UMIN試験ID | UMIN000010964 |
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受付番号 | R000012799 |
科学的試験名 | デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2013/06/17 |
最終更新日 | 2021/07/01 17:33:31 |
日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験
英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01 in Duchenne muscular dystrophy
日本語
NS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験
英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01
日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験
英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01 in Duchenne muscular dystrophy
日本語
NS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験
英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01
日本/Japan |
日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー
英語
Duchenne muscular dystrophy
神経内科学/Neurology | 小児科学/Pediatrics |
悪性腫瘍以外/Others
はい/YES
日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するNS-065/NCNP-01の安全性の検討、治療効果を予測するマーカーの探索及び薬物動態学的検討を通して、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する治療薬としてのNS-065/NCNP-01の有用性を検討する。
英語
The purpose of this study is to evaluate safety of NS-065/NCNP-01, to elucidate its pharmacokinetics and to explore biomarkers related to its efficacy against Duchenne muscular dystrophy.
安全性/Safety
日本語
英語
探索的/Exploratory
説明的/Explanatory
第Ⅰ相/Phase I
日本語
安全性(有害事象及び副作用)
英語
Safety (adverse event and adverse drug reaction)
日本語
1.ジストロフィンタンパク質の発現
2.エクソン53をスキップしたジストロフィンmRNA検出
3.血漿中NS-065/NCNP-01濃度
4.尿中NS-065/NCNP-01濃度
5.血中CK値の推移
英語
1. Expression of dystrophin protein
2. Detection of exon53 skipped mRNA of dystrophin
3. NS-065/NCNP-01 concentration of the blood plasma
4. NS-065/NCNP-01 concentration of the urine
5. Serum Creatine kinase concentration
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
コホート1: NS-065/NCNP-01 1.25 mg/kg
(週1回、12週間投与) (3例)
コホート2: NS-065/NCNP-01 5.0 mg/kg
(週1回、12週間投与) (3例)
コホート3: NS-065/NCNP-01 20.0 mg/kg
(週1回、12週間投与) (3~4例)
英語
Cohort 1: NS-065/NCNP-01 1.25 mg/kg once weekly for 12 weeks (n=3)
Cohort 2: NS-065/NCNP-01 5.0 mg/kg once weekly for 12 weeks (n=3)
Cohort 3: NS-065/NCNP-01 20.0 mg/kg once weekly for 12 weeks (n=3 or 4)
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
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英語
日本語
英語
日本語
英語
5 | 歳/years-old | 以上/<= |
18 | 歳/years-old | 未満/> |
男/Male
日本語
次の選択基準を全て満たすDMD患者を対象として選択する。
1)ジストロフィン遺伝子のエクソン53スキップによって、イン・フレーム欠失に修正可能なアウト・オブ・フレーム欠失が確認されている患者(仮登録時)。ただし当該変異の確認が、ジストロフィン遺伝子の全エクソンコピー数変化を検出できる検査(MLPA、CGHなど)に基づかない場合、本登録時までにこれらの検査で再確認されていること
2)ジストロフィン遺伝子エクソン53のDNAシーケンスにより、NS-065/NCNP-01との二重鎖形成を損なう可能性があるDNA多型性が存在しない患者
3)被験者由来細胞におけるNS-065/NCNP-01のin vitroアッセイの結果、ジストロフィンmRNAでのエクソン53スキップ及びジストロフィンタンパク質の発現が確認されている患者
4)同意取得時において年齢が5歳以上18歳未満の男性の患者
5)本治験の参加について同意能力を有する代諾者から、本試験の内容について十分な理解の上で、文書による同意が得られた患者。なお、被験者本人に対しても、理解力に応じた説明を行い、本人の自由意思によるアセントを可能な限り得るよう努力する
6)1年以上の生存が見込まれる患者
7)原則、自力歩行が不可能な患者(被験者の組み入れ状況により、自力歩行が可能な患者の組み入れも可)
8)本剤の効果を適切に評価できる筋生検が可能な患者(前脛骨筋が欠如あるいは著しく萎縮していない患者)
9)12誘導心電図においてQTcが450 msec未満の患者(なお、脚ブロックが認められる場合はQTcが480 msec未満の患者)
10)ステロイドを併用している患者においては、仮登録以降、ステロイドの用法・用量に著しい変更がないと予想される患者
英語
Subject with Duchenne muscular dystrophy eligible for enrolment in the study must meet all of the following criteria:
1) Has an out of frame deletion(s) that could be corrected by skipping exon 53 as confirmed by any of methodology at the time of visit 1. If not confirmed by any of methodology that evaluates the relative copy number of all exons (i.e. MLPA, CGH etc), must be confirmed through these techniques by the time of visit 4.
2) DNA sequencing of exon 53 confirms that no DNA polymorphisms occur that could compromise duplex formation between NS-065/NCNP-01 and pre-mRNA.
3) There is confirmation of detection of dystrophin mRNA with skipping of exon 53 and dystrophin production after in vitro exposure of NS-065/NCNP-01 to subject-derived cells.
4) Male and >= 5 years and < 18 years of age at the time of obtaining informed consent and/or assent.
5) Able to give informed consent in writing signed by parent(s) or legal guardian who is able to understand all of the study procedure requirements. If applicable, able to give informed assent in writing signed by the subject.
