UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	再発転移唾液腺癌症例に対する薬物療法の研究	Docetaxel and Trastuzumab therapy or maximal androgen blockade for patients with recurrent and/or metastatic salivary grand carcinoma
一般向け試験名略称/Acronym	再発転移唾液腺癌症例に対する薬物療法の研究	Docetaxel and Trastuzumab therapy or MAB for patients with recurrent and/or metastatic salivary grand carcinoma
科学的試験名/Scientific Title	再発転移唾液腺癌症例に対する薬物療法の研究	Docetaxel and Trastuzumab therapy or maximal androgen blockade for patients with recurrent and/or metastatic salivary grand carcinoma
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	再発転移唾液腺癌症例に対する薬物療法の研究	Docetaxel and Trastuzumab therapy or MAB for patients with recurrent and/or metastatic salivary grand carcinoma
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	HER2またはandrogen receptor陽性再発転移唾液腺癌	HER2 and/or androgen receptor positive recurrent and/or metastatic salivary gland carcinoma
疾患区分1/Classification by specialty	耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology 口腔外科学/Oral surgery
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	HER2またはandrogen receptor陽性再発転移唾液腺癌に対してドセタキセル/トラスツズマブ併用療法または、 MAB療法 (LH-RHアゴニスト+ 抗アンドロゲン剤併用)の安全性および有効性を検討する。	To examine the efficacy and safety of Docetaxel and Trastuzumab therapy or maximal androgen blockade for patients with HER2 and/or androgen receptor positive recurrent and/or metastatic salivary gland carcinoma
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	奏効率 安全性	Response rate Safety
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	無増悪生存期間	Progression-free survival

