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UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧 |
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利用者名: | UMIN ID: |
試験進捗状況 | 主たる結果の公表済み/Main results already published |
UMIN試験ID | UMIN000006071 |
受付番号 | R000007182 |
科学的試験名 | 再生不良性貧血に対する低用量抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン(anti-thymocyte globulin: ATG)を用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討 (KSGCT1102) |
一般公開日(本登録希望日) | 2011/08/31 |
最終更新日 | 2019/02/04 |
基本情報/Basic information | |||
一般向け試験名/Public title | 再生不良性貧血に対する低用量抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン(anti-thymocyte globulin: ATG)を用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討
(KSGCT1102) |
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aplastic anemia using low-dose anti-thymocyte globulin | |
一般向け試験名略称/Acronym | 再生不良性貧血に対するATGを用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討
(KSGCT1102) |
HSCT for AA using low-dose ATG | |
科学的試験名/Scientific Title | 再生不良性貧血に対する低用量抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン(anti-thymocyte globulin: ATG)を用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討
(KSGCT1102) |
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aplastic anemia using low-dose anti-thymocyte globulin | |
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym | 再生不良性貧血に対するATGを用いた同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性の検討
(KSGCT1102) |
HSCT for AA using low-dose ATG | |
試験実施地域/Region |
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対象疾患/Condition | |||
対象疾患名/Condition | 再生不良性貧血 | SAA | |
疾患区分1/Classification by specialty |
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疾患区分2/Classification by malignancy | 悪性腫瘍以外/Others | ||
ゲノム情報の取扱い/Genomic information | いいえ/NO |
目的/Objectives | ||
目的1/Narrative objectives1 | 再生不良性貧血に対する同種造血幹細胞移植におけるFLU/CY/low-dose ATG(±TBI)による移植前処置の安全性と有効性の検討 | To evaluate the safety and efficacy of allogeneic HSCT for aplastic anemia using fludarabine, cyclophosphamide, and low-dose ATG |
目的2/Basic objectives2 | 安全性・有効性/Safety,Efficacy | |
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others | ||
試験の性質1/Trial characteristics_1 | 検証的/Confirmatory | |
試験の性質2/Trial characteristics_2 | 説明的/Explanatory | |
試験のフェーズ/Developmental phase | 第Ⅱ相/Phase II |
評価/Assessment | ||
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes | 1年生存率 | 1-year overall survival |
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes | 生着率、grade II以上の急性GVHD発症率、慢性GVHD発症率、混合キメラの頻度、CMV感染症発症率、PTLD発症率 | engraftment rate, rate of grade II-IV acute GVHD, rate of chronic GVHD, rate of mixed chimerism, rate of CMV disease, rate of PTLD |
基本事項/Base | ||
試験の種類/Study type | 介入/Interventional |
試験デザイン/Study design | ||
基本デザイン/Basic design | 単群/Single arm | |
ランダム化/Randomization | 非ランダム化/Non-randomized | |
ランダム化の単位/Randomization unit | ||
ブラインド化/Blinding | オープン/Open -no one is blinded | |
コントロール/Control | 無対照/Uncontrolled | |
層別化/Stratification | ||
動的割付/Dynamic allocation | ||
試験実施施設の考慮/Institution consideration | ||
ブロック化/Blocking | ||
割付コードを知る方法/Concealment |
介入/Intervention | |||
群数/No. of arms | 1 | ||
介入の目的/Purpose of intervention | 治療・ケア/Treatment | ||
介入の種類/Type of intervention |
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介入1/Interventions/Control_1 | 移植前処置
day -6~-3 リン酸フルダラビン 30mg/m2 day -6~-3 シクロホスファミド 25mg/kg day -4,-3 サイモグロブリン 1.25mg/kg *ドナーがHLA 6/6抗原一致血縁者以外の場合にはさらに下記を加える。 day -1 全身放射線照射 2Gy 1日1回照射 |
Conditioning regimen
Fludarabine 30mg/m2/day iv day-6,-5,-4,-3 Cyclophosphamide 25mg/kg/day iv day-6,-5,-4,-3 ATG(thymoglobulin) 1.25mg/kg iv day-4,-3 In case of HSCT from unrelated donor or HLA-mismatched related donor, TBI 2Gy day-1 will be added. |
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介入2/Interventions/Control_2 | |||
介入3/Interventions/Control_3 | |||
介入4/Interventions/Control_4 | |||
介入5/Interventions/Control_5 | |||
介入6/Interventions/Control_6 | |||
介入7/Interventions/Control_7 | |||
介入8/Interventions/Control_8 | |||
介入9/Interventions/Control_9 | |||
介入10/Interventions/Control_10 |
適格性/Eligibility | |||||
年齢(下限)/Age-lower limit |
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年齢(上限)/Age-upper limit |
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性別/Gender | 男女両方/Male and Female | ||||
