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一般向け試験名/Public title

日本語
Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative 臨床研究第2期

英語
Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Second Stage

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
J-ADNI2

英語
J-ADNI2

科学的試験名/Scientific Title

日本語
Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative 臨床研究第2期

英語
Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Second Stage

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
J-ADNI2

英語
J-ADNI2

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
軽度認知障害、プレクリニカルAD

英語
mild cognitive impairment, preclinical Alzheimer disease

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology	老年内科学/Geriatrics
精神神経科学/Psychiatry

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
2007年よりJapanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI)が開始され、MRIを用いた脳容積測定、PETによる機能画像評価などの脳イメージングと、血液・脳脊髄液などのバイオマーカー測定、疾患関連遺伝子の探索、神経心理検査を組み合わせて縦断研究が行われ、アミロイド指標を用いたMCIからADへの進行の予測や、AD発症に先行する脳の変化の画像的評価などが可能となり、DMTの治験における評価法、実行体制が整備された。従来の研究対象となった後期MCIに加えて、記憶障害の軽い早期MCI、さらに無症候期のプレクリニカルADの自然経過を観察・記載し、認知症を発症するリスクの高い個人を治療対象として識別することが必要となる。このために、MCIとプレクリニカルADを主対象とした長期観察研究J-ADNI2を行う。

英語
To evaluate the progression of AD pathology at these very early stages, biomarkers (including neuroimaging) are mandatory. We have conducted Japanese AD Neuroimaging Initiative (J-ADNI) since 2007, achieving brain morphometry using MRI, functional imaging by PET, biomarker assessment in body fluids, studies on AD-related genes, and clinical/neuropsychological assessments in a longitudinal multisite clinical studies. We were able to predict conversion from MCI to AD dementia using amyloid signatures, and detect changes in neuroimaging prior to the onset of AD dementia, setting the bases for assessments in clinical trials for DMT. In the J-ADNI2 stage, we aim at focusing on early MCI and preclinical AD, in addition to late MCI we studied in J-ADNI1, describe the natural course of these prodromal stages of AD through observational studies, to diagnose individuals who have high risks for developing dementia.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
アルツハイマー病(AD)の根本治療薬(disease-modifying therapy; DMT)の臨床開発を成功させるためには、認知症期のADに先行する軽度認知障害(MCI)、さらに早期段階のAD病理（アミロイド）陽性の無症候期(プレクリニカルAD)などの早期に治療を開始する必要がある。超早期段階のADの評価には、画像を含むバイオマーカーを確立し、併用することが必須であり、本研究はこの目的に資する。

英語
Towards the successful development of disease-modifying therapies (DMTs) for Alzheimer disease (AD), therapeutic intervention at the mild cognitive impairment (MCI) stage preceding AD dementia, and at the preclinical AD stage with AD pathology but without symptomatic manifestations, is required. J-ADNI2 study contributes to this goal.

試験の性質1/Trial characteristics_1

その他/Others

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
(1)プレクリニカルADスタディ：アミロイドPET陽性・陰性例におけるCDR 0.5 (MCI)への進行率
(2)MCIスタディ：アミロイドPET陽性・陰性例における認知症への進行率

英語
(1) preclinical AD study: progression rate to CDR 0.5 (MCI) stage in amyloid PET positive or negative groups
(2) MCI study: progression rate (conversion) to dementia in amyloid PET positive or negative groups

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
アミロイドPET陽性・陰性例におけるMRI脳容積萎縮率、FDG-PET低下率、各種認知機能検査の変化率、ならびにこれらの指標の脳脊髄液バイオマーカーならびにapoE遺伝子型との対応

英語
Rate of change in MRI brain morphometry, uptake in FDG-PET in amyloid PET positive or negative groups, cognitive tests, and their correlation with cerebrospinal fluid biomarkers and apoE genotype