6) Life expectancy of at least 1 year
7) Unable to ambulate. Ambulant subject can be enrolled according to the circumstances.
8) Have intact muscles, which have adequate quality for biopsy.
(No lacks or severe atrophy of tibialis anterior muscle)
9) QTc <450 msec (based on 12-lead ECGs), or <480 msec for subject with Bundle Branch Block.
10) If taking glucocorticosteroids, no significant change in total daily dosage or dosing regimen after the time of visit 1.
日本語
次のいずれかの基準に該当するDMD患者は対象から除外する。
1)過去にリードスルー、エクソンスキッピング療法、ユートロフィン過剰発現療法等のジストロフィン蛋白又は類縁物質の発現回復を目的とした治験への参加歴のある患者
2)努力性肺活量(FVC)が予想値の50 %未満の患者
3)心エコー検査による左心室駆出率(EF)が40 %未満あるいは短縮率が25 %未満の患者
4)治験薬の投与開始前3ヶ月以内に手術を受けた患者及び治験期間中に手術を受ける予定の患者
5)HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体で陽性である患者
6)免疫不全又は自己免疫疾患を有する患者
7)活動性又はコントロール不能な感染症、心筋症、肝疾患及び腎疾患を有する患者
8)治験薬の投与開始前3ヶ月以内に他の治験薬又は試験薬の投与を受けた患者
9)重篤な薬剤過敏症の既往歴のある患者
10)初回投与日から最終投与後6ヶ月間、適切な避妊をすることに代諾者の同意が得られない患者
11)その他、治験責任(分担)医師が本治験の対象として不適当と判断した患者
英語
Subject with Duchenne muscular dystrophy meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study:
1)Has participated in other pharmacological clinical trial that might recover dystrophin protein by the readthrough or the exon-skipping therapy, and/or upregulate the dystrophin-associated proteins such as utrophin.
2) A forced vital capacity (FVC) < 50% of predicted.
3) A left ventricular ejection fraction (EF) < 40% or fractional shortening (FS) < 25% based on echocardiogram (ECHO).
4) Surgery within the last 3 months prior to the first anticipated administration of study medication or planned for anytime during the duration of the study.
5) Positive hepatitis B surface antigen (HbsAg), hepatitis C antibody test (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) test at screening.
6) Current diagnosis of any immune deficiency or autoimmune disease.
7) Current diagnosis of any active or uncontrolled infection, cardiomyopathy, or liver or renal disease.
8) Use of any other investigational agents and/or experimental agents within 3 months prior to the first anticipated administration of study medication.
9) History of any severe drug allergy.
10) Unable to give informed consent about using adequate contraception from the first administration until at least 6 months after the last dose of study medication, by parent(s) or legal guardian.
11) Subject considered by the investigator (or sub-investigator), for any reason, to be an unsuitable candidate for the study.
10
日本語
名 | 宏文 |
ミドルネーム | |
姓 | 小牧 |
英語
名 | Hirofumi |
ミドルネーム | |
姓 | Komaki |
日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
英語
National Center of Neurology and Psychiatry
日本語
病院・小児神経診療部
英語
Department of Child Neurology, National Center Hospital
187-8551
日本語
東京都小平市小川東町4-1-1
英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan
042-341-2711
komakih@ncnp.go.jp
日本語
名 | 真紀 |
ミドルネーム | |
姓 | 太幡 |
英語
名 | Maki |
ミドルネーム | |
姓 | Ohata |
日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
英語
National Center of Neurology and Psychiatry
日本語
病院治験管理室
英語
Clinical Research Unit, National Center Hospital
187-8551
日本語
東京都小平市小川東町4-1-1
英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan
042-341-2711
chiken5@ncnp.go.jp
日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
英語
National Center of Neurology and Psychiatry
日本語
日本語
日本語
英語
日本語
厚生労働省
英語
Ministry of Health, Labour and Welfare
日本語
日本語
日本の官庁/Japanese Governmental office
日本語
英語
日本語
日本新薬株式会社
英語
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
日本語
日本新薬株式会社
英語
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 臨床試験審査委員会
英語
National Center of Neurology and Psychiatry
日本語
東京都小平市小川東町4-1-1
英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8502, Japan
042-341-2711
irb-office@ncnp.go.jp
はい/YES
NCT02081625
日本語
ClinicalTrials.gov
英語
ClinicalTrials.gov
日本語
英語
2013年5月13日(初回届)
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター(東京都)/National Center of Neurology and Psychiatry(Tokyo)
2013 | 年 | 06 | 月 | 17 | 日 |
https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
最終結果が公表されている/Published
https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
10
日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
2021 | 年 | 07 | 月 | 01 | 日 |
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英語
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Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
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Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
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Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
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Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
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Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
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Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short
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英語
試験終了/Completed
2013 | 年 | 06 | 月 | 13 | 日 |
2013 | 年 | 05 | 月 | 13 | 日 |
2013 | 年 | 06 | 月 | 17 | 日 |
2014 | 年 | 12 | 月 | 31 | 日 |
日本語
英語
2013 | 年 | 06 | 月 | 14 | 日 |
2021 | 年 | 07 | 月 | 01 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000012799
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000012799
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |