patients are treated with a combination of olmesartan 20mg/day and amlodipine 5mg/day. At the end of the run-in period, baseline data are obtained. Then, amlodipine is withdrawn and patients are assigned to receive trichlorthiazide 1mg/day in combination with olmesartan 20mg/day for another 24-week (randomization). Antihypertensive drugs other than inhibitors of the renin-angiotensin system, calcium channel blockers, and diuretics are allowed throughout the study period and upward-titration of such medication (alpha-blockers or beta-blockers) is implemented to reach a target clinic blood pressure of <130/80mmHg. Data are obtained at 12- and 24-week. The target of glycemic levels is HbA1c of less than 6.5%. The addition of a thiazolidinedione is not allowed during the study period.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
降圧治療中で、尿中アルブミン排泄量30～600mg/gCrの２型糖尿病合併高血圧患者（単剤で治療中の場合は随時血圧が130/80mmHg以上）
糖尿病の診断は「糖尿病治療ガイド2008-2009」における２型糖尿病の診断基準を満たす者

英語
Hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and albuminuria (30-600mg/g creatinine) with clinic blood pressure >130/80mmHg under a monotherapy with a standard dosage of an inhibitor of the renin-angiotensin system.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
二次性高血圧、６ヵ月以内の急性冠症候群・心不全・冠動脈形成術・脳卒中の既往、コントロール不良の糖尿病(HbA1c >9.0%)、カルシウム拮抗薬あるいは利尿薬による治療を必要とする病態、腎動脈狭窄あるいは疑い、血清クレアチニン2.0mg/dl 以上（男性）1.5mg/dl以上（女性）、妊娠中の女性、外来収縮期血圧180mmHg以上あるいは拡張期血圧110mmHg以上

英語
Exclusion criteria are: secondary hypertension; history of acute coronary syndrome, heart failure, coronary revascularization, or stroke within the previous 6 months; uncontrolled diabetes mellitus (HbA1c >9.0%); a disorder that requires treatment with calcium channel blockers or diuretics; confirmed or suspected renal artery stenosis; serum creatinine of 2.0mg/dl or more for men and 1.5mg/dl or more for women; pregnant women; or clinic systolic blood pressure >180mmHg and/or diastolic blood pressure >110mmHg.

目標参加者数/Target sample size

146

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	小嶋正義

英語

名
ミドルネーム
姓	Masayoshi Kojima

所属組織/Organization

日本語
菰野厚生病院

英語
Komono Kosei Hospital

所属部署/Division name

日本語
内科

英語
Department of Internal Mediine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
三重県三重郡菰野町大字福村75

英語
75 Fukumura, Komono-cho, Mie

電話/TEL

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓

英語

名
ミドルネーム
姓

組織名/Organization

日本語
菰野厚生病院

英語
Komono Kosei Hospital

部署名/Division name

日本語
内科

英語
Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語

英語
m-kojima@kkh.miekosei.or.jp

電話/TEL

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m-kojima@kkh.miekosei.or.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Komono Kosei Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
菰野厚生病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
none

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

菰野厚生病院（三重県）
いなべ総合病院（三重県）
カトウ医院（三重県）
三重県立総合医療センター（三重県）
坂井橋クリニック（三重県）
主体会病院（三重県）
市立四日市病院（三重県）
武内病院（三重県）
村瀬病院（三重県）
山本総合病院（三重県）
あのつクリニック（三重県）
池田内科循環器科（三重県）
坂倉内科（三重県）
永井病院（三重県）
みやがわクリニック（三重県）
山の手クリニック（三重県）
らんクリニック（三重県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2010

年

04

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2009

年

09

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2010

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2010

年

04

月

05

日

最終更新日/Last modified on

2012

年

04

月

05

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000004153

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000004153