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

60

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

84

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. preclinical AD studyでは日本語を母国語とする150名のアミロイドPET陰性健常高齢者（以下「健常高齢者」）、150名のpreclinical ADの高齢者を新規登録する。また、J-ADNI研究で3年間の追跡観察を終了し、アミロイドPET陽性もしくは脳脊髄液Aβ(1-42)低値であった健常高齢者約20名のうち同意の得られた者をpreclinical ADとして引き続き追跡観察を行う。
2. MCI studyでは日本語を母国語とする100名の後期健忘型軽度認知障害（late amnestic MCI; LMCI）患者、100名の早期健忘型軽度認知障害（early amnestic MCI; EMCI）患者を新規に登録する(LMCI, EMCIの選択基準は後述の通り)。また、J-ADNI研究で3年間の追跡観察を終了したアミロイドPET陽性LMCI患者約20名のうち同意の得られた者をLMCI群に加え、引き続き追跡観察を行う。
3. 在宅で生活し、ともに研究に参加できるスタディパートナーを伴っていること。スタディパートナーは、心身ともに健康であり、週に10時間以上被験者との接触があり、観察期間中すべての診察に同行できることを条件とする。
4. 被験者及びスタディパートナーより、文書による同意書にサインを得る。
5. preclinical AD study（健常高齢者及びpreclinical AD）の対象は65歳から84歳まで、MCI study（EMCI及びLMCI）の対象は60歳から84歳まで、性別は問わない。
6.
a. Preclinical AD study参加者のCriteria
・MMSEは24点から30点
・教育年数を考慮したWechsler memory Scale-R論理的記憶 IIでカットオフ値以上。
　教育年数０－７年：３点或いはそれ以上
　教育年数８－１５年：５点或いはそれ以上
教育年数１６年以上：９点或いはそれ以上
・CDRは０。Depressionではないこと。
このうち、スクリーニングにおけるアミロイドＰＥＴ陽性者をpreclinical AD, 陰性者を健常高齢者と定義する。

b. 健忘型MCIのCriteria
・記憶障害が本人あるいはスタディパートナー、臨床医から申告されること。
・MMSEは２４点から３０点
・教育年数を考慮したWechsler memory Scale-R論理的記憶 IIでカットオフスコア以下。
　教育年数０－７年：２点或いはそれ以下（late MCI）、3-6点（early MCI）
　教育年数８－１５年：４点或いはそれ以下( late MCI）、5-9点（early MCI）
教育年数１６年以上：８点或いはそれ以下( late MCI）、9-11点（early MCI）
・CDRは０．５。Depressionではないこと。

英語
1. Preclinical AD study: 150 amyloid PET-positive and 150 amyloid PET-negative cognitively normal individuals, whose language is Japanese. In addition, participants in J-ADNI1 as cognitively normal, who had completed 3-year longitudinal study and were amyloid PET-positive or low CSF Abeta(1-42) (n=~20), will be asked about their willingness to further participate in J-ADNI2.
2. MCI study: 100 late MCI and 100 early MCI individuals who meet with the criteria of each type of MCI (below).In addition, participants in J-ADNI1 as (late) MCI, who had completed 3-year longitudinal study and were amyloid PET-positive or low CSF Abeta(1-42) (n=~20), will be asked about their willingness to further participate in J-ADNI2.
3. Living at home, accompanied by a study partner who has a direct contact with the participant >10 hr per week. The participant should be accompanied by the study partner at every visit throughout the study.
4.The participants and study partners should sign agreement forms.
5. Age: 65-84 years (preclinical AD study) and 60-84 years (MCI study) upon enrollment. Individuals of both sexes will be enrolled.
6a. Criteria for participants in preclinical AD study
MMSE: 24-30
Scores of Wechsler memory Scale-R logical memory II (corrected for education), above the cut-off levels.
education 0-7 years: 3 or above
8-15 years: 5 or above
>16 years 9 or above
CDR 0, not depressed
Individuals who are amyloid PET-positive upon screen scan are categorized as "preclinical AD" and amyloid PET-negative as "normal aged".
6b. Criteria for amnestic MCI
Memory disturbance approved by the participant or study partner or clinician.
MMSE: 24-30
Scores of Wechsler memory Scale-R logical memory II (corrected for education), below the cut-off levels.
education 0-7 years: 2 or lower (late MCI); 3-6 (early MCI)
10-15 years: 4 or lower (late MCI); 5-9 (early MCI)
>16 years 8 or lower (late MCI); 9-11 (early MCI)
CDR 0.5 not depressed

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. パーキンソン病、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、その他アルツハイマー病以外の特定の神経変性疾患が診断される場合。また多発性脳梗塞、正常圧水頭症、脳腫瘍、てんかん、硬膜下血腫、多発性硬化症、後遺症を残した頭部外傷に罹患している場合
2. スクリーニング時点のMRIで感染症、認知機能に影響を与えるような脳梗塞等の局所病変が見つかった場合。深部の小梗塞ならびに白質のびまん性変化は、認知機能に影響を与える特定の部位に生じたもの以外は組み入れを許すが、皮質型梗塞は原則として除外する。
3. ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工弁、人工内耳その他磁性体・電気伝導性の金属が入っている、または閉所恐怖症のため、MRI撮像に問題が生じる場合
4. 過去1年以内にDSM-IVで定義される大うつ病や双極性障害に罹患している、または過去にDSM-IVで定義される統合失調症の既往がある場合
5. 過去2年以内にDSM-IVで定義されるアルコールや薬物依存症の既往がある場合
6. 過去3ヶ月以内にプロトコル遵守が困難となるような精神症状や興奮性、行動異常を認めた場合
7. 重篤な全身疾患や状態の安定しない疾患に罹患している場合
8. ビタミンB12欠乏、梅毒、甲状腺機能において認知機能に影響を及ぼす異常がある場合
9. 被験者が介護施設に入所あるいは病院に入院している場合
10. 現在または過去4週間に併用禁止薬〔向精神薬（抗うつ剤、抗精神病薬、精神安定剤など）、ワーファリン：選択基準「薬剤使用の許容範囲」（J-ADNI2手順書参照）に規定〕を服用している場合
11. スクリーニング前1ヶ月間になんらかの治験薬を服用した場合
12. J-ADNI研究以外の臨床研究または治験薬治験に参加している場合
13. 3年間の研究期間中にアルツハイマー病治療薬の治験に参加することが明確である場合
14. その他、施設担当医師または臨床コアにより適切でないと判断された場合

