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一般向け試験名/Public title

日本語
MS3-WT1-siTCRベクターを用いたWT1抗原特異的TCR遺伝子導入Tリンパ球輸注による急性骨髄性白血病及び骨髄異形成症候群に対する遺伝子治療臨床研究

英語
WT1-antigen specific TCR-gene transduced T lymphocytes transfer using MS3-WT1-siTCR vector for acute myelogeneous leukemia and myelodysplastic syndrome

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
siTCR-WT1-AML/MDS遺伝子治療臨床研究

英語
siTCR-WT1-AML/MDS gene therapy

科学的試験名/Scientific Title

日本語
MS3-WT1-siTCRベクターを用いたWT1抗原特異的TCR遺伝子導入Tリンパ球輸注による急性骨髄性白血病及び骨髄異形成症候群に対する遺伝子治療臨床研究

英語
WT1-antigen specific TCR-gene transduced T lymphocytes transfer using MS3-WT1-siTCR vector for acute myelogeneous leukemia and myelodysplastic syndrome

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
siTCR-WT1-AML/MDS遺伝子治療臨床研究

英語
siTCR-WT1-AML/MDS gene therapy

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群

英語
acute myelogenous leukemia, myelodysplastic syndrome

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
WT1-TCR遺伝子治療とWT1ペプチドワクチンの安全性

英語
Safety of WT1-TCR gene transduced cell transfer and WT1 peptide vaccine

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
・TCR遺伝子導入Tリンパ球の血中動態
・血液学的効果（PCR等を用いた分子生物学的完全寛解の確認を含む）
・免疫機能解析

英語
# Cell kinetics of TCR-gene transducsed cells in peripheral blood
# Hematological effect, including molecular levels using PCR methods
# Immunological analysis

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
・有害事象発現の有無
・臨床検査値異常変動の有無
・増殖性レトロウイルス（RCR）出現の有無
・TCR遺伝子導入Tリンパ球のクローナリティの検討

英語
# Occurence of adverse events
# Changes of laboratory data
# RCR(replication competent retrovirus) excretion
# Clonal changes of TCR-gene transduced T lymphocytes

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

用量対照/Dose comparison

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
・WT1-TCR遺伝子導入リンパ球輸注　
2x10*8細胞　2回輸注（day0, day28）
・WT1ペプチド投与　
300mcg 2回皮下注（day30, day44)

英語
# WT1-TCR gene transduced lymphocyte transfer
two doses of 2x10*8 cells (day0, day28)
# WT1 peptide vaccination
two SQ injections of 300mcg each (day 30, day44)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
・WT1-TCR遺伝子導入リンパ球輸注　
1x10*9細胞　2回輸注（day0, day28）
・WT1ペプチド投与　
300mcg 2回皮下注（day30, day44)

英語
# WT1-TCR gene transduced lymphocyte transfer
two doses of 1x10*9 cells (day0, day28)
# WT1 peptide vaccination
two SQ injections of 300mcg each (day 30, day44)

介入3/Interventions/Control_3

日本語
・WT1-TCR遺伝子導入リンパ球輸注　
5x10*9細胞　2回輸注（day0, day28）
・WT1ペプチド投与　
300mcg 2回皮下注（day30, day44)

英語
# WT1-TCR gene transduced lymphocyte transfer
two doses of 5x10*9 cells (day0, day28)
# WT1 peptide vaccination
two SQ injections of 300mcg each (day 30, day44)

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 以下のいずれかの疾患と診断された被験者
a）再発期または初回寛解導入不能な急性骨髄性白血病（非定型白血病と骨髄異形成
症候群よりの移行例を含む）で造血幹細胞移植適応がない被験者
b）治療困難な予後不良の骨髄異形成症候群で造血幹細胞移植適応がない被験者
2) HLA-A*24:02 陽性の被験者
3) PCR 法にて腫瘍細胞にWT1 の発現が確認* されている被験者
4) ECOG Performance Status 0～2 の被験者
5) 一次登録時の年齢が20 歳以上の被験者
6) 遺伝子を導入するT リンパ球採取時に前治療（化学療法等）終了から十分な回復が見
込める被験者
7) 主要臓器（心、肺、肝、腎等）に高度な障害がなく、臨床検査が以下の基準
を満たす被験者
・総ビリルビン（T-Bil） 施設基準値の上限3 倍未満
・AST（GOT）、ALT（GPT） 施設基準値の上限5 倍未満
・血清クレアチニン（Cr） 施設基準値の上限3 倍未満
・左室駆出率 55％以上
・動脈血酸素飽和度 94％以上
8) 治療内容を理解し、本人の自由意思による同意を文書で得られた被験者

