UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
腎内RA系亢進のnon-dipper型血圧日内リズムへ及ぼす影響

英語
Intrarenal RAAS Activity can Modify Circadian
Blood Pressure Rhythm in CKD

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
腎内RA系亢進とnon-dipper

英語
Intrarenal RAAS & Non-dipper

科学的試験名/Scientific Title

日本語
腎内RA系亢進のnon-dipper型血圧日内リズムへ及ぼす影響

英語
Intrarenal RAAS Activity can Modify Circadian
Blood Pressure Rhythm in CKD

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
腎内RA系亢進とnon-dipper

英語
Intrarenal RAAS & Non-dipper

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
慢性腎臓病

英語
Chronic Kidney Disease (CKD)

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology	腎臓内科学/Nephrology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
私たちは、腎機能の低下につれて日中に排泄しきれなかったナトリウムを排泄するための代償機転として、夜間降圧が阻害されることが、慢性腎臓病 (CKD) におけるnon-dipper型血圧日内リズムの本態であることを明らかとしました (Kidney Int 2004, Hypertension 2008)。私たちは腎機能が低下していなくともインシュリン抵抗性の亢進や耐糖能の低下によって尿細管ナトリウム再吸収が亢進し夜間高血圧を引き起こすことも報告しています。さらにアンジオテンシン受容体拮抗薬が尿細管ナトリウム再吸収を抑制しnon-dipperをdipperに改善することを報告しています(J Hypertens 2008)。理論的にアンジオテンシン受容体拮抗薬単独による尿細管ナトリウム再吸収抑制は利尿薬による尿細管ナトリウム再吸収抑制ほどは強くありません。アンジオテンシン受容体拮抗薬が尿細管ナトリウム再吸収を抑制しnon-dipperをdipperに改善させる程度は治療前にnon-dipperの程度が強いほど期待できたことから、腎内でレニン‐アンジオテンシン系が亢進しアンジオテンシンIIが尿細管でのナトリウム再吸収を亢進させており、この程度が強いほどアンジオテンシン受容体拮抗薬に反応したのだと考えられました。この仮説を直接証明することは困難であるものの、もしも腎内でレニン‐アンジオテンシン系が亢進しているほど、血圧や尿中ナトリウム排泄がnon-dipper型の日内リズムを呈するならば仮説がより支持されると考えました。今回共同研究を担う米国チュレーン大学生理学教室の研究グループは腎内でレニン‐アンジオテンシン系が亢進すると腎組織におけるアンジオテンシノーゲン発現が増強することを発見しました。そこで腎生検組織におけるアンジオテンシノーゲン発現が増強しているほど、血圧や尿中ナトリウム排泄がnon-dipper型の日内リズムを呈するかどうか検討することを目的としました。

英語
To address renal mechanism for non-dipper circadian rhythm of blood pressure (BP), we have postulated that both reduced glomerular ultrafiltration coefficient and enhanced tubular sodium reabsorption cause high sodium-sensitivity resulting in the defect in sodium excretory capacity. This in turn makes BP elevated during the night (non-dipper) in order to compensate for diminished natriuresis during daytime, thereby causing enhanced pressure natriuresis during the night. In fact, for patients with insulin resistance, diabetes mellitus, metabolic syndrome, and primary aldosteronism, non-dipper BP rhythm was noted despite preserved renal function. We also reported in patients with biopsy-proved glomerular diseases, as renal function deteriorated, nighttime BP was elevated. However, among these patients, some showed non-dipper BP rhythm even with preserved renal function. Consistent with this theory, we found that angiotensin receptor blocker could restore non-dipper circadian BP rhythm accompanied by increase in daytime natriuresis. We previously showed that the intrarenal activation of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which may stimulate tubular sodium reabsorption, could be caused by the augmentation of proximal tubular angiotensinogen (AGT) expression. Therefore, this study was performed to examine whether subjects with non-dipper BP rhythm showed increased AGT expression in renal proximal tubules in patients with CKD.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
非介入状態での病態の評価

英語
Test the physiologic condition with no treatment.

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
腎生組織内のAGT発現が強いほど、尿細管Na再吸収が亢進して血圧や尿Na排泄がnon-dipperとなるか？

英語
Examine whether subjects with non-dipper rhythms of BP and natriuresis showed increased AGT expression in renal biopsy specimens (especially in proximal tubules) accompanied by enhanced tubular sodium reabsorption in patients with CKD.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
終日血圧値、糸球体濾過量

英語
24h BPs, glomerular filtration rate (GFR)

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

15

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
調査対象期間内に当院において腎生検を受けた患者さんのうち、生検当時に24時間血圧測定・日中夜間別の蓄尿を受けている方。

英語
The subjects were patients with CKD, who underwent renal biopsy, 24h-ABPM, and urinary sampling for daytime and night-time under hospitalization at Nagoya City University Hospital.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
腎生検時に利尿薬や降圧薬・アンジオテンシン系抑制薬を服用している方、腎生検前２ケ月以内にステロイドや免疫抑制薬の増量を要した方。著明な浮腫のある方。

英語
1) Usage of antihypertensive agents, imcluding diuretics and RAAS inhibitors.
2) Increase in the dosages of steroids or immunosuppressor for 2 months before renal biopsy
3) Nephrotic syndrome with severe edema

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	福田　道雄

英語

名
ミドルネーム
姓	Michio Fukuda

所属組織/Organization

日本語
名古屋市立大学　

英語
Nagoya City University

所属部署/Division name

日本語
心臓・腎高血圧内科学

英語
Cardio-Renal Medicine and Hypertension

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
467-8601 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1

英語
1 Kawasumi, Mizuho-ku, Nagoya 467-8601, Japan

電話/TEL

+81-52-853-8221

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	福田　道雄

英語

名
ミドルネーム
姓	Michio Fukuda

組織名/Organization

日本語
名古屋市立大学　

英語
Nagoya City University

部署名/Division name

日本語
心臓・腎高血圧内科学

英語
Cardio-Renal Medicine and Hypertension

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
467-8601 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1

英語
1 Kawasumi, Mizuho-ku, Nagoya 467-8601, Japan

電話/TEL

+81-52-853-8221

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m-fukuda@med.nagoya-cu.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Nagoya City University Cardio-Renal Medicine and Hypertension

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
名古屋市立大学 心臓・腎高血圧内科学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
none

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
チュレーン大学　ヘルスサイエンスセンター生理学教室

英語
Department of Physiology and Hypertension and Renal Center of Excellence, Tulane University Health Sciences Center

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

名古屋市立大学病院（愛知県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2010

年

07

月

08

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
尿細管AGTが強く発現しているほど、尿細管Na再吸収が亢進し、血圧の日内リズムはよりnon-dipper となった (J Hypertens 30:1453-1459, 2012)。

英語
Tubular sodium reabsorption is stimulated by intrarenal angiotensin II, as indicated by proximal tubular AGT, and contributes to the genesis of the non-dipper BP rhythm (J Hypertens 30:1453-1459, 2012).

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2010

年

01

月

27

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2010

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2010

年

07

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2011

年

06

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2011

年

07

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2011

年

07

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語
後ろ向き観察研究

英語
Retrospective Cohort Study

登録日時/Registered date

2010

年

07

月

05

日

最終更新日/Last modified on

2012

年

09

月

30

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000004657

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