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms	1
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1	HER2陽性症例に対して； ドセタキセル: 70mg/m2, div, day 1 トラスツズマブ: 8mg/kg（初回）→6mg/kg（day 1）3週ごとに投与。 androgen receptor陽性症例に対して； ビカルタミド80mg内服、Day1から毎日 リュープロレリン11.25mg皮下注 12週毎。	For HER2 positive patients; Docetaxel: 70mg/m2, div, day 1 Trastuzumab: r 8mg/kg(loading dose) and then 6mg/kg, div, day 1, Every 3 weeks. For androgen receptor positive patients; Bicalutamide 80mg administered orally on day 1 and every day, Leuprorelin acetate 11.25mg administered subcutaneously on day 1 and every 12 weeks.
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	20 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	75 歳/years-old 未満/>
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	<ドセタキセル/トラスツズマブ療法> ①組織学的に唾液腺癌と診断された症例。②原発巣あるいは対象病変組織において免疫組織化学的方法によりHER　2蛋白スコア3＋の症例、および、FISH法によりHER2遺伝子の増幅が確認された症例。③performance　statusが0-2の症例。④3か月以上の生存が期待できる症例。⑤前治療を有する場合は前治療の最終投与から2週間以上経過している症例。⑥画像診断などの客観的検査により、計測可能病変（10㎜以上）を有する症例。⑦主要臓器の機能が十分に保持されており、以下の基準を満たす症例。ヘモグロビン9.0g／dL以上、白血球数4，000／mm3以上12，000／mm3以下、好中球数2，000／mm3以上、血小板数10万／mm3以上、血清総ビリルビン値1.5mg/dL未満、AST/ALT施設基準値上限の1.5倍以下またはALP施設基準値上限の2.5倍以下、血清クレアチニン値施設基準値上限の1．5倍以下。⑧本試験の説明を十分に受け、本人の文書による同意を得られた症例 <MAB> トラスツズマブ・ドセタキセル併用療法が適応外または無効の症例、かつ、以下の基準を満たす症例を対象とする。①組織学的に唾液腺癌と診断された症例。②原発巣あるいは対象病変の唾液腺癌・涙腺癌組織においてIHC法によりアンドロゲン受容体蛋白の発現が確認された症例。③performance　statusが0-2の症例。④登録時に20歳以上75歳未満の症例。⑤3か月以上の生存が期待できる症例。⑥前治療を有する場合は前治療の最終投与から2週間以上経過している症例。⑦画像診断などの客観的検査により、計測可能病変（10㎜以上）を有する症例。⑧主要臓器の機能が十分に保持されており、以下の基準を満たす症例。ヘモグロビン9.0g／dl以上、白血球数3,000／mm3以上12,000／mm3以下、好中球数2,000／mm3以上、血小板数7.5万／mm3以上、血清総ビリルビン値施設基準値上限以下、ASTおよびALT　1001U／1未満、血清クレアチニン値施設基準値上限の1．5倍以下。⑨本試験の説明を十分に受け、本人の文書による同意を得られた症例	<Docetaxel and Trastuzumab> Histologically confirmed salivary gland cancer whose tumors overexpressed HER2 were eligible for the study. HER2 status was confirmed by IHC and by FISH. Patients with tumors graded with an IHC score of 3+, or an IHC 2+ and FISH-positive for HER2 were enrolled. Other eligibility criteria were: ECOG performance status of 0 to 2; measurable disease (a tumor more than 10 mm in one dimension); a life expectancy of at least 3 months; at least 2 weeks after any chemotherapy; hemoglobin greater than 9 g/dL; a white blood cell count between 4,000/mm3 and 12,000/mm3; a neutrophil count greater than 2,000/mm3; a platelet count greater than 100,000/mm3; a serum bilirubin less than 1.5mg/dL; aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase less than 1.5 times the upper normal limit or alkaline phosphatase less than 2.5 times the upper normal limit; and serum creatinine less than or equal to 1.5 times the upper normal limit. Written informed consent. <MAB> Cases in which indication or effect for Docetaxel and Trastuzumab therapy was not observed. Histologically confirmed salivary gland cancer whose tumors expressed androgen receptor were eligible for the study. AR status was IHC. Other eligibility criteria were: ECOG performance status of 0 to 2; measurable disease (a tumor more than 10 mm in one dimension); a life expectancy of at least 3 months; at least 2 weeks after any chemotherapy; hemoglobin greater than 9 g/dL; a white blood cell count between 4,000/mm3 and 12,000/mm3; a neutrophil count greater than 2,000/mm3; a platelet count greater than 100,000/mm3; a serum bilirubin within the normal range; aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase less than 100 IU/L; and serum creatinine less than or equal to 1.5 times the upper normal limit. Written informed consent.
除外基準/Key exclusion criteria	<ドセタキセル/トラスツズマブ療法> ①anthracycline系薬剤投与歴のある症例の場合、doxorubicinに換算して360　mg／m2を超えて投与された症例。②本治療に支障を来す恐れのある薬剤アレルギーの既往のある症例。③ポリソルベート80含有製剤に対して過敏症のある症例。④コントロールできない重篤な合併症のある症例。⑤活動性の重複癌を有する症例。⑥以前にトラスツズマブ、ドセタキセルの投与を受けたことのある症例。⑦心筋梗塞の既往、臨床上問題となる心臓血管系疾患、心エコー図により左室駆出率（LVEF）が50％未満または施設基準値上限以下、NYHA分類がII、III、IV度といった循環器系疾患を有する症例。⑧発熱を伴った感染の疑いのある症例。⑨運動麻痺あるいは末梢神経障害のある症例。⑩治療を要する胸水、または心嚢液貯留のある症例。⑪症状を有する脳転移のある症例。⑫Grade2以上の浮腫の症例。⑬間質性肺炎あるいは肺線維症のある症例。⑭精神疾患の既往、または治療中の症例。⑮妊娠または妊娠している可能性のある症例。⑯その他、試験担当医師が不適切と判断した症例。 <MAB> ①本治療に支障を来す恐れのある薬剤アレルギーの既往のある症例。②コントロールできない重篤な合併症のある症例。③活動性の重複癌を有する症例。④以前にビカルタミド、リュープロレリンの投与を受けたことのある症例。⑤発熱を伴った感染の疑いのある症例。⑥運動麻痺あるいは末梢神経障害のある症例。⑦治療を要する胸水、または心嚢液貯留のある症例。⑧Grade 2以上の浮腫の症例。⑨間質性肺炎あるいは肺線維症のある症例。⑩精神疾患の既往、または治療中の症例。⑪妊娠または妊娠している可能性のある症例。⑫その他、試験担当医師が不適切と判断した症例。	<Docetaxel and Trastuzumab> Prior docetaxel or trastuzumab treatment was not allowed. The cumulative dose of anthracycline derivatives would not exceed 360 mg/m2 (converted into the dose of doxorubicin). Other exclusion criteria included , uncontrolled concomitant disease, active concomitant malignancy, a history of myocardial infarction or clinically important cardiovascular disease, a left ventricular ejection fraction (LVEF) less than 50% or below the upper limit of normal, New York Heart Association functional classification II to IV, suspected infection with fever, motor paralysis or peripheral neuropathy; pleural or pericardial effusion that required treatment, symptomatic brain metastasis, edema of grade 2 or higher, interstitial pneumonia or lung fibrosis, or allergy to polysorbate 80, pregnant women or women who might be pregnant. <MAB> Prior Bicalutamide or leuprorelin acetate treatment was not allowed. Other exclusion criteria included , uncontrolled concomitant disease, active concomitant malignancy, suspected infection with fever, motor paralysis or peripheral neuropathy; pleural or pericardial effusion that required treatment, edema of grade 2 or higher, interstitial pneumonia or lung fibrosis, pregnant women or women who might be pregnant or Physician judged improper to entry this trial.
目標参加者数/Target sample size	30

