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一般向け試験名/Public title

日本語
治癒切除後の膵臓癌および胆道癌に対するWT1およびMUC1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法に関する臨床試験

英語
Clinical trial of WT1 and MUC1 peptide-pulsed dendritic cell vaccine for post-operative patients with pancreatic cancer or biliary cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
治癒切除後の膵臓癌および胆道癌に対するWT1およびMUC1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法に関する臨床試験

英語
Clinical trial of WT1 and MUC1 peptide-pulsed dendritic cell vaccine for post-operative patients with pancreatic cancer or biliary cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
治癒切除後の膵臓癌および胆道癌に対するWT1およびMUC1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法に関する臨床試験

英語
Clinical trial of WT1 and MUC1 peptide-pulsed dendritic cell vaccine for post-operative patients with pancreatic cancer or biliary cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
治癒切除後の膵臓癌および胆道癌に対するWT1およびMUC1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法に関する臨床試験

英語
Clinical trial of WT1 and MUC1 peptide-pulsed dendritic cell vaccine for post-operative patients with pancreatic cancer or biliary cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
膵臓癌、胆道癌

英語
pancreatic cancer, biliary cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
治癒切除後の膵臓癌および胆道癌の症例に対して、WT1およびMUC1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法の安全性及び有用性を検討する。

英語
To assess the safety and efficacy of WT1 and MUC1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination for post-operative patients with pancreatic cancer or biliary cancer

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
有害事象

英語
Adverse events

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無再発生存期間
抗腫瘍免疫応答

英語
relapse free survival
antitumor immune response

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

ワクチン/Vaccine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
WT1及びMU1パルス樹状細胞ワクチンを2週毎　計7回投与する。

英語
Administer WT1 and MUC1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination every 2weeks for a total of 7 times.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)切除標本より癌細胞にWT1の発現が認められた患者であること
2)治癒切除後に術後補助療法としてゲムシタビンまたはS-1を投与する患者であること（術前の治療の有無は問わない）
3)WT1ペプチドに適合する型のHLA（HLA-A2402、HLA-A0201、HLA-A0206）を有すること
4)年齢が20歳以上80歳以下の患者であること
5)PS(ECOG)が0～1の患者であること
6)当該試験開始時に、治療に関する他の臨床試験、治験に参加していないこと
7)術後12週以内に初回プロトコール治療の開始が可能な患者であること
8)末梢血単核球を採取するための成分採血(アフェレーシス)に耐えうる心臓血管系の機能を有すること
9)臨床試験として実施することに関する説明を十分に理解し、書面による同意を取得していること
10)登録前14日以内の最新検査値が、以下の基準を満たす患者であること
・白血球数≧3,000/mm3　
・好中球≧1,500/mm2　
・ヘモグロビン≧8.0g/dL　
・血小板≧10,000/mm2
・総ビリルビン≦1.5mg/dL
・AST≦100IU/mm3
・ALT≦100IU/mm2
・血清クレアチニン≦1.2mg/dL
・クレアチニン•クリアランス推定値≧60mL/min
11)B型肝炎ウイルス抗原陰性かつC型肝炎ウイルス、HTLV-1、HIV抗体陰性の患者であること

英語
1) Reveal of expression of WT1 for tumor cell from resected specimen
2) Administering of gemcitabine or S-1 as an adjuvant treatment after curative resection (treatment for preoperative is not considered)
3) HLA(HLA-A2402, HLA-A0201,
HLA-A0206) of compatible types for WT1 peptide
4) Age between 20 to 80 years old
5) Performance status(ECOG) 0,1
6) Not be receiving any other clinical trial or investigational
7) Require initial protocol treatment within 12 weeks postoperatively
8) Tolerable cardiovascular system for apheresis to harvest peripheral-blood mononuclear
9) The ability to fully understand and sign a written informed consent for the clinical trial
10) Requiredment of following initial laboratory values within 14 days prior to registration
WBC >=3,000/mm3
Absolute neutrophil count 1,500/mm3
Hemoglobin >=9.0g/dL
Platelet >=100,000/mm3
Total bilirubin <1.5mg/dL
AST <=100IU/mL
ALT <=100IU/mL
Creatinine <1.2mg/dL
Creatinine clearance>=60mL/min
11) Negative reaction for hepatitis B virus antigen, hepatitis C virus, HTLV-1 and HIV

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)活動性の重複癌を有する患者
2)OK-432およびペニシリンGにアレルギーの既往のある患者
3)コンロトール不良の高血圧症及び糖尿病を合併している患者
4)不安定狭心症（最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心性）を合併、または6ヶ月以内の心筋梗塞の既往を有する患者
5)コントロール不良なうっ血性心不全、不整脈などの重大な心疾患を有する患者
6)肺線維症、間質性肺炎のいずれか、もしくは両肺疾患の合併、および、既往歴を有する患者。それらを疑う画像所見を有する場合も不適格とする
7)出血性の消化性潰瘍、腸管麻痺、腸閉塞を有する患者
8)免疫抑制剤、副腎皮質ホルモン（プレドニンもしくはプレドニゾロン換算量10mg/日）を内服している患者
9)妊娠中、授乳中の女性。または適切な方法で避妊を実施しない男性あるいは女性の患者
10)精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者
11)未成年の患者
12)その他、担当医が不適と判断した患者

英語
1) Active primary malignancies
2) History of OK-432 and penicillin G allergy
3) Complication of uncontrolled hypertensionpiesia and diabetes
4) Unstable angina pectoris (within 3weeks) or cardiac infarct in past 6 months
5) Significant cardiac disease such as uncontrolled congestive heart failure or arrhythmia
6) Complication of pulmonary fibrosis, interstitial peumonia interstitial lung disease or double lung disease in the past or present. The same as the suspected disease from imaging findings
7) Bleeding peptic ulceration, intestinal paralysis or ileus
8) Taking immunosuppressive or corticosteroid (predonine or prednisolone 10mg for a day)
9) Pregnant and lactating women. Ineligible birth controlled men and women
10) Judged that have merged the mental disease or the neurological manifestation and the participation in this trial is difficult
11) Infant(under 20 years of age)
12) Inadequate for this study through doctor's judgment

