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一般向け試験名/Public title

日本語
フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF抗体治療薬、抗EGFR抗体治療薬投与歴を有する治癒切除不能な進行・再発結腸/直腸癌に対するレゴラフェニブ　vs　S-1+ベバシズマブ併用療法の無作為化比較臨床第II相試験（OGSG 1301）

英語
A randomized phase II study of Regorafenib vs S-1 plus Bevacizumab therapy for advanced/recurrent colo-rectal cancer after treatments including fluoropyrimydine, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF and anti-EGFR (OGSG 1301)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF抗体治療薬、抗EGFR抗体治療薬投与歴を有する治癒切除不能な進行・再発結腸/直腸癌に対するレゴラフェニブ　vs　S-1+ベバシズマブ併用療法の無作為化比較臨床第II相試験（OGSG 1301）

英語
A randomized phase II study of Regorafenib vs S-1 plus Bevacizumab therapy for advanced/recurrent colo-rectal cancer after treatments including fluoropyrimydine, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF and anti-EGFR (OGSG 1301)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF抗体治療薬、抗EGFR抗体治療薬投与歴を有する治癒切除不能な進行・再発結腸/直腸癌に対するレゴラフェニブ　vs　S-1+ベバシズマブ併用療法の無作為化比較臨床第II相試験（OGSG 1301）

英語
A randomized phase II study of Regorafenib vs S-1 plus Bevacizumab therapy for advanced/recurrent colo-rectal cancer after treatments including fluoropyrimydine, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF and anti-EGFR (OGSG 1301)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF抗体治療薬、抗EGFR抗体治療薬投与歴を有する治癒切除不能な進行・再発結腸/直腸癌に対するレゴラフェニブ　vs　S-1+ベバシズマブ併用療法の無作為化比較臨床第II相試験（OGSG 1301）

英語
A randomized phase II study of Regorafenib vs S-1 plus Bevacizumab therapy for advanced/recurrent colo-rectal cancer after treatments including fluoropyrimydine, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF and anti-EGFR (OGSG 1301)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
結腸/直腸癌

英語
colo-rectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF抗体治療薬、抗EGFR抗体治療薬に不応な治癒切除不能な進行・再発結腸/直腸癌に対し、レゴラフェニブとS-1+ベバシズマブ併用療法を無作為化し、主要評価項目である全生存期間を比較し、次期標準治療の候補を選択する。

英語
To select better treatment method with good survival for the future control treatment after fluoro-pyrimydine, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF and anti-EGFR treatments.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
全生存期間（OS）

英語
Overall survival

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存期間（PFS）
奏効割合(RR)
病勢制御割合(DCR)
治療成功期間（TTF）
有害事象の発現頻度と程度

英語
Progression-free survival
Response rate
Disease control rate
Time to treatment failure
Advers event

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
レゴラフェニブをDay1から21まで連日内服し、その後Day22から28まで7日間休薬する。

英語
Regorafenib is orally administered daily in one divided doses day 1 to 21 and then 7 days rest.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
S-1をDay1から28まで1日2回内服し、その後14日間休薬する。ベバシズマブをDay1,15,29 に静脈内投与する。
または、S-1をDay1から14まで1日2回内服し、その後7日間休薬する。ベバシズマブをDay1に静脈内投与する。

英語
S-1is orally administered daily in two divided doses day 1 to 28 and then 14 days rest. Bevacizumab is administrated day 1, 15, 29 intravenously.
As an alternative regimen,S-1 orally administered daily in two divided doses day 1 to 14 and then 7 days rest. Bevacizumab is administrateday 1, 21 intravenously.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 組織学的に腺癌で、結腸・直腸癌と診断されている症例（虫垂と肛門は除く）
2) 放射線照射されていない領域の測定可能な標的病変(RECIST判定規準version 1,1) を有する。
3)切除不能な因子を有する。
4) 20歳以上
5) Performance status (ECOG)： 0-1
6) これまでに、フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、抗血管内皮細胞増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor : VEGF）抗体治療薬、KRAS遺伝子野生型であれば抗上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor : EGFR）抗体治療薬の全ての薬剤の投与歴を有し、不応＊もしくは毒性による耐用不可＊＊である。
＊不応：治療中または最終投与日から3カ月以内に画像上増悪が確認されたもの
（フッ化ピリミジン系薬剤による術後補助化学療法投与終了後6ヶ月以上、オキサリプラチンを含む術後補助化学療法投与終了後12ヶ月以上を経過し、再発した患者は不応としない。）
＊＊不耐：担当医が投与困難と判断される毒性や、患者による耐用困難な毒性の出現。
適格規準の詳細より抜粋。本文を参照すること。
7) 前治療終了時から登録日までに以下に示す無治療期間を有する。
a）臓器切除を伴う手術療法から4週間
b）ホルモン療法、免疫療法から4週間
c）サイトカイン、BRM製剤から4週間
d）抗がん化学療法や放射線療法から2週間
8) 主要臓器(骨髄、心、肺、腎など)の機能が十分保持されている。
a）白血球数：3000/mm3以上かつ12,000/mm3未満
b）好中球数：1,500/mm3以上
c）ヘモグロビン：9.0 g/dL以上
d）血小板数：100,000/mm3以上
e）ALT/AST：施設正常値上限の３倍以下（肝転移を有する場合施設正常値上限の5倍以下）
f）総ビリルビン：1.5mg/dL未満
g）クレアチニンクリアランス＞50mL/min
*：下記の簡易法もしくは実測値から求められるクレアチニンクリアランスより判断する。
男性：[(140-年齢)×体重(kg)]/[72×血清クレアチニン値(mg/dL)]
女性：[(140-年齢)×体重(kg)×0.85]/[72×血清クレアチニン値(mg/dL)]
h）尿蛋白：1+以下　
9) 患者本人から文書による同意の得られた症例

