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一般向け試験名/Public title

日本語
重症型アルコール性肝炎に対する顆粒球吸着療法(商品名：アダカラム)の有効性と安全性

英語
Open uncontrolled investigation to evaluate the efficacy and safety of the granulocytes/ monocytes apheresis with the Adacolumn for the treatment of severe alcoholic hepatitis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
重症型アルコール性肝炎に対する顆粒球吸着療法

英語
Study for the treatment of severe alcoholic hepatitis with granulocytes/ monocytes apheresis

科学的試験名/Scientific Title

日本語
重症型アルコール性肝炎に対する顆粒球吸着療法(商品名：アダカラム)の有効性と安全性

英語
Open uncontrolled investigation to evaluate the efficacy and safety of the granulocytes/ monocytes apheresis with the Adacolumn for the treatment of severe alcoholic hepatitis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
重症型アルコール性肝炎に対する顆粒球吸着療法

英語
Study for the treatment of severe alcoholic hepatitis with granulocytes/ monocytes apheresis

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
重症型アルコール性肝炎

英語
severe alcoholic hepatitis

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
重症型アルコール性肝炎（severe alcoholic hepatitis: SAH）はアルコール性肝炎のなかでもプロトロンビン時間が50％以下で多核白血球の著しい増加を呈し、肝性脳症、肺炎、急性腎不全、消化管出血などの合併や、エンドトキシン血症を伴い、断酒にも関わらず肝腫大が持続し多くの場合一ヶ月以内に死亡することを診断基準とした、極めて重篤な疾患である（高田ら，肝臓，2002）。またその予後には多核白血球の上昇が重要な因子であることを我々は示してきた（Horie, et al., Alcohol Clin Exp Res, 2005）が、全国集計でも年間10-15例前後の報告にとどまる希少疾患であり、重篤な致死的疾患であるにも関わらずその病態と進展機序についての詳細な検討は未だ不十分である。
SAH治療について、欧米においてはステロイドホルモンによる治療が中心であり続け、以降新たな治療法が見出されていないのが現状である。わが国では近年、顆粒球除去療法（Granulocytes / monocytes apheresis: GMA）による治療が有効である可能性が示唆され、我々も報告している（Horie, et al., Alcohol Clin Exp Res, 2005）。本邦では2000年4月に初めて潰瘍性大腸炎に対して保険収載が認められ汎用されている。しかしながら、現行では致死的疾患であるが、希少疾患であるSAHに対する保険適応はない。また有効性を示す報告はわが国にて相次いでいるものの、統一されたプロトコルによるスタディはない。今回希少疾患であるSAHに対し週2回GMA治療によるsingle open 試験を行い、同治療の有用性と安全性を明らかにする。

英語
severe alcoholic hepatitis (SAH) is life-threatening liver disease with jaundice that generally occurs after decades of large amount of alcohol use. The diagnosis of SAH is usually made based upon the Japanese SAH diagnostic criteria (Takada et al, J.Gastroenterol.Hepatol. 1995) as it follows; (1) alcoholic hepatitis with many alcoholic hyaline bodies, neutrophil infiltration and severe hepatic cell necrosis, (2) prothrombin activity (time) is less than 50%, and leukocytosis is prominent, (3) at high risk of death due to multiple organ failure (e.g. encephalopathy, acute renal failure and / or pneumonia, etc) within a month (4) endotoxemia is common; and (5) liver size does not decrease despite abstinence. Most SAH patients often have elevated and activated neutrophils. Typically, such patients have very poor prognosis (Horie, et al., Alcohol Clin Exp Res, 2005).
Corticosteroids are main stream of treatment for SAH in European and north American countries. Recently, it was reported that depleting elevated neutrophils by granulocytes / monocytes apheresis (GMA) can be alternative therapeutic option for patients with SAH having high neutrophil counts (Horie, et al., Alcohol Clin Exp Res, 2005). Adacolumn, a medical devise for the GMA, has been approved for the treatment of inflammatory bowel disease; ulcerative colitis and Crohn's disease, but not for SAH in Japan.
This single open labeled trial is aimed to evaluate the efficacy and safety of GMA with the Adacolumn for the treatment of SAH with elevated neutrophils. Eligible patients will receive GMA at 2 sessions per week for at least 2 weeks.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
90日後の転帰

