UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者に対する
XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法
第Ⅱ相臨床試験

英語
Phase II trial as new chemotherapy regimen for bevacizumab (Bev) in combination with XELOX in unresectable colorectal cancer.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法

英語
Phase II trial as new chemotherapy regimen for bevacizumab (Bev) in combination with XELOX

科学的試験名/Scientific Title

日本語
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者に対する
XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法
第Ⅱ相臨床試験

英語
Phase II trial as new chemotherapy regimen for bevacizumab (Bev) in combination with XELOX in unresectable colorectal cancer.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法

英語
Phase II trial as new chemotherapy regimen for bevacizumab (Bev) in combination with XELOX

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌

英語
unresectable colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
XELOX+ベバシズマブ療法の投与スケジュールは3週を1コースとした治療スケジュールは第Ⅲ相試験においてもその有用性は既に確立している。しかし本邦では高齢化とともに、切除不能大腸癌患者の罹患者も高齢者が増しているのが現状であり、治療効果を維持しながら、より高いQOLを目指した治療法の確立が望まれている。本試験を実施することで、予想されるPFS無増悪生存期間が得られXELOX+BV療法5投2休投与法の安全性が許容されれば、従来投与法（XELOX+BV療法2週投与1週休薬）での下痢や倦怠感よる患者QOLの低下を軽減出来れば、今後の治療において本邦での貴重なエビデンスとなりうる。

英語
Safety and efficacy of new chemotherapy regimen for Bevacizumab (Bev) in combination with XELOX in unresectable colorectal cancer.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
プライマリーエンドポイントは無増悪生存期間（PFS; progression free survival）。

英語
Progression free survival.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
セカンダリーエンドポイントは安全性（Safety）・全奏効割合（ORR; overall response rate）・治療成功期間（TTF; time to treatment failure）・全生存期間（OS; Overall Survival）。

英語
Safety, overall response rate, time to treatment failure, overall survival.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
XELOX+BV療法5投2休投与法

英語
XELOX+BV 5-days on/ 2-days off Schedule

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)本試験内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。
2)同意取得時の年齢が満20歳以上。
3)The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status が0～2。
4)登録日から3カ月以上の生存が可能と判断されている。
5)組織学的に結腸癌又は直腸癌であることが確認されている。
6)RECIST Ver1.1に対応する測定可能病変を有する。
7)初回治療の進行あるいは再発、結腸あるいは直腸癌である。初発（進行）例の場合は、手術以外の治療を行っていない。再発例の場合は、初回再発であり、かつ、再発巣に対して治療を行っていない（オキサリプラチンを含む術後補助療法施行例はその終了6カ月以上経過して再発が確認されている。ただし、オキサリプラチンを含まない術後補助化学療法施行例については特に再発までの期間は定めない）。
8)登録前2週間以内の主要臓器機能について、以下の基準を満たしている。なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用することとし、測定にあたっては検査日前2週間以内に輸血、造血因子製剤等の投与は行わない。
i.白血球数　 　3,000/mm3以上
ii.好中球数　 　　　　1,500/ mm3以上
iii.血小板数 　　10.0×104 /mm3以上iv.ヘモグロビン 　　9.0 g/dL以上
v.総ビリルビン 　1.5mg/dL以下
vi.AST、ALT、ALP 100IU/L以下（肝転移を有する症例では各々200IU/L以下）
vii.血清クレアチニン 血清クレアチニン　　　　1.5mg/dL以下
viii.尿蛋白　　　　　　　1+

英語
1.informed consent
2.more than 20 yeras old
3.ECOG Performance Status 0-2
4.survival more than 3 months
5.histopathological colorectal cancer
6.measurable lesion as RECIST Ver 1.1
7.first or first recurrent colorectal cancer
8.WBC more than 3000/mm3,
neutrophil more than 1500/mm3,
Platelet more than 10x104/mm3,
Hb more than 9g/dL,
TBil less than 1.5mg/dL,
AST and ALT and ALP less than 100IU/L
(with liber metastasis less than 200IU/L) ,
Cr less than 1.5mg/dL,
urinary protein 1+

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)治療を要する体腔液を有する。
2)画像上、脳腫瘍、脳転移が認められる。
3)無病期間が5年未満の重複癌を有する（転移を認めない前立腺癌、治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸部上皮内癌、内視鏡的粘膜切除により、治癒が確認された消化器癌を除く）。
4)脳血管神経障害の症状を合併しているなど、動脈血栓塞栓症の合併が疑われる。あるいは登録前1年以内に既往を有する。あるいは1年以上経過していても2回以上の既往がある。
5)登録前4週以内に手術療法、切開を伴う生検、外傷に対する縫合処置を実施している、あるいは1週以内に穿刺吸引細胞診を実施している（ポート留置に伴う皮膚切開は除く）。
6)試験期間中に手術を予定している。
7)登録前10日以内に凝固系に作用する薬剤（ワルファリン・クロピログレル、高用量（1日325mg以上）のアスピリン製剤等、ただし低用量のアスピリン製剤は除く）の投与を行っている。

