UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
未治療症候性多発性骨髄腫に対する新規薬剤を用いた寛解導入療法、自家末梢血幹細胞移植、地固め・維持療法の有効性と安全性を確認する第Ⅱ相臨床研究

英語
Efficacy and safety of new drugs for induction, autologous stem cell transplantation, consolidation and maintenance therapy in patients with newly diagnosed symptomatic multiple myeloma: a phase2 study

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
JSCT-MM12

英語
JSCT-MM12

科学的試験名/Scientific Title

日本語
未治療症候性多発性骨髄腫に対する新規薬剤を用いた寛解導入療法、自家末梢血幹細胞移植、地固め・維持療法の有効性と安全性を確認する第Ⅱ相臨床研究

英語
Efficacy and safety of new drugs for induction, autologous stem cell transplantation, consolidation and maintenance therapy in patients with newly diagnosed symptomatic multiple myeloma: a phase2 study

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
JSCT-MM12

英語
JSCT-MM12

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
多発性骨髄腫

英語
Multiple myeloma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
未治療症候性多発性骨髄腫に対し、シクロホスファミド＋デキサメサゾン併用ボルテゾミブ投与による寛解導入療法に次いで、ボルテゾミブ併用メルファラン大量療法による自家末梢血幹細胞移植を実施後、100日以降にサリドマイド＋デキサメサゾン併用ボルテゾミブ投与による地固め療法およびレナリドミド維持療法を行う新規薬剤を用いる治療戦略の有効性と安全性をわが国における標準治療の確立を視野に入れて検討する。また、症例特異的IgH-PCR検査でMRD検索が可能な症例には、採取した末梢血幹細胞と、自家末梢血幹細胞移植後、地固め療法後および維持療法後の完全奏効症例に対して症例特異的IgH-PCR検査による分子学的微小残存病変(MRD)の検出を行いその有用性を評価する。

英語
The purpose of this study is to investigate efficacy and safety of new drugs in each phase of treatment in patients with newly diagnosed symptomatic multiple myeloma, and to investigate efficacy of detection of minimal residual disease (MRD).
Induction therapy: bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (VCD).
Conditioning regimen in autologous stem cell transplantation: bortezomib and high-dose melphalan.
Consolidation therapy: bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD).
Maintenance therapy: lenalidomide (one year).

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
地固め療法後の完全奏効率（CR）

英語
Probability of CR after consolidation therapy.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) 寛解導入療法後の完全奏効率（CR,sCR）
2) 自家末梢血幹細胞移植100日後の完全奏効率（CR,sCR）
3) 地固め療法後の完全奏効率（sCR）
4) 維持療法終了後の完全奏効率（CR,sCR）
5) 2年無増悪生存期間(2-yr PFS)
6) 2年生存率(2-yr OS)
7) 無増悪期間(Time to Progression：TTP)
8) 有害事象発生頻度
9) 自家末梢血幹細胞移植後、地固め療法後および維持療法後の分子学的寛解率（mCR）
10) 採取幹細胞中の分子学的微小残存病変(MRD)

英語
1. Probability of CR + sCR after induction therapy.
2. Probability of CR + sCR after autologous stem cell transplantation.
3. Probability of sCR after consolidation therapy.
4. Probability of CR + sCR after maintenance therapy.
5. 2-years progression free survival (PFS)
6. 2-years overall survival (OS)
7. Time to progression (TTP)
8. Incidence of adverse events.
9. Probability of molecular remission (mCR) after autologous stem cell transplantation, consolidation therapy, and maintenance therapy.
10. Detection of minimal residual disease (MRD) in autologous grafts.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
寛解導入療法
第1コース: ボルテゾミブ1.3mg/m2 iv (day1,4,8,11)、シクロホスファミド 500mg/m2 iv (day1, 8)、デキサメサゾン40mg/body po or iv（day1-4, 9-12, 17-20）
第2-3コース: ボルテゾミブ1.3mg/m2 iv (day1,8,15,22)、シクロホスファミド 300mg/m2 iv (day1,8,15,22)、デキサメサゾン40mg/body po (day1,8,15,22)