英語
Survival rate at 90-days

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
白血球正常化率、血清ビリルビン値、プロトロンビン時間活性、画像所見の改善、炎症マーカー(サイトカイン、ケモカイン)の低下度、改善までのGCAP回数、安全性。

英語
The improvement rate of laboratory tests such as WBC, serum total bilirubin or prothrombin time, radiographic exam and pro-inflammatory cytokines/ chemokines.
The safety will be also assessed.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医療器具・機器/Device,equipment

介入1/Interventions/Control_1

日本語
アダカラムによりGMA治療を週2回の頻度で、2週間以上白血球数が低下するまで継続する。病気の状態を確認するためにGMA治療前、2週間治療終了時、全治療終了後に血液検査を行う。一般血液検査（白血球数含む末梢血、凝固系、肝機能検査など）に加え、IL-8、TNF-α、IL-6、ICAM-1などのサイトカイン測定を行う。またGMA治療前後に腹部CTなど画像検査、可能であれば肝組織検査を行う。

英語
SAH patients receive GMA with Adacolumn, at 2 sessions per week for 2 weeks and more until WBC improves.
Laboratory examinations (WBC, PT, TB, etc.) and serum cytokines (IL-8, TNF-a, IL-6, ICAM-1) are monitored at baseline, 2 weeks after the first session and the end of a course of GMA therapy. Radiographic examination such as CT scan and liver biopsy are considered before and after GMA therapy if it is possible.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

70

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
慶應義塾大学病院消化器内科に入院したSAHの診断基準を満たした患者のうち、末梢血白血球高値（10000/μL以上）であり、血管確保が可能と判断され、事前に研究計画を文書で説明し、患者本人の自由意思または代諾者による同意を文書により得られた患者。

英語
This study includes patients
-with SAH diagnosed according to Japanese SAH diagnostic criteria
-with elevated neutrophil count (WBC>= 10000/mcL)
-with adequate peripheral blood access
-hospitalized,
-and obtained written informed consent from all patients or their family.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
顆粒球数が2000/μl以下の患者。
重篤な感染症を合併している患者。
重篤な心疾患のある患者。
低血圧症患者(最高血圧80mmHg以下)。
現在妊娠中、またはその疑いのある患者。
悪性腫瘍を合併している患者。
末期肝硬変のある患者。
治療施行中に鎮静剤などにても安静を保てない患者。

英語
Patients with granulocyte <=2000/mcL.
Patients with severe infection.
Patients with severe heart disease.
Patients with hypotension (systolic pressure <=80mmHg).
Patients with pregnancy or planning to become pregnant.
Patients with malignant disease.
Patients with severe cirrhosis.
Patients with impossible to be quiet during GMA session even with the use of sedatives.

目標参加者数/Target sample size

20

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	日比紀文

英語

名
ミドルネーム
姓	Toshifumi Hibi

所属組織/Organization

日本語
慶應義塾大学

英語
Keio University

所属部署/Division name

日本語
医学部消化器内科

英語
School of Medicine, Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan

電話/TEL

03-3353-1211

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	山岸由幸

英語

名
ミドルネーム
姓	Yoshiyuki Yamagishi

組織名/Organization

日本語
慶應義塾大学

英語
Keio UniversityKeio University

部署名/Division name

日本語
医学部消化器内科

英語
School of Medicine, Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都新宿区信濃町35

英語
35 Shinanomachi Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan

電話/TEL

03-3353-1211

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

yyama@a8.keio.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, Keio University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
慶應義塾大学医学部消化器内科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

慶應義塾大学病院（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

08

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2010

年

10

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2010

年

10

月

20

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2014

年

12

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2015

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

08

月

08

日

最終更新日/Last modified on

2013

年

02

月

12

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000010156

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