英語
1. Patient diagnosed as either of the followings;
a) acute myelogenous leukemia, relapsed or resistent to primary therapy, including atypical leukemia and transformed from myelodysplastic syndrome
b) therapy-resistent myelodysplastic syndrome, not indicated for hematopoietic stem cell transplant
2. HLA-A*24:02-positive
3. PCR-confirmed WT1-antigen expression on leukemic or MDS cells
4. Performance status(ECOG) 0 to 2
5. Aged 20 years or more
6. Full recovery after the previous therapy
7. Normal major organ function, and meeting the criteria below
# Serum total bilirubin within three times of upper normal level
# AST(GOT)/ALT(GPT) within three times of upper normal level
# Serum creatinine within three times of upper normal level
# left ventricular ejection fraction of 55% or more
# Arterial oxygen saturation of 94% or more
8. Having written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 以下の重篤な合併症を有する被験者
・不安定狭心症、心筋梗塞、心不全
・制御困難な糖尿病又は高血圧症
・制御困難な感染症
・間質性肺炎又は肺線維症
・活動性の自己免疫疾患
2) 重篤な過敏症の既往歴を有する被験者
3) HBV、HCV、HIV、HTLV-1 に感染している被験者
4) 同意取得後、4 ヶ月以上の生命予後が見込めない被験者
5) コントロール不能な胸水・腹水・心嚢水を有する被験者
6) 安全性評価が困難となるような脳脊髄病変（脳内転移を含む）を有する被験者
7) 局所投与を除く免疫抑制剤又は副腎皮質ステロイド剤（プレドニゾロン換算にて
0.5mg/kg/day 以上）を使用している被験者
8) 本臨床研究の参加同意に影響を及ぼすような精神疾患、薬物依存症等の疾患を有する
被験者
9) 妊娠中、授乳中、妊娠している可能性のある被験者又は妊娠を希望している被験者。
又は挙子希望の被験者（ただし、遺伝子治療前に精子を凍結保存し、その精子を用い
て子供をもうける場合は該当しない）
10) 一次登録前4 ヶ月以内に他の臨床試験（臨床研究）に参加している被験者
11) 同種造血幹細胞移植を施行した被験者
12) その他、総括責任者又は分担研究者が不適当と認めた被験者

英語
1.Having the following serious complications
# Uncontrolled anigina pectoris, myocardial infarction, or heart failure
# Uncontrolled diabetes mellitus or hytertention
# Uncontrolled infection
# X-ray-proven interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis
# Autoimmune disease
2. History of severe allergy
3. Either of HBV, HCV, HIV and HTLV-1 infection
4. Expected life splan of 4 months or less
5. Uncontrolled pleural effusion, ascites or pericardial effusion
6. CNS involvement affecting safety issues
7. Systemic corticostoroid (prednisolone of 0.5mg/kg/day or more), or immuno-suppressive therapy
8. Mental illness or drug dependency affecting informed consent
9. Pregnant, lactating, or possiblly pregnant women, or willing to be pregnant, or willing male partner, except having cryopreseved sperm
10. Lasting less than four months from the previous enrollment to clinical trials
11. Received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
12. Inappropriate for study entry judged by an attending physician

目標参加者数/Target sample size

9

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	珠玖　洋

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroshi Shiku

所属組織/Organization

日本語
三重大学大学院医学系研究科

英語
Mie University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
遺伝子・免疫細胞治療学

英語
Department of Immuno-Gene Therapy

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
三重県津市江戸橋二丁目１７４番地

英語
2-174, Edobashi, Tsu, Mie 514-8507, Japan

電話/TEL

059-231-5187

Email/Email

shiku@clin.medic.mie-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	影山　慎一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shinichi Kageyama

組織名/Organization

日本語
三重大学大学院医学系研究科

英語
Mie University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
遺伝子・免疫細胞治療学

英語
Department of Immuno-Gene Therapy

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
三重県津市江戸橋二丁目１７４番地

英語
2-174, Edobashi, Tsu, Mie 514-8507, Japan

電話/TEL

059-231-5187

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.shikuken.jp/

Email/Email

kageyama@clin.medic.mie-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Mie University, Ehime University, Fujita Health University, Nagoya University, Takara Bio Inc.

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
三重大学、愛媛大学、藤田保健衛生大学、名古屋大学、タカラバイオ（株）

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Mie University,Ehime University, Fujita Health University, Nagoya University(MEXT, Japan), and Takara Bio Inc.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
三重大学、愛媛大学、藤田保健衛生大学、名古屋大学(以上 文部科学省）、タカラバイオ（株）

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
愛媛大学、藤田保健衛生大学、名古屋大学、タカラバイオ（株）

英語
Ehime University, Fujita Health University, Nagoya University, Takara Bio Inc.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

三重大学医学部附属病院（三重県）、愛媛大学医学部附属病院（愛媛県）、藤田保健衛生大学病院（愛知県）、名古屋大学医学部附属病院（愛知県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

08

月

19

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.bloodjournal.org/content/130/18/1985.long?sso-checked=true

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
コホート１に6例登録、3例で遺伝子導入リンパ球輸注実施、関連する重篤な有害事象の発生なし。
コホート２に移行、6例登録。5例(3例：コホート2として、2例：コホート外）で遺伝子導入リンパ球輸注実施、関連する重篤な有害事象の発生なし。
結果を2017年Blood誌に公表した。

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

10

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

08

月

19

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
2016年8月4日コホート２を以って試験は終了と決定、厚労省から10月31日再生医療等提供計画の中止届けが受理された。

英語

登録日時/Registered date

2013

年

08

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2018

年

12

月

18

日

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