選択基準/Key inclusion criteria | 1.やや重症、重症、最重症もしくは輸血依存性中等症の後天性再生不良性貧血患者。なお診断基準は旧厚生省特発性造血障害調査研究班の分類に従う。また重症度分類は厚生労働省特発性造血障害研究班の基準に基づく。2.診断からの期間、造血幹細胞移植以外の前治療の有無については問わない。ATG再投与も可とする。
3.同意取得時の年齢が16歳以上かつ65歳以下。 4.下記のHLAの条件を満たす血縁もしくは非血縁ドナーを有する。 ・血縁ドナーに関してはHLAのA/B/DR座の血清学的検査がすべて一致しているか、もしくはHLAのA/B/DR座の血清学的検査で一座のみ不一致が認められ、不一致座以外の5座に関してはA/B/DRB1座の遺伝子型検査でも一致している者とする。 ・非血縁ドナーに関してはHLAのA/B/DRB1座の遺伝子型検査ですべて一致しているか、もしくはDRB1のみに一遺伝子座の不一致が認められ者とする。ただしC座に関しても遺伝子型検査を行い、GVHDの高リスク不一致を有するドナーは除外する。 5.ECOG performance statusが0または1であること。すなわち、無症状で社会活動ができ、制限を受けることなく発病前と同等に振舞える、あるいは軽度の症状があり肉体運動は制限を受けるが、歩行・軽労働・坐業はできること。 6.以下のすべての主要臓器機能が保持されている。 (a)酸素非投与での動脈血酸素飽和度が94%以上(非観血的測定も可)。 (b)血清クレアチニン値が1.5 mg/dL以下。 (c)血清総ビリルビン値が1.5 mg/dL以下。 (d)GOT(AST)及びGPT(ALT)値が施設基準値上限の3倍以下。 (e)心電図上、治療を要する異常所見がない。 (f)心エコー上、左室駆出率(ejection fraction:EF)が55%以上。 7.本試験への参加について本人から文書での同意が得られていること。未成年者については本人および親権者からの同意を必要とする。 |
Inclusion criteria
1. Patients with severe acquired aplastic anemia 2. Patients who had received any kind of prior treatment other than HSCT will be included. 3. Patients who are 20 to 65 years old 4. Patients who have HLA matched related donor, single antigen mismatched related donor, HLA matched unrelated donor, and single DRB1 allele mismatched unrelated donor. 5. Patients in performance status of 0 or 1. 6. Patients whose major organ functions are preserved. 7. Patients from whom informed consent are obtained |
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除外基準/Key exclusion criteria | 1.インスリンの継続的使用によっても治療困難なコントロール不良の糖尿病の現有。
2.コントロール不良な高血圧の現有。 3.コントロール不良な活動性の感染症の現有。 4.骨髄G-banding又はFISH法による7番染色体の異常の検出。 5.活動性の重複癌の現有。 6.妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性がある女性。 7.コントロール不良な精神症状を有し、試験への参加が困難と判断される患者。 8.B型肝炎ウイルス抗原(HBsAgあるいはHBeAg)が陽性 9.HIV抗体が陽性 10.移植前処置薬(リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、サイモグロブリン)、GVHD予防薬(シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート)に過敏症の既往を有する患者。 11.造血幹細胞移植の既往がある患者。 |
Exclusion criteria
1. Patients with poorly controlled DM 2. Patients with poorly controlled hypertension 3. Patients with poorly controlled active infection 4. Patients with chromosome 7 abnormality 5. Patients with coexistence of malignancy 6. Patients who are pregnant or nursing 7. Patients with serious mental disorder 8. Patients with HBs antigen or HBe antigen positive 9. Patients with HIV antibody positive 10. Patients who are allergic to drugs used in conditioning regimen 11. Patients who had undergone allogeneic HSCT |
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目標参加者数/Target sample size | 28 |
責任研究者/Research contact person | ||||||||||||||
責任研究者/Name of lead principal investigator |
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所属組織/Organization | 関東造血幹細胞移植共同研究グループ(KSGCT) | Kanto Study Group for Cell Therapy | ||||||||||||
所属部署/Division name | 会長 | Chairman | ||||||||||||
郵便番号/Zip code | ||||||||||||||
住所/Address | 東京 | Tokyo | ||||||||||||
電話/TEL | 03-6225-2040 | |||||||||||||
Email/Email | ksgctdc@ksgct.net |
試験問い合わせ窓口/Public contact | ||||||||||||||
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person |
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組織名/Organization | 関東造血幹細胞移植共同研究グループ(KSGCT) | Kanto Study Group for Cell Therapy | ||||||||||||
部署名/Division name | 事務局 | Trial Office | ||||||||||||
郵便番号/Zip code | ||||||||||||||
住所/Address | 埼玉 | Saitama | ||||||||||||
電話/TEL | 048-647-2111 | |||||||||||||
試験のホームページURL/Homepage URL | ||||||||||||||
Email/Email | shinichikako@asahi-net.email.ne.jp |
実施責任組織/Sponsor | ||
機関名/Institute | その他 | Kanto Study Group for Cell Therapy |
機関名/Institute (機関選択不可の場合) |
関東造血幹細胞移植共同研究グループ(KSGCT) | |
部署名/Department |
研究費提供組織/Funding Source | ||
機関名/Organization | その他 | None |
機関名/Organization (機関選択不可の場合) |
なし | |
組織名/Division | ||
組織の区分/Category of Funding Organization | 自己調達/Self funding | |
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization |
その他の関連組織/Other related organizations | ||
共同実施組織/Co-sponsor | ||
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s) |
IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release) | ||
組織名/Organization | ||
住所/Address | ||
電話/Tel | ||
Email/Email |
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs | ||
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs | いいえ/NO | |