自家末梢血幹細胞採取: シクロホスファミド1.5g/m2　div（day1, 2）

大量化学療法と自己末梢血幹細胞移植: ボルテゾミブ1.3mg/m2 iv (day-4,-1). L-PAM　100mg/m2 div（day-3,-2） PBSCT（day0）

地固め療法（2コース）: ボルテゾミブ1.3mg/m2 iv (day1,8,15,22) サリドマイド100mg/body po (day1-35)、デキサメサゾン 40mg/boby (day 1, 8, 15, 22)

維持療法（1年間）: レナリドミド10mg/body×21日間

英語
Induction therapy
1st course: Bortezomib 1.3mg/m2 iv (day1,4,8,11), cyclophosphamide 500mg/m2 iv (day1, 8), dexamethasone 40mg/body po (day 1,4,8, 11)

2nd and 3rd courses: Bortezomib 1.3mg/m2 iv (day1,8,15,22), cyclophosphamide 300mg/m2 iv (day1,8,15,22), dexamethasone 40mg/body po (day1,8,15,22).

PBSC harvest: Cyclophosphamide 1.5g/m2 div (day 1 , 2)

High dose chemotherapy and PBSCT: Bortezomib 1.3mg/m2 iv (day-4,-1). L-PAM 100mg/m2 div (day -3,-2). PBSCT (day 0)

Consolidation therapy (2 courses): Bortezomib 1.3mg/m2 iv (day1,8,15,22), thalidomide 100mg/body p.o. (day1-35), and dexamethasone 40mg/boby (day1,8, 15, 22).

Maintenance therapy (one year): Lenalidomide 10mg/body p.o. (day 1 to 21)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

65

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) IMWGの診断基準を満たす症候性多発性骨髄腫の症例。
2) 治療効果判定の指標となるM蛋白が血清もしくは尿中で計測できる。
3) 一般状態が良好（Performance Status; PSが0～2）である症例。（なお、溶骨性病変によるPS悪化はその限りでない。）
4) 本試験登録時の年齢は20歳以上65歳以下とする。
5) 主要臓器の機能が保たれている症例。
6) 3ヵ月以上の生存が期待できる。
7) 女性患者の場合は、閉経後（最終月経から1年以上経過している患者）、もしくは外科的避妊または適切な方法（避妊薬、避妊具等）で治験中避妊する意思がある。男性患者の場合は、試験中適切な方法による避妊に合意している。
8) 告知を受けている患者で、研究責任医師または研究分担医師から本研究の内容について所定の同意文書およびその他の説明文書を用いて十分に説明を受け、自由意思により本研究参加に文書で同意が得られている。

英語
1. Symptomatic multiple myeloma diagnosed by the criteria of International Myeloma Working Group (IMWG).
2. Measureable M protein in serum or urine.
3. Good performance status (0-2). (Patients with bad performance status by the osteolytic lesions can be included.)
4. Age from 20 to 65 years old.
5. Main Organ function is maintained
6. Those who are evaluated to be able to survive more than 3 months.
7. For female patients, postmenopausal (patients older than one year from the last menstrual period), or the proper way or surgical contraception (birth control pills, contraceptives, etc.) has the intention of contraception during the study. For male patients, to agree the appropriate method of contraception during the study.
8. In patients receiving the notice, fully briefed for the consent document and other documents given explanation about the contents of the study physician or study investigator, agreed in writing to voluntarily participate in the study by have been obtained.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 非分泌型の骨髄腫、形質細胞性白血病。
2) HIV抗体陽性、HBs抗原陽性、HCV抗体陽性の患者。
3) コントロール不良な肝機能障害、腎機能障害、心機能障害、肺機能障害、糖尿病、高血圧、感染症がある。
4) 活動性で進行期の重複癌（同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌。ただし、局所治療により治癒と判断された子宮頸部、胃、大腸におけるCarcinoma in Situ相当の病変は活動性の重複癌に含めない）。
5) 統合失調症などの重症な精神障害のある患者。
6) 妊婦および研究期間中に妊娠する可能性がある、または授乳中の症例。
7) マンニトールまたはホウ素に対して過敏症の既往歴がある症例。
8. 肺臓炎（間質性肺炎）が疑われた症例（必要に応じて呼吸器等専門の医師と相談する）。
9. その他、担当医が対象として不適当と判断した症例。