目標参加者数/Target sample size

10

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	長井　一浩

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazuhiro Nagai

所属組織/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

所属部署/Division name

日本語
細胞療法部

英語
Transfusion and Cell Therapy Unit

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
Sakamoto 1-7-1, Nagasaki, Japan

電話/TEL

095-819-7493

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	長井　一浩

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazuhiro Nagai

組織名/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

部署名/Division name

日本語
細胞療法部

英語
Transfusion and Cell Therapy Unit

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
Sakamoto 1-7-1, Nagasaki, Japan

電話/TEL

095-819-7493

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Nagasaki University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
長崎大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
テラ株式会社

英語
Tella, Inc.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

長崎大学病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://ar.iiarjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=32988904

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://ar.iiarjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=32988904

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

10

主な結果/Results

日本語
10人の患者が登録された。DCワクチン接種に関連したグレード2以上の毒性は認められなかった。 外科的切除時から3年後の推定全生存期間（OS）と無増悪生存期間（RFS）は、それぞれ77.8％と35.0％であった。 免疫組織化学的分析によって、DCワクチン接種後のWT1特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導と腫瘍組織におけるCD3 / CD4 / CD8リンパ球のより高い浸潤との間の可能な関係を示唆された。

英語
Ten patients were enrolled and no Grade 2 or higher toxicities were associated with DC vaccination. The estimated overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) at 3-years from the time of surgical resection were 77.8% and 35.0%, respectively. Immunohistochemical analysis suggested a possible relationship between induction of WT1-specific cytotoxic T lymphocyte after DC vaccination and higher infiltration of CD3/CD4/CD8 lymphocytes in tumor tissues.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

02

月

15

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
適格な患者は以下の基準を満たした：18から80歳、PDAと診断され、最初の診断後にそれぞれの手術を受け、東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（PS）が0-1であり、臓器機能が正常であり、化学療法がなかった-。感染症の不適格な兆候や血液異常または出血傾向がなく、心血管疾患または呼吸器疾患のアフェレーシス不適格歴がなく、WT1ペプチドの制限と互換性のあるヒト白血球抗原（HLA）クラスI遺伝子型があった。

英語
Eligible patients met the following criteria: 18 to 80 years of age, were diagnosed with PDA, underwent respective operations after initial diagnosis, had Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) of 0-1, had normal organ function, had no chemotherapy-disqualifying sign of infectious disease, had no blood abnormality or bleeding tendency, had no apheresis-disqualifying history of cardiovascular disease or respiratory disorders, and had human leukocyte antigen (HLA) class I genotypes compatible with restriction of the WT1 peptide.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
被験者候補は、研究期間中連続的に登録された。

英語
Candidates for this study were consecutively enrolled during the registration period.

有害事象/Adverse events

日本語
あらゆるグレードの最も一般的な有害事象は、DCワクチン注射部位での皮膚反応（紅斑）であった（n = 9、90.0％）。 一方、発熱（n = 6、60.0％）は、グレード1の発熱（> 38°C）の3人の患者（30.0％）を含む6人の患者で観察された。 ほとんどの場合、両方のAEが再発し、数日後に消失した。 グレード1の倦怠感は6人の患者（60.0％）で観察され、グレード1の白血球減少症、好中球減少症、および貧血が、それぞれ10人の患者のうち3人、3人、および1人で観察されました。 その他の非血液学的AEには、グレード1の食欲不振、下痢、肝トランスアミナーゼ、およびγ-グルタミルトランスペプチダーゼの上昇が含まれたが、これらはすべて、S-1またはGEMに関連する主要なAEとして以前に報告されたものであった。 全体として、DCワクチン接種に関連したCTCAEv5.0におけるグレード2以上の毒性は認められなかった。DCワクチン接種を中止した患者はいなかった。 観察期間中に4人の患者が死亡したが、いずれもPDAの再発と進行がその原因であった。

英語
The most common AE of any grade was skin reaction (erythema) at the DC vaccine injection site (n=9, 90.0%). Meanwhile, fever (n=6, 60.0%) was observed in six patients, including three patients (30.0%) with Grade 1 fever . Both AEs recurred in most cases and disappeared after a few days. Grade 1 fatigue was observed in six patients (60.0%). Grade 1 leukocytopenia, neutropenia, and anemia were observed in 3, 3, and 1 of the 10 patients, respectively. Other non-hematologic AEs included grade 1 anorexia, diarrhea, hepatic transaminase, and gamma-glutamyl transpeptidase elevation, all of which have been previously reported as major AEs associated with S-1 or GEM. Overall, no Grade 2 or higher CTCAE v5.0 toxicities were found to be associated with DC vaccination. Therefore, no patient discontinued DC vaccination. Although four patients died during the observation period, relapse and progression of PDA was the cause of death in all four patients as described below.

評価項目/Outcome measures

日本語
切除後すい臓がん症例におけるアジュバント設定でのWT1 / MUC1-DCワクチン接種は、安全に実施可能であり、忍容性も良好であった。 臨床効果を評価するために、大規模な前向き研究が必要である。

英語
WT1/MUC1-DC vaccination in the adjuvant setting was safe and well-tolerated in PDA patients after tumor resection. A large-scale prospective study is warranted to evaluate the clinical benefit of this modality.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

01

月

28

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

02

月

20

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

03

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

04

月

01

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

02

月

15

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000012154

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