UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ステロイド性骨粗鬆症に対するミノドロン酸水和物の臨床的有用性に関する検討

英語
Minodronate for glucocorticoid induced osteoporosis versus alfacalcidol

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
m-GLORIA試験
ステロイド性骨粗鬆症に対するミノドロン酸水和物の臨床的有用性に関する検討

英語
m-GLORIA
Minodronate for GLucocorticoid induced OsteopoRosIs versus Alfacalcidol

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ステロイド性骨粗鬆症に対するミノドロン酸水和物の臨床的有用性に関する検討

英語
Minodronate for glucocorticoid induced osteoporosis versus alfacalcidol

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
m-GLORIA試験
ステロイド性骨粗鬆症に対するミノドロン酸水和物の臨床的有用性に関する検討

英語
m-GLORIA
Minodronate for GLucocorticoid induced OsteopoRosIs versus Alfacalcidol

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ステロイド性骨粗鬆症

英語
Glucocorticoid-induced osteoporosis

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism	膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology
整形外科学/Orthopedics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
ステロイド性骨粗鬆症に対するミノドロン酸水和物とアルファカルシドール併用による臨床的有用性について、アルファカルシドールを対照として比較検討を行う

英語
To investigate the clinical efficacy of minodronate combined with alfacalcidol versus alfacalcidol in glucocorticoid-induced osteoporosis

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
椎体骨折発生率(36か月)
腰椎骨密度変化率(36か月)

英語
Incidence rate of vertebral fractures(during 36 months)
Percentage change in lumbar spine bone mineral density(at month 36)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ミノドロン酸水和物50㎎を4週に1回経口投与+アルファカルシドール1μｇを1日に1回経口投与

英語
minodronate 50mg once 4weeks + alfacalcidol 1micrcogram once daily orally

介入2/Interventions/Control_2

日本語
アルファカルシドール1μｇを1日に1回経口投与

英語
alfacalcidol 1micrcogram once daily orally

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

85

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1)「ステロイド性骨粗鬆症の管理と治療のガイドライン(2004年度版)」において治療対象となる3カ月以上経口ステロイド薬を使用中あるいは使用予定の患者で以下の①～③のいずれかに該当する患者
①既存脆弱性骨折を有する
②骨密度：若年成人平均値(YoungAdultMean;YAM)80％未満
③ステロイド投与量：プレドニゾロン換算で5㎎/日以上

(2)年齢：20歳以上85歳以下
(3)疾患不問
(4)自立歩行可能な患者
(5)研究参加について本人より同意が得られた患者

英語
(1)Patients who are currently taking or plan to take oral glucocorticoid medication for 3 months or longer and thus require treatment as per the 'Guidelines for the management and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis of the Japanese Society for Bone and mineral Research (2004),' and who meet at least one of the conditions below.
1 Have any existing insufficiency fracture
2 %YAM <80
3 Oral glucocorticoid daily dose >= 5mg prednisolone equivalent
(2) Aged between 20 and 85 years (both inclusive) at consent
(3) Patients who are able to walk without assistance
(4) Provided consent to participate in the study

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)腰椎または大腿骨骨密度がTスコア<－3.5の患者
(2)第1～第4腰椎に3個以上の骨折(SQグレード1以上)のある患者
(3)椎体既存骨折のSQグレードでグレード3が1個以上あるいはグレード2が3個以上を有する患者
(4)6カ月以内にビスホスホネート製剤を2週間以上投与された患者
(5)過去三年間で2年以上ビスホスホネート製剤を投与された患者
(6)投与開始前に副甲状腺ホルモン製剤、抗RANKL抗体の投与を受けた患者
(7)投与開始前8週以内に骨代謝に影響を及ぼす以下の製剤の投与を受けた患者
　①活性型ビタミンD製剤
　②選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)製剤
　③カルシトニン製剤
　④イプリフラボン製剤
　⑤ビタミンK2製剤
　⑥性ホルモン製剤及びその類似製剤(局所投与を除く)
　⑦その他、骨代謝に影響を及ぼす薬剤
(8)投与開始前にカテプシンK阻害剤、抗スクレロスチン抗体の投与を受けた患者
(9)過去4カ月(120日)以内に治験あるいは製造販売後臨床試験に参加し患者
(10)妊娠女性、妊娠を希望される女性
(11)消化性潰瘍を有する患者
(12)胃切除や広範な消化管切除の既往のある患者
(13)食道狭窄またはアカラシア(食道弛緩不能症)等食道通過を遅延させる障害のある患者
(14)薬剤服用時に上体を30分以上起こすことのできない患者
(15)ミノドロン酸水和物またはアルファカルシドールに対し過敏症の既往歴のある患者
(16)血清カルシウム値に異常が認められる患者(直近の臨床検査値で血清補正カルシウムが10.4㎎/dL以上あるいは血清補正カルシウムが8.0㎎/dL未満)
(17)直近の臨床検査値で補正尿中カルシウム値が0.4㎎/dL　GFを超える患者
(18)尿路結石を有するか既往のある患者
(19)重篤な肝障害(直近の臨床検査値でAST,ALTが施設正常値上限の2.5倍以上(あるいは100IU/L以上))、腎障害(直近の臨床検査値でeGFRが30mL/min未満)あるいは重篤な心疾患のある患者
(20)その他担当医師が不適当と判断した患者

