| 基本情報/Basic information |
| 一般向け試験名/Public title |
不活化インフルエンザワクチンの経鼻投与によるヒトの粘膜免疫応答の解析 |
The analysis of mucosal immune responses induced by intranasal administration of an inactivated influenza virus vaccine in human. |
| 一般向け試験名略称/Acronym |
不活化全粒子インフルエンザワクチン(H3N2)の経鼻投与後に鼻腔粘膜上に誘導される中和抗体の検出と解析 |
The detection and analysis of neutralizing antibodies in nasal mucosa induced by intranasal administration of an inactivated whole-virus vaccine (H3N2 virus) in human. |
| 科学的試験名/Scientific Title |
不活化インフルエンザワクチンの経鼻投与によるヒトの粘膜免疫応答の解析 |
The analysis of mucosal immune responses induced by intranasal administration of an inactivated influenza virus vaccine in human. |
| 科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym |
不活化全粒子インフルエンザワクチン(H3N2)の経鼻投与後に鼻腔粘膜上に誘導される中和抗体の検出と解析 |
The detection and analysis of neutralizing antibodies in nasal mucosa induced by intranasal administration of an inactivated whole-virus vaccine (H3N2 virus) in human. |
| 試験実施地域/Region |
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| 目的/Objectives |
| 目的1/Narrative objectives1 |
健康成人を対象として、現行ワクチンと比較して3倍量のHAを含有するH3N2亜型の全粒子不活化インフルエンザワクチンの経鼻接種を行い、ワクチン接種前後における血中および鼻腔粘膜上に誘導される中和抗体価、HI抗体価、およびHA特異的抗体価の測定を行う。 |
To assess the detection of neutralizing antibodies, hemagglutination inhibiting antibodies, and HA-specific antibodies in nasal mucus, and to measure those antibody titers in nasal mucus and serum before and after intranasal administrations of an inactivated whole-virus vaccine (H3N2 virus) that contains 3-fold amount of HA in healthy adult volunteers. |
| 目的2/Basic objectives2 |
安全性・有効性/Safety,Efficacy |
| 目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others |
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| 試験の性質1/Trial characteristics_1 |
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| 試験の性質2/Trial characteristics_2 |
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| 試験のフェーズ/Developmental phase |
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| 介入/Intervention |
| 群数/No. of arms |
1 |
| 介入の目的/Purpose of intervention |
予防・検診・検査/Prevention |
| 介入の種類/Type of intervention |
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| 介入1/Interventions/Control_1 |
HA含量3倍の単身全粒子不活化インフルエンザワクチンの経鼻接種を2回行い、接種前後における中和、HI、HA特異的抗体価の測定、ならびに副反応調査を行う。 |
Inactivated whole-virus vaccine of influneza virus (3-fold concentrated HA per dose) in intranasally inoculated twice at 3 weeks interval. Side reaction survey and neutralization, HI, and HA-specific antibody titer measurement are conducted before and after vaccination in healthy adults. |
| 介入2/Interventions/Control_2 |
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| 介入3/Interventions/Control_3 |
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| 介入4/Interventions/Control_4 |
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| 介入5/Interventions/Control_5 |
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| 介入6/Interventions/Control_6 |
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| 介入7/Interventions/Control_7 |
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| 介入8/Interventions/Control_8 |
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| 介入9/Interventions/Control_9 |
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| 介入10/Interventions/Control_10 |
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| 適格性/Eligibility |
| 年齢（下限）/Age-lower limit |
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| 年齢（上限）/Age-upper limit |
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| 性別/Gender |
男女両方/Male and Female |
| 選択基準/Key inclusion criteria |
本試験へのボランティア募集時に興味を抱き、かつインフォームドコンセントを受け、本試験の内容に同意した健康成人。 |
Healthy adult volunteers who are interested in the open requirement for our study, and who receive informed consent before this study and agree with our study contents. |
