UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ピオグリタゾンのマクロファージにおけるコレステロール引き抜き反応に及ぼす影響に関する検討

英語
Crossover trial comparing sera obtained from diabetic patients before and after pioglitazone administration on cholesterol efflux from macrophages

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ピオグリタゾンとコレステロール引き抜き反応

英語
Pioglitazone and cholesterol efflux

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ピオグリタゾンのマクロファージにおけるコレステロール引き抜き反応に及ぼす影響に関する検討

英語
Crossover trial comparing sera obtained from diabetic patients before and after pioglitazone administration on cholesterol efflux from macrophages

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ピオグリタゾンとコレステロール引き抜き反応

英語
Pioglitazone and cholesterol efflux

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
糖尿病

英語
Diabetes

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
ピオグリタゾン投与前後の血清を使用してマクロファージを培養し、HDLによるコレステロール引き抜き反応及びその反応に大きな役割を果たすトランスポーター、ABCA1/G1発現に及ぼす影響を検討する

英語
To investigate whether pioglitazone enhance cholesterol efflux and ABCA1/G1 expressions in macrophages, we plan to obtain blood from diabetic patients before and after orally administtation of pioglitazone, and compare them.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
患者から得た血清で培養したマクロファージにおけるABCA1/G1発現（mRNA/タンパク）およびコレステロール引き抜き反応

英語
Macrophage ABCA1/G1 expressions and cholesterol efflux cultured under sera obtained from diabetic patients

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

クロスオーバー試験/Cross-over

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ピオグリタゾン経口投与

英語
Oral administration of pioglitazone

介入2/Interventions/Control_2

日本語
プラセボ経口投与

英語
Oral administration of placebo

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
ピオグリタゾンを６ヶ月以上服薬し、副作用を認めない２型糖尿病患者

英語
Type 2 diabetic patients who are treated with piogliitazone at least for 6 months and have good tolerance without relevant side effects

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
HbA1cが8%以上の糖尿病コントロール不良例

英語
Poor-controlled diabetes (HbA1c>8.0 %)

目標参加者数/Target sample size

15

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	池脇克則

英語

名
ミドルネーム
姓	Katsunori Ikewaki

所属組織/Organization

日本語
防衛医科大学校

英語
National Defense Medical College

所属部署/Division name

日本語
内科学１

英語
Department of Internal Medicine I

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
359-8513 埼玉県所沢市並木３-２

英語
3-2 Namiki, Tokorozawa, JAPAN 359-8513

電話/TEL

04-2995-1597

Email/Email

katsunorike@ndmc.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	綾織誠人

英語

名
ミドルネーム
姓	Makoto Ayaori

組織名/Organization

日本語
防衛医科大学校

英語
National Defense Medical College I

部署名/Division name

日本語
内科学１

英語
Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
359-8513 埼玉県所沢市並木３-２

英語
3-2 Namiki, Tokorozawa, JAPAN 359-8513

電話/TEL

04-2995-1597

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ayaori@ndmc.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Defense Medical College

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
防衛医科大学校

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Foundation for Promotion of Defense Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
防衛医学振興会

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2010

年

09

月

15

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021915011007349

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語
Objective
Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) agonist, reportedly reduces cardiovascular events in diabetic patients. ATP cassette binding transporters (ABC) A1 and G1 are pivotal molecules for cholesterol efflux (ChE) from macrophages and high density lipoprotein biogenesis, and the A1 transporter is regulated by a PPARgamma-liver receptor X (LXR) pathway. Also, pioglitazone induces ABCG1 expression, though the exact mechanism remains unclear. We therefore investigated the effects of pioglitazone on ABCA1/G1 expression in vitro and ex vivo.
Methods
The effects of pioglitazone on ChE and ABCA1/G1 expressions inmacrophages were assessed. Then, mRNA was quantified in macrophages when PPARgamma/LXR inhibition by siRNA or overexpression of oxysterol sulfotransferase was performed. ABCA1/G1 promoter activity with mutated LXR-responsive elements was also measured. As an ex vivo study, 15 type 2 diabetic patients were administered pioglitazone or placebo, and ChE assays and protein expressions were determined using macrophages cultured with the corresponding sera.
Results
Pioglitazone increased LXRalpha/ABCA1/G1 expressions, which enhanced ChE from macrophages. Inhibition of PPARgamma/LXR pathways revealed that LXR was primarily involved in pioglitazone's transactivation of ABCA1 but only partially involved for ABCG1. Promoter assays showed that ABCG1 was regulated more by the promoter in intron 4 than that upstream of exon 1 but both promoters were responsive to LXR activation. Sera obtained after pioglitazone treatment promoted ChE and ABCA1/G1 expressions in macrophages.
Conclusion
Pioglitazone enhanced ChE from macrophages by increasing ABCA1/G1 in LXR-dependent and -independent manners. Our comparable in vitro and ex vivo results shed new light on pioglitazone's ovel anti-atherogenic property.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験中止/Terminated

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2010

年

08

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2010

年

09

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2010

年

09

月

10

日

最終更新日/Last modified on

2013

年

09

月

12

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000005033

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