英語
1) Histologically proven colon cancer or rectal cancer
2) with measurable lesions for RECIST criteria version 1.1 out of the field of radiation
3) with some unresectable factors
4) older than 20 years
5) An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1.
6) patients with colo-rectal cancer which are resistant or untolerable to fluoropyrimydine, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF and anti-EGFR.
7) rest period from prior therapy
a) more than 4 weeks after surgery resecting some organs
b) more than 4 weeks after hormone therapy and/or immune-therapy
c) more than 4 weeks after cytokine or BRM therapy
d) more than 2 weeks after chemotherapy and /or radiation therapy
8) with good functions of important organs
a) WBC: 3,000/mm3<= and 12,000/mm3 >
b) Neutrophil: 1,500/mm3<=
c) Hemoglobin: 9.0 g/dl <=
d) Platelet: 100,000/mm3 <=
e) AST, ALT: within 3 times of normal range of the hospital or 5 times if patients have liver metastases
f) T.bil.: 1.5 mg/dl>
g) creatinine clearance >=50 mL/min
male:[(140-age)xB.W.(kg)]/[72x s-creatinine(mg/dl)]
female: [(140-age)xB.W.(kg)x0.85]/[72x s-creatinine(mg/dl)]
h) urine protein: <= 1+
9) with written Informed Consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)活動性の重複がん※1を有する。
※1　重複がんとは，同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がんであり，局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ （上皮内癌）もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めないこととする
2)コントロール困難な下痢 (水様便) を有する。
3)腸管麻痺、腸閉塞などの消化管通過障害を有し、経口摂取困難。
4)感染症を合併している、または発熱を有し、感染症が疑われる。
5)HBs抗原陽性やHBV-DNA陽性（HBs抗体陽性もしくはHBc抗体陽性でもHBV-DNA陰性は可とする。）、HCV-RNA陽性（HCV抗体陽性でもHCV-RNA陰性は可とする）
6)重度の肺疾患 (間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等)や重篤な合併症 (コントロール困難な糖尿病や高血圧、NYHA III度以上の心不全、不安定狭心症、腎不全、肝不全等) を有する。
7)ドレナージ治療を要する胸水や腹水を有する。
8)脳転移を有する。または、臨床症状から脳転移を疑う。
9)癌性髄膜炎、コントロール困難な痙撃発作(てんかん重積状態、難治性てんかん)、臨床上問題となる精神障害あるいは中枢神経障害の既往がある。
10)Grade 2以上の神経障害を有する。
11)併用禁忌薬を投与中、もしくはレゴラフェニブ、S-1およびBmabが投与禁忌である。
12)過去にレゴラフェニブ、S-1およびBmabの投与により過敏症がみられた。
13)過去に切除不能・進行再発大腸癌に対するレゴラフェニブおよびS-1による治療を受けた。（ただし、S-1による術前あるいは術後補助化学療法終了後、6ヵ月以降の再発症例については登録可とする）
14) 6ヵ月以内に血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可）、肺梗塞の既往がある。
15)出血傾向（先天性出血素因を含む）、抗凝固薬を投与している（低用量のアスピリン（325mg/日未満）は登録可とする）。
16)登録前28日以内に開胸または開腹術を受けている。（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）
17)治癒していない創傷を有する。
18)喀血（ 2.5 mL 以上の鮮血の喀出）の既往がある。
19)前治療と関連性がある、CTCAEv4.0 grade 2以上の有害事象を有する。
20)妊婦、授乳婦及び妊娠の可能性 (意思) がある。パートナーの妊娠を希望する男性である。
21)その他担当医が本プロトコール治療の対象に不適当と判断される。