| 除外基準/Key exclusion criteria |
1. 接種予定時に明らかな発熱を呈している者
2. 重篤な急性疾患に罹っていることが明らかな者
3. 上記に挙げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者 |
1. Volunteers with a fever at the time of planned vaccination.
2. Volunteers with serious acute diseases.
3. Volunteers considered inappropriate to be inoculated vaccine. |
| 目標参加者数/Target sample size |
50 |
| 結果/Result |
| 結果掲載URL/URL related to results and publications |
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| 組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled |
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| 主な結果/Results |
22歳から69歳の50名の被験者に対し、A/Victoria/210/09 (H3N2)ウイルス由来の全粒子不活化ワクチン（１回の接種あたり45µg HA、現行季節性インフルエンザワクチンに含まれる各亜型接種あたりのHA量15 µgの3倍量）を3週間隔で2回接種し、誘導される血球凝集阻害（HI）抗体価、中和抗体価ならびに主要抗原であるヘマグルチニン（HA）特異的な抗体応答を調べた。季節性インフルエンザワクチンの有効性は血清のHI抗体応答をもとに算定されるため、欧州医薬品庁（European Medicines Agency）が定める有効性判断基準に基づき、本試験で得られた血清HI抗体応答を評価（18歳から60歳に該当する46名）した。血清HI抗体応答は、接種前後の幾何平均値の増加率（抗体変化率）で4.25倍、抗体陽転率で43.5%、そして抗体保有率で76.1%となり、EMAが定める有効性判断基準3項目全てを満たすことが明らかとなった。季節性インフルエンザワクチンに関しては、3項目中いずれか一つを満たすことを条件としているため、本試験の結果は良好な結果であった。
また、血清中和抗体価は、血清HI抗体価と比べて2倍ほど高い値を示すものの良く相関することが明らかになった。本研究では血清の抗体応答に加えて、生理的条件下にある鼻腔粘液中の抗体濃度にした濃縮した鼻腔洗浄液を用いて、鼻腔粘液中のHI抗体並びに中和抗体応答を評価した。この結果、インフルエンザ全粒子不活化ワクチンの経鼻接種により、鼻腔粘液中にも血球凝集阻害活性または中和活性を有する機能的な抗体が誘導されることが示された。
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Haemagglutination inhibition (HI) and neutralization (NT) titres as well as haemagglutinin (HA) specific antibody responses were examined in 50 healthy adults aged between 22 and 69 years old after two intranasal administrations of an inactivated A/Victoria/210/2009 whole virus vaccine (45 ug HA per dose) at 3 week intervals. Serum HI titres after two-doses of the nasal vaccine showed >2.5-fold rise in the ratio of geometric mean titre upon vaccination, >40% of subjects with a >4-fold increase in titre and >70% of subjects with a titre of >1:40, all parameters associated with an effective outcome of vaccination in the criteria defined by the European Medicines Agency. Serum neutralizing antibody responses correlated with HI antibody responses, although NT titres were about two-fold higher than HI titres. These high levels of serum responses were accompanied by high levels of HI and neutralizing antibody responses in nasal mucus as measured in concentrated nasal wash samples that were about 10 times diluted compared to natural nasal mucus. Serum and nasal HI and neutralizing antibody responses consisted of HA-specific IgG and IgA antibody responses, with IgG and IgA antibodies being dominant in serum and nasal responses, respectively.
Hum Vaccin Immunother. 2013 Sep 1;9(9):1962-70. doi: 10.4161/hv.25458. |
| 主な結果入力日/Results date posted |
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| 結果掲載遅延/Results Delayed |
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| 結果遅延理由/Results Delay Reason |
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| 最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results |
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| 参加者背景/Baseline Characteristics |
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| 参加者の流れ/Participant flow |
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| 有害事象/Adverse events |
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| 評価項目/Outcome measures |
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| 個別症例データ共有計画/Plan to share IPD |
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| 個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description |
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