英語
1. Parkinson' disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, Huntington's disease, progressive supranuclear palsy or other neurodegenerative diseases other than AD. Multiple cerebral infarction, normal pressure hydrocephalus, brain tumor, epilepsy, subdural hematoma, multiple sclerosis, head trauma with sequelae will also be excluded.
2. Signs of brain infection, focal brain lesions (eg infarction) that may affect cognitive function. Individuals with subcortical small infarction or diffuse white matter lesions can be included except for those in specific lesions affecting cognition. Cortical infarcts are normally excluded.
3. Presence of pacemaker, arterial clip, artificial valves, artificial cochlea, and other magnetic/electroconductive metals in the body that may affect MRI scan.
4. Major depression or bipolar disorder within past 1 year, past history of schizophrenia, defined by DSM-IV.
5. Addiction to alcohol or other drugs within past 2 years.
6. Past history of psychiatric symptoms, agitation or abnormal behaviors that affect protocol adherence within past 3 months.
7. Presence of fatal or unstable diseases.
8. Vitamin B12 or folate deficiency, syphilis, thyroid function abnormality.
9. Admission to care home or hospitals.
10. Administration of specific drugs (defined in J-ADNI2 procedure manual) including psychoactive drugs and warfarin.
11. Administration of any drugs in clinical trial within 1 month prior to screening.
12. Participation in clinical studies or clinical trials other than J-ADNI.

目標参加者数/Target sample size

500

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	岩坪　威

英語

名
ミドルネーム
姓	Takeshi Iwatsubo

所属組織/Organization

日本語
東京大学大学院医学系研究科

英語
Graduate School of Medicine, The University of Tokyo

所属部署/Division name

日本語
神経病理学分野、附属病院

英語
Department of Neuropathology and University Hospital

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo Bunkyoku Tokyo

電話/TEL

03-5841-3541

Email/Email

iwatsubo@m.u-tokyo.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	岩坪　威

英語

名
ミドルネーム
姓	Takeshi Iwatsubo

組織名/Organization

日本語
J-ADNI2データセンター

英語
Data Center of J-ADNI

部署名/Division name

日本語
東京大学臨床研究支援センター

英語
Clinical Research Support Center, The University of Tokyo

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo Bunkyoku Tokyo

電話/TEL

03-5841-3541

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

iwatsubo@m.u-tokyo.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
J-ADNI2 study group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
J-ADNI2研究グループ

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
NEDO, The Ministry of Health and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
新エネルギー・産業技術総合開発機構 (NEDO) 、厚生労働省

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
バイオテクノロジー開発技術研究組合

英語
Research Association for Biotechnology

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
経済産業省、バイオテクノロジー開発技術研究組合に所属する製薬企業コンソーシアムによる公的研究醵金

英語
Ministry of Economy, Trade and Industry; public funding from the pharmaceutical industry consortium at the Research Association for Biotechnology

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

東京大学医学部附属病院をはじめとする全国４１施設

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

06

月

18

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験中止/Terminated

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

05

月

23

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

06

月

24

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
プレクリニカルＡＤ及び健常高齢者はベースライン、１２，２４，３６ヶ月、MCIはベースライン、６，１２，２４，３６ヶ月において臨床・神経心理学、画像診断（全例全回にＭＲＩと、スクリーニング/ベースライン及び３６ヶ月でアミロイドＰＥＴを行う）、体液サンプル採取などを縦断的に施行する。

英語
Clinical/neuropsychological evaluation, neuroimaging work-ups and collection of biofluid samples are undertaken longitudinally at baseline, 12,24,36 M (preclinical AD study), baseline, 6,12,24,36M (MCI study) . MRI (at every visit) and amyloid PET scan (at screening/baseline and 36M) will be performed in all cases.

登録日時/Registered date

2013

年

06

月

18

日

最終更新日/Last modified on

2015

年

12

月

18

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000012764

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