英語
1)with active double cancers excluding carcinoma in situ and/or second cancer with over 5 year interval period
2) with uncontrollable diarrhea
3) with difficulty on oral intake due to intestinal paralysis or obstruction
4) with infectious disease or febrile condition
5) with HBs antigen+, HBV-DNA+ (excluding HBs Ab+ and HBV-RNA-, or HBc Ab+ and HBV-DNA-), and/or HCV-RNA+ (excluding HCV Ab+ and HCV-RNA-)
6) with severe pulmonary diseases (interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, pulmonary emphysema etc) and/or with severe diseases (uncontrollable DM, hypertension, heart failure severer than NYHA III, renal failure and/or hepatic failure)
7) with ascites and/or pulmonary fluids which needs drainage
8) with symptoms due to brain metastasis
9) with metastatic meningitis, uncontrollable convulsion, mental disorder and/or a history of central nerve disorder
10) with a grade 2 neural disorder or mor
11) under treatment with medicine which are contra-indication to
Regorafenib, S-1 or Bevacizumab treatment or patients who are
contra-indication to Regorafenib, S-1 or Bevacizumab therapy
12) with a history of allergy to Regorafenib, S-1 or Bevacizumab
13) with a history of treatment including Regorafenib, S-1 or Bevacizumab excluding patients with longer than 6 months rest of these treatment
14) with a history of embolism, brain infarction (except Lacuna infarction) or pulmonary infarction
15) under easy bleeding condition due to some diseases or medicines (except low dose aspirin)
16) with a history of thoracic surgery or abdominal surgery within 28 days except CV reservoir
17) with active wounds
18) with a history of bloody spit more than 2.5ml
19) with a grade 2 or more CTCAEv4.0 of prior therapy
20)pregnant or nursing female or male expecting pregnancy of partner
21) Any other patients whom the physician in charge of the study judges to be unsuitable

目標参加者数/Target sample size

86

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	吉田　元樹

英語

名
ミドルネーム
姓	Motoki Yoshida

所属組織/Organization

日本語
大阪医科大学付属病院

英語
Osaka Medical College Hospital

所属部署/Division name

日本語
化学療法センター

英語
Chemotherapy Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府高槻市大学町2-7

英語
2-7 Daigakucho Takatsuki City Osaka

電話/TEL

072-683-1221

Email/Email

ctc004@poh.osaka-med.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	吉田　元樹

英語

名
ミドルネーム
姓	Motoki Yoshida

組織名/Organization

日本語
大阪医科大学付属病院

英語
Osaka Medical College Hospital

部署名/Division name

日本語
化学療法センター

英語
Chemotherapy Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府高槻市大学町2-7

英語
2-7 Daigakucho Takatsuki City Osaka

電話/TEL

072-683-1221

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ctc004@poh.osaka-med.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Osaka Gastrointestinal Cancer Chemotherapy Study Group (OGSG)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪消化管がん化学療法研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Osaka Gastrointestinal Cancer Chemotherapy Study Group

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪消化管がん化学療法研究会

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

慈泉会相澤病院、京都逓信病院(京都府)、関西電力病院(大阪府)、大阪医療センター(大阪府)、HITO病院、大阪医科大学

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

09

月

25

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://www.pieronline.jp/content/article/0385-0684/48100/1241;jsessionid=3rcaak882eqce.x-sunmedia-li

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.pieronline.jp/content/article/0385-0684/48100/1241;jsessionid=3rcaak882eqce.x-sunmedia-li

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

8

主な結果/Results

日本語
全生存期間（OS）中央値（Regorafenib(Rego) vs S-1 plus Bevacizumab(SB)）
　30．2 か月vs 6．6 か月［hazard ratio（HR）: 0．205，p＝0．123］
無増悪生存期間中央値（Rego vs SB）
　3．7 か月vs 1．6 か月
病勢制御割合（Rego vs SB）
　100% vs 75%

英語
The median overall survival (Regorafenib(Rego) vs S-1 plus Bevacizumab(SB)) is 30.2 months vs 6.6 months [hazard ratio(HR): 0.205, p=0.123].
The median progression-free survival (Rego vs SB) is 3.7 months vs 1.6 months.
The disease control rate (Rego vs SB) is 100% vs 75%.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

11

月

05

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2021

年

10

月

01

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
3次治療以降の切除不能進行・再発大腸癌

英語
Unresectable advanced or recurrent colorectal cancer after third-line treatment

参加者の流れ/Participant flow

日本語
集積不良のため2013年10月～2015年3 月までの間，当院を含む6 施設から8 例のみが登録された。両群とも4 例ずつ割り付けされたが，うちRego群の1 例は有効性解析から除外された。

英語
This study was ended prematurely due to poor accrual. Overall, 8 patients were enrolled from 6 institutions between Oct 2013 and May 2015. Although 4 patients were assigned to each group, one patient in the Rego group was excluded after enrollment.

有害事象/Adverse events

日本語
Grade 3/4 の有害事象
Rego 群 : AST/ALT 上昇1 例（25%）
低ナトリウム血症1 例（25%）
手足症候群1 例（25%）
高血圧1 例（25%）
蛋白尿1 例（25%）
SB 群 : 腸炎1 例（25%）

英語
Grade 3/4 adverse events
Rego: increased AST/ALT one case (25%)
hyponatremia one case (25%)
hand-foot syndrome in one case (25%)
hypertension one case (25%)
albuminuria one case (25%)
SB: enteritis

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目:全生存期間（OS）
副次評価項目：無増悪生存期間
　　　　　　　病勢制御割合

英語
Primary endpoint: overall survival
Second endpoint: progression-free survival
disease control rate

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

07

月

29

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

09

月

02

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

10

月

10

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016

年

05

月

24

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2016

年

07

月

25

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

09

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

11

月

06

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000013840

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000013840