UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	再生不良性貧血に対する低用量抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン（anti-thymocyte globulin: ATG）を用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討 （KSGCT1102）	Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aplastic anemia using low-dose anti-thymocyte globulin
一般向け試験名略称/Acronym	再生不良性貧血に対するATGを用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討 （KSGCT1102）	HSCT for AA using low-dose ATG
科学的試験名/Scientific Title	再生不良性貧血に対する低用量抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン（anti-thymocyte globulin: ATG）を用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討 （KSGCT1102）	Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aplastic anemia using low-dose anti-thymocyte globulin
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	再生不良性貧血に対するATGを用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討 （KSGCT1102）	HSCT for AA using low-dose ATG
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	再生不良性貧血	SAA
疾患区分1/Classification by specialty	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	再生不良性貧血に対する同種造血幹細胞移植におけるFLU/CY/low-dose ATG(±TBI)による移植前処置の安全性と有効性の検討	To evaluate the safety and efficacy of allogeneic HSCT for aplastic anemia using fludarabine, cyclophosphamide, and low-dose ATG
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	検証的/Confirmatory
試験の性質2/Trial characteristics_2	説明的/Explanatory
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	1年生存率	1-year overall survival
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	生着率、grade II以上の急性GVHD発症率、慢性GVHD発症率、混合キメラの頻度、CMV感染症発症率、PTLD発症率	engraftment rate, rate of grade II-IV acute GVHD, rate of chronic GVHD, rate of mixed chimerism, rate of CMV disease, rate of PTLD

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms	1
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1	移植前処置 day -6～-3 リン酸フルダラビン 30mg/m2 day -6～-3 シクロホスファミド 25mg/kg day -4,-3 サイモグロブリン　1.25mg/kg *ドナーがHLA 6/6抗原一致血縁者以外の場合にはさらに下記を加える。 day -1 全身放射線照射　2Gy 1日1回照射	Conditioning regimen Fludarabine 30mg/m2/day iv day-6,-5,-4,-3 Cyclophosphamide 25mg/kg/day iv day-6,-5,-4,-3 ATG(thymoglobulin) 1.25mg/kg iv day-4,-3 In case of HSCT from unrelated donor or HLA-mismatched related donor, TBI 2Gy day-1 will be added.
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	16 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	65 歳/years-old 以下/>=
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	1.やや重症、重症、最重症もしくは輸血依存性中等症の後天性再生不良性貧血患者。なお診断基準は旧厚生省特発性造血障害調査研究班の分類に従う。また重症度分類は厚生労働省特発性造血障害研究班の基準に基づく。2.診断からの期間、造血幹細胞移植以外の前治療の有無については問わない。ATG再投与も可とする。 3.同意取得時の年齢が16歳以上かつ65歳以下。 4.下記のHLAの条件を満たす血縁もしくは非血縁ドナーを有する。 ・血縁ドナーに関してはHLAのA/B/DR座の血清学的検査がすべて一致しているか、もしくはHLAのA/B/DR座の血清学的検査で一座のみ不一致が認められ、不一致座以外の5座に関してはA/B/DRB1座の遺伝子型検査でも一致している者とする。 ・非血縁ドナーに関してはHLAのA/B/DRB1座の遺伝子型検査ですべて一致しているか、もしくはDRB1のみに一遺伝子座の不一致が認められ者とする。ただしC座に関しても遺伝子型検査を行い、GVHDの高リスク不一致を有するドナーは除外する。 5.ECOG performance statusが0または1であること。すなわち、無症状で社会活動ができ、制限を受けることなく発病前と同等に振舞える、あるいは軽度の症状があり肉体運動は制限を受けるが、歩行・軽労働・坐業はできること。 6.以下のすべての主要臓器機能が保持されている。 （a）酸素非投与での動脈血酸素飽和度が94%以上(非観血的測定も可）。 （b）血清クレアチニン値が1.5 mg/dL以下。 （c）血清総ビリルビン値が1.5 mg/dL以下。 （d）GOT（AST）及びGPT（ALT）値が施設基準値上限の3倍以下。 （e）心電図上、治療を要する異常所見がない。 （f）心エコー上、左室駆出率(ejection fraction：EF)が55%以上。 7.本試験への参加について本人から文書での同意が得られていること。未成年者については本人および親権者からの同意を必要とする。	Inclusion criteria 1. Patients with severe acquired aplastic anemia 2. Patients who had received any kind of prior treatment other than HSCT will be included. 3. Patients who are 20 to 65 years old 4. Patients who have HLA matched related donor, single antigen mismatched related donor, HLA matched unrelated donor, and single DRB1 allele mismatched unrelated donor. 5. Patients in performance status of 0 or 1. 6. Patients whose major organ functions are preserved. 7. Patients from whom informed consent are obtained
除外基準/Key exclusion criteria	1.インスリンの継続的使用によっても治療困難なコントロール不良の糖尿病の現有。 2.コントロール不良な高血圧の現有。 3.コントロール不良な活動性の感染症の現有。 4.骨髄G-banding又はFISH法による7番染色体の異常の検出。 5.活動性の重複癌の現有。 6.妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性がある女性。 7.コントロール不良な精神症状を有し、試験への参加が困難と判断される患者。 8.B型肝炎ウイルス抗原(HBsAgあるいはHBeAg)が陽性 9.HIV抗体が陽性 10.移植前処置薬（リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、サイモグロブリン)、GVHD予防薬（シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート）に過敏症の既往を有する患者。 11.造血幹細胞移植の既往がある患者。	Exclusion criteria 1. Patients with poorly controlled DM 2. Patients with poorly controlled hypertension 3. Patients with poorly controlled active infection 4. Patients with chromosome 7 abnormality 5. Patients with coexistence of malignancy 6. Patients who are pregnant or nursing 7. Patients with serious mental disorder 8. Patients with HBs antigen or HBe antigen positive 9. Patients with HIV antibody positive 10. Patients who are allergic to drugs used in conditioning regimen 11. Patients who had undergone allogeneic HSCT
目標参加者数/Target sample size	28