8)出血傾向（喀血、あるいは画像所見で中心性肺転移巣の空洞化又は/及び壊死が認められる場合も含む）、凝固障害あるいは凝固因子異常（登録前2週間以内の検査においてINR≥1.5）を有する。
9)コントロール不能な消化性潰瘍を有する。
10)消化管穿孔の合併あるいは登録前6ヶ月以内に既往（治癒した原発巣の穿孔は除く）を有する。
11)未治癒の外傷性骨折を有する。
12)処置を要する腎障害、あるいは登録前2週間以内の検査*において尿蛋白が2＋以上。
13)コントロール不能な高血圧症を有する。
14)コントロール不能な糖尿病を有する。
15)登録時に症状を有する、あるいは何らかの治療を行っている心疾患（CTCAE v4.0 Grade 2以上）*に該当する）を有する。あるいは、登録前1年以内に心筋梗塞の既往がある。あるいは、1年以上経過しても2回以上の既往がある。
16)フルオロウラシル製剤、プラチナ製剤に対して重篤な過敏症の既往を有する。
17)ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損が疑われるような、フルオロピリミジン系薬剤に対する副作用が発現したことがある。
18)コントロール不能な下痢を有する。
19)間質性肺炎あるいは肺線維症を有する。
20)免疫抑制剤を要する臓器移植の既往を有する。
21)コントロール不能な感染症を有する。
22)これまでにベバシズマブの投与を行ったことがある。
23)経口摂取が困難である。
24)その他、施設責任医師が本試験への参加を不適当と認めた場合。

英語
1.Treatment for ascites and thoracic effusion is needed.
2.There is brain tumor or brain metastasis.
3.Untreated double cancer within 5 years
4.There is cerebrovascular disease
5.surgery within 4 weeks
6.surgery for study
7.use of drug effected for blood coagulation system
8.Bleeding tendency
9.Uncontrorable peptic ulcer
10.gastrointestinal perforation within 6 months
11.untreated fructure
12.renal failure
13.Uncontrorable hypertension
14.Uncontrorable diabetes meritus
15.heart disease
16.hypersensitivity for fluorouracil and platinum
17.DPD defect
18.Uncontrorable diarrhea
19.interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis
20.organ transplant needed immunosuppressant drug
21.Uncontrorable infectious disease
22.similarterm for BV treatment
23.difficult for oral intake

目標参加者数/Target sample size

27

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	堀田　司

英語

名
ミドルネーム
姓	Tsukasa Hotta

所属組織/Organization

日本語
和歌山県立医科大学

英語
Wakayama Medical University,
School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
第2外科

英語
Second Department of Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
和歌山県和歌山市紀三井寺811-1

英語
811-1, Kimiidera, Wakayama 641-8510, Japan

電話/TEL

073-441-0613

Email/Email

hotta@wakayama-med.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	堀田　司

英語

名
ミドルネーム
姓	Tsukasa Hotta

組織名/Organization

日本語
和歌山県立医科大学

英語
Wakayama Medical University,

部署名/Division name

日本語
第2外科

英語
Second Department of Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
hotta@wakayama-med.ac.jp

英語
811-1, Kimiidera, Wakayama 641-8510, Japan

電話/TEL

073-441-0613

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hotta@wakayama-med.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Tsukasa Hotta

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
堀田 司

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Wakayama Medical University,
School of Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
和歌山県立医科大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
[解析症例]
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者に対する、XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法：27例

[primary endpoint]
無増悪生存期間（PFS）　median: 10ヵ月

[secondary endpoint]
安全性・全奏効割合（ORR）など
・全奏効割合
CR 2例 (7.4 %),PR13例 (48.1 %),奏効率 (ORR) 15例 (55.6 %)

・安全性、副作用発現率:
有害事象の内容はGrade3以上の有害事象は好中球数減少と過敏症のみであった。
好中球数減少(G1 11.1%, G2 11.1%, All grade 25.9%, G3/G4 3.7%)
ヘモグロビン減少(G1 48.1 %, G2 14.8%, All grade 63.0%)
血小板減少(G1 25.9%, G2 0%, All grade 25.9%)
ビリルビン(G1 7.4%, G2 0%, All grade 7.4%)
GOT (G1 22.2%, G2 3.7%, All grade 25.9%)
GPT (G1 11.1%, G2 3.7%, All grade 14.8%)
クレアチニン(G1 3.7%, G2 0%, All grade 3.7%)
疲労 (G1 33.3%, G2 14.8%, All grade 48.1%)
下痢(G1 3.7%, G2 0%, All grade 3.7%)
嘔吐(G1 3.7%, G2 3.7, All grade 7.4%)
食欲不振(G1 33.3 %, G2 14.8%, All grade 48.1%)
脱毛(G1 7.4%, G2 0%, All grade 7.4%, G3/G4%)
手足症候群(G1 29.6%, G2 14.8%, All grade 44.4%)
過敏症(G1 0%, G2 3.7%, All grade 11.1%, G3/G4 7.4%)
末梢神経障害(G1 40.7%, G2 18.5%, All grade 63.0%)
高血圧(G1 18.5%, G2 37.0%, All grade 22.2%)
タンパク尿(G1 11.1%, G2 3.7%, All grade 14.8%)

[結語]
従来の通常投与法の報告と比較し、XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法では副作用が軽減しかつ無増悪生存期間に差はなかった。
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌患者に対する、XELOX＋ベバシズマブ（BV）療法5投2休投与法は副作用の少ない標準レジメンになる可能性が示唆された。

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

03

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2017

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2017

年

12

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

03

月

04

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

01

月

18

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000011896

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000011896