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 ミドルネーム 姓 多田雄一郎	名 ミドルネーム 姓 Yuichiro Tada
所属組織/Organization	国際医療福祉大学三田病院	International University of Health and Welfare Mita Hospital
所属部署/Division name	頭頸部腫瘍センター	Department of Head and Neck Oncology and Surgery
郵便番号/Zip code
住所/Address	東京都港区三田1-4-3	1-4-3 Mita, Minato-ku, Tokyo 108-8329, Japan
電話/TEL	03-3451-8121
Email/Email	ytada@iuhw.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 ミドルネーム 姓 多田雄一郎	名 ミドルネーム 姓 Yuichiro Tada
組織名/Organization	国際医療福祉大学三田病院	International University of Health and Welfare Mita Hospital
部署名/Division name	頭頸部腫瘍センター	Department of Head and Neck Oncology and Surgery
郵便番号/Zip code
住所/Address	東京都港区三田1-4-3	1-4-3 Mita, Minato-ku, Tokyo 108-8329, Japan
電話/TEL	03-3451-8121
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	ytada@iuhw.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	International University of Health and Welfare Mita Hospital
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	国際医療福祉大学三田病院
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	科学技術振興機構	Supported by Grants No. 18K09386, 17K18006, 17K08705, and 16K12400 from the Japan Society for the Promotion of Science and the International University of Health and Welfare.
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	科学研究費助成事業
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	日本の官庁/Japanese Governmental office
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization
住所/Address
電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2012 年 12 月 03 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol	http://mita.iuhw.ac.jp/clinic/toukeibu/kenkyu/pdf/study_protocol.pdf
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.00545
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results	唾液腺導管癌は、高率に遠隔転移をきたし、5年生存率が約40％ときわめて予後不良な高悪性度唾液腺癌です。しかし、本腫瘍は1年間の発症率が10万人あたり0.3人以下とされる希少がんに相当し、これまで当該患者に対する有効な薬物療法の開発が困難でした。病理学的に、本腫瘍は約40%の症例でHER2が強発現を示し、またアンドロゲン受容体がほぼ全例に陽性となります。この特徴を活かし、国際医療福祉大学三田病院頭頸部腫瘍センターの多田、伏見、高橋医師らは、2012年に本プロジェクトを立ち上げて、2つの新規治療法を開始しました。その結果、この高悪性度唾液腺癌に対する抗HER2療法（分子標的治療）の奏効率（癌が30％以上縮小する割合）が70％と、従来の抗がん剤のみの成績と比べて大きな改善が得られました（下記論文１）。一方、アンドロゲン遮断療法（ホルモン療法）を行ったところ、奏効率42％と従来の抗がん剤治療と同等以上の効果を認めました（下記論文２）。この新規治療法は副作用が非常に少ないのが大きな利点となっています。 唾液腺癌に対する米国の癌診療ガイドライン（NCCNガイドライン）では、2018年から新たにこれら2つの治療法が推奨されるようになりました。ただし、残念ながら本邦ではこれらの治療法は保険診療の対象外になっているため、今後の保険収載や更なる個別化薬物療法の開発が期待されます。 1. Takahashi H, Tada Y, Saotome T, Akazawa K, Ojiri H, Fushimi C, Masubuchi T, Matsuki T, Tani K, Osamura RY, Hirai H, Yamada S, Kawakita D, Miura K, Kamata SE, Nagao T. Phase II trial of trastuzumab and docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive salivary duct carcinoma. J Clin Oncol, in press. DOI: 10.1200/JCO.18.00545. http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.00545 2. Fushimi C, Tada Y, Takahashi H, Nagao T, Ojiri H, Masubuchi T, Matsuki T, Miura K, Kawakita D, Hirai H, Hoshino E, Kamata S, Saotome T. A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma. Ann Oncol 29(4):979-984, 2018. DOI: 10.1093/annonc/mdx771. https://academic.oup.com/annonc/article/29/4/979/4683452	https://academic.oup.com/annonc/article/29/4/979/4683452 http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.00545
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	試験終了/Completed
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2012 年 04 月 19 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2012 年 04 月 19 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	https://academic.oup.com/annonc/article/29/4/979/4683452 http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO. https://asco.confex.com/asco/2018/sci/papers/viewonly.cgi?username=220479&password=724013 https://academic.oup.com/annonc/article/29/4/792/4838338 https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30903-8/fulltext https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30373-4/fulltext good-showing-for-trastuzumabdocetaxel-combination-against-salivary-gland-carcinoma http://mita.iuhw.ac.jp/pdf/topics/2018/20181226.pdf http://www.usaco.co.jp/itemview/template44_6_26720.html https://oncolo.jp/news/181208y01 https://oncology.jp/posts/15143	https://academic.oup.com/annonc/article/29/4/979/4683452 http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO. https://asco.confex.com/asco/2018/sci/papers/viewonly.cgi?username=220479&password=724013 https://academic.oup.com/annonc/article/29/4/792/4838338 https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30903-8/fulltext https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30373-4/fulltext good-showing-for-trastuzumabdocetaxel-combination-against-salivary-gland-carcinoma http://mita.iuhw.ac.jp/pdf/topics/2018/20181226.pdf http://www.usaco.co.jp/itemview/template44_6_26720.html https://oncolo.jp/news/181208y01 https://oncology.jp/posts/15143

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2012 年 11 月 29 日
最終更新日/Last modified on	2019 年 02 月 26 日

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研究計画書
登録日時	ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時	ファイル名

研究症例データ
登録日時	ファイル名

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