試験ID1/Study ID_1 | ||
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1 | ||
試験ID2/Study ID_2 | ||
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2 | ||
治験届/IND to MHLW |
試験実施施設/Institutions | ||
試験実施施設名称/Institutions |
その他の管理情報/Other administrative information | ||||||||
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information |
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関連情報/Related information | ||
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol | ||
試験結果の公開状況/Publication of results | 最終結果が公表されている/Published |
結果/Result | ||
結果掲載URL/URL related to results and publications | https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper115105.html | |
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled | ||
主な結果/Results | [Results] Twenty-eight patients were enrolled between 2011 and 2017, and their median age was 36 years (range: 18~61y). Sixteen patients were male. A median time from diagnosis to transplantation was 1858 days in patients who had previously received immunosuppressive therapy (IST) using ATG (n = 16) and 121 days in those who had not received IST (n = 12). Sixteen patients received graft form related donors including 1 HLA-mismatched donor, and 12 patients did from unrelated donors including 3 mismatched donors. Stem cell source was bone marrow in 27 out of 28 patients.
All patients but one, who died early due to infection, achieved neutrophil engraftment at a median of 19 days after HSCT. Mixed chimerism (MC) was observed in 6 patients at day 30, and 3 out of those 6 patients achieved complete donor chimerism by day 90. On the other hand, MC was newly observed in additional 2 patients at day 90. Only one patient experienced secondary engraftment failure, and which developed with complete donor-type chimerism at day 99. No patients developed grade 2-4 acute GVHD. However, the cumulative incidence of chronic GVHD was 39.9 % at 1 year, and one third of them had extensive type. With a median follow-up period of 1727 days for survivors, overall survival rates (OS) were 96.4 % at 1 year and 82.8 % at 5 years (Figure 1). Cytomegalovirus (CMV) antigenemia was detected in 17 patients, but no patients developed CMV disease. A high Epstein-Barr virus (EBV)-DNA load (more than 1×104 copies/mL) was detected in 2 patients at day 60 and 1 patient at day 90. Neither developed EBV-lymphoproliferative disorder (LPD) within a year. However, another patient, in whom high EBV-DNA load was not detected within 90days after HSCT, developed EBV-LPD and died at three and a half years after HSCT. |
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主な結果入力日/Results date posted | ||
結果掲載遅延/Results Delayed | ||
結果遅延理由/Results Delay Reason | ||
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results | ||
参加者背景/Baseline Characteristics | ||
参加者の流れ/Participant flow | ||
有害事象/Adverse events | ||
評価項目/Outcome measures | ||
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD | ||
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description |
試験進捗状況/Progress | ||||||||
試験進捗状況/Recruitment status | 主たる結果の公表済み/Main results already published | |||||||
プロトコル確定日/Date of protocol fixation |
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倫理委員会による承認日/Date of IRB | ||||||||
登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date |
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フォロー終了(予定)日/Last follow-up date |
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入力終了(予定)日/Date of closure to data entry |
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データ固定(予定)日/Date trial data considered complete |
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解析終了(予定)日/Date analysis concluded |
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その他/Other | ||
その他関連情報/Other related information |
管理情報/Management information | ||||||||
登録日時/Registered date |
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最終更新日/Last modified on |
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URL(日本語) | https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000007182 |
URL(英語) | https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000007182 |
研究計画書 | |
登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
登録日時 | ファイル名 |