英語
1. Non-secretory MM and plasmacell leukemia.
2. Patients HIV-positive
3. Severe hepatic dysfunction, severe renal failure, severe cardiac dysfunction, severe pulmonary dysfunction, uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension, and uncontrolled infection.
4. Patients with a history of active malignancy during the past 5 years.
5. Patients with psychiatric disorders such as schizophrenia etc.
6. Pregnant women, pre-menopausal women, and lactating women.
7. History of hypersensitivity to mannitol or boron.
8. Patient was suspected pneumonia(Interstitial pneumonia). Consult a respiratory specialist if necessary
9. Those who are considered as inappropriate to register by attending physicians.

目標参加者数/Target sample size

56

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	角南 一貴

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazutaka Sunami

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構　岡山医療センター

英語
National Hospital Organization Okayama Medical Center

所属部署/Division name

日本語
血液内科

英語
Division of Hematology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
岡山市北区田益1711-1

英語
Okayama, Japan

電話/TEL

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓

英語

名
ミドルネーム
姓

組織名/Organization

日本語
JSCT研究会

英語
JSCT

部署名/Division name

日本語
MM12データセンター

英語
MM12 datacenter

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語

英語

電話/TEL

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

jsct-office@umin.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Study Group for Cell Therapy and Transplantation

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
JSCT研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Resarch Foundation for Community Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
地域医学研究基金

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

02

月

02

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
【目的】移植適応未治療多発性骨髄腫において大量化学療法併用自家造血幹細胞移植(ASCT)は標準療法である。今回我々はボルテゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾン(VCD)による寛解導入療法、ボルテゾミブ併用メルファラン大量療法(B-MEL)によるASCTを実施後、ボルテゾミブ、サリドマイド、デキサメサゾン(VTD)による地固め療法およびレナリドミド(Len)による維持療法を行い、有効性と安全性を評価した。
【方法】年齢20-65歳、PS：0-2の症例を対象とした。VCDのボルテゾミブは、第1コースはtwice weekly、第2、3コースはonce weeklyで投与し、計3コース実施した。末梢血幹細胞採取(PBSCH)はシクロホスファミド 3g/m2で実施した。ASCT後100日以降にVTDを2コース実施し、その後Len 10mg/bodyを1年間投与した。主要評価項目はVTD後の完全奏効割合(CR)、副次評価項目は2年無増悪生存割合(PFS)、2年全生存割合(OS)および有害事象の発生頻度とした。
【結果】2012年3月より2013年1月までに24施設から64症例が登録され解析対象とした。各治療後のCR/完遂症例割合は、VCD 16%/84%、PBSCH 22%/80%、ASCT 39%/73%、VTD 52%(95%CI:39-64%)/65%、Len 56%/59%であった。2年PFSは77%、2年OSは97%であった。1回目の動員での採取CD34陽性細胞数中央値は3.54×106個/kg、3例が採取量不足で脱落、8例が2回目の動員を必要とした。主なgrade 3以上の有害事象はVCDでは好中球減少（23%）、血小板減少(11%)、貧血(19%)、胃腸障害(3%)、肝機能異常(9%)、VTDでは好中球減少(6%)、血小板減少(6%)、感染症(6%)であった。B-MELの毒性は忍容可能であった。
【結論】VCDによる寛解導入療法、B-MELによるASCT、VTDによる地固め療法およびLenによる維持療法は深い奏効が得られ、効果的でかつ忍容可能な治療法である。

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

01

月

24

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

03

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

02

月

02

日

最終更新日/Last modified on

2018

年

08

月

17

日

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