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 ミドルネーム 姓 岡本　真一郎	名 ミドルネーム 姓 Shinichiro Okamoto
所属組織/Organization	関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）	Kanto Study Group for Cell Therapy
所属部署/Division name	会長	Chairman
郵便番号/Zip code
住所/Address	東京	Tokyo
電話/TEL	03-6225-2040
Email/Email	ksgctdc@ksgct.net

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 ミドルネーム 姓 賀古 真一	名 ミドルネーム 姓 Shinichi Kako
組織名/Organization	関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）	Kanto Study Group for Cell Therapy
部署名/Division name	事務局	Trial Office
郵便番号/Zip code
住所/Address	埼玉	Saitama
電話/TEL	048-647-2111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	shinichikako@asahi-net.email.ne.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Kanto Study Group for Cell Therapy
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	その他	None
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	なし
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	自己調達/Self funding
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization
住所/Address
電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2011 年 08 月 31 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	最終結果が公表されている/Published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper115105.html
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results	[Results] Twenty-eight patients were enrolled between 2011 and 2017, and their median age was 36 years (range: 18～61y). Sixteen patients were male. A median time from diagnosis to transplantation was 1858 days in patients who had previously received immunosuppressive therapy (IST) using ATG (n = 16) and 121 days in those who had not received IST (n = 12). Sixteen patients received graft form related donors including 1 HLA-mismatched donor, and 12 patients did from unrelated donors including 3 mismatched donors. Stem cell source was bone marrow in 27 out of 28 patients. All patients but one, who died early due to infection, achieved neutrophil engraftment at a median of 19 days after HSCT. Mixed chimerism (MC) was observed in 6 patients at day 30, and 3 out of those 6 patients achieved complete donor chimerism by day 90. On the other hand, MC was newly observed in additional 2 patients at day 90. Only one patient experienced secondary engraftment failure, and which developed with complete donor-type chimerism at day 99. No patients developed grade 2-4 acute GVHD. However, the cumulative incidence of chronic GVHD was 39.9 % at 1 year, and one third of them had extensive type. With a median follow-up period of 1727 days for survivors, overall survival rates (OS) were 96.4 % at 1 year and 82.8 % at 5 years (Figure 1). Cytomegalovirus (CMV) antigenemia was detected in 17 patients, but no patients developed CMV disease. A high Epstein-Barr virus (EBV)-DNA load (more than 1×104 copies/mL) was detected in 2 patients at day 60 and 1 patient at day 90. Neither developed EBV-lymphoproliferative disorder (LPD) within a year. However, another patient, in whom high EBV-DNA load was not detected within 90days after HSCT, developed EBV-LPD and died at three and a half years after HSCT.
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	主たる結果の公表済み/Main results already published
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2011 年 07 月 12 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2011 年 08 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2018 年 03 月 16 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry	2018 年 07 月 05 日
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete	2018 年 07 月 09 日
解析終了(予定)日/Date analysis concluded	2018 年 11 月 28 日

その他/Other
その他関連情報/Other related information

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2011 年 07 月 29 日
最終更新日/Last modified on	2019 年 02 月 04 日

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研究計画書
登録日時	ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時	ファイル名

研究症例データ
登録日時	ファイル名

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