英語
(1) BMD (L1-4 or T-Hip) T score < -3.5
(2) Have 3 or more vertebral fractures between L1 and L4.
(3) Have 1 or more SQ grade 3 vertebral fractures, or 3 or more SQ grade 2 vertebral fractures.
(4) Have received a bisphosphonate preparation for 2 weeks or longer within 6 months prior to the study treatment.
(5) Have received a bisphosphonate preparation for 2 years or longer within 3 years prior to the study treatment.
(6) Have received a parathyroid hormone preparation or anti-RANKL antibody prior to the study treatment.
(7)Have received any of the following drugs that can affect bone metabolism within 8 weeks prior to the study treatment with the
(8) Have received cathepsin K inhibitor antibody or an anti-sclerostin prior to the study treatment.
(9) Have received any other investigational product for either clinical trial or post marketing trial within four month(120days) prior to the study treatment in the present study.
(10) Pregnant females or females who plan to be pregnant
(11) Have peptic ulcers
(12) Have history of gastrectomy or broad gastrointestinal resection
(13)Have diseases that are likely to delay esophageal transit such as esophagus stenosis or achalasia
(14) Cannot keep upright or sitting positioning for 30 minutes or more which taking drug.
(15)Have history of severe drug allergy of minodronate or alfacalcidol
(16)Have corrected serum calcium >= 10.4 mg/dl or < 8.0 mg/dl on the latest laboratory result.
(17)Have corrected urinary calcium > 0.4 mg/dl GF at on the latest laboratory result.
(18) Have history of urinary calculus or currently having urinary calculus.
(19)Have severe hepatic(the latest laboratory result shows AST,ALT2.5time higher than the normal range(or more than 100IU/L)) and renal dysfunction(the latest laboratory result shows eGFR<30mL/min) and cardiovascular disease
(20)Judged inappropriate to participate the study by attending physicians

目標参加者数/Target sample size

300

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	①俊夫②聰
ミドルネーム
姓	①松本 ②宗圓

英語

名	(1)Toshio (2)Satoshi
ミドルネーム
姓	(1) Matsumoto (2)Soen

所属組織/Organization

日本語
① 徳島大学　
② 近畿大学　医学部奈良病院

英語
(1) University of Tokushima
(2) Nara Hospital, Kinki University Faculty of Medicine

所属部署/Division name

日本語
① 藤井節郎記念医科学センター ② 整形外科・リウマチ科

英語
(1) Fujii Memorial Institute of Medical Sciences (2) Department of Orthopaedic Surgery and Rheumatology

郵便番号/Zip code

6300293

住所/Address

日本語
①〒770-8503 徳島県徳島市蔵本町3-18-15、日本 ② 〒630-0293 奈良県生駒市乙田町1248-1、日本

英語
(1) 3-18-15 Kuramoto-cho, Tokushima 770-8503, Japan (2) 1248-1 Otoda-cho, Ikoma, Nara 630-0293, Japan

電話/TEL

088-633-9116

Email/Email

toshio.matsumoto@tokushima-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	信吉
ミドルネーム
姓	畠中

英語

名	Nobuyoshi
ミドルネーム
姓	Hatanaka

組織名/Organization

日本語
株式会社リニカル

英語
Linical Co., Ltd

部署名/Division name

日本語
育薬事業部　臨床研究推進部

英語
Contract Medical Affairs Division

郵便番号/Zip code

5320003

住所/Address

日本語
大阪府大阪市淀川区宮原一丁目6番1号 新大阪ブリックビル10階

英語
1-6-1 Miyahara Yodogawa-ku, Osaka, Japan

電話/TEL

06-6150-2478

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m-gloria@linical.co.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
m-GLORIA research group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
m-GLORIA研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Ono Pharmaceutical Co.,Ltd
Astellas Pharma Inc

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
小野薬品工業株式会社
アステラス製薬株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
近畿大学奈良病院倫理委員会

英語
Kindai University Nara Hospital

住所/Address

日本語
奈良県生駒市乙田町1248-1

英語
1248-1, Otodacho, Ikoma City, Nara

電話/Tel

0743-77-0880

Email/Email

tiken-jimukyoku@med.kindai.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

11

月

19

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000014435

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://doi.org/10.1007/s00774-019-01077-x

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

164

主な結果/Results

日本語
164例の内152例（M群75例，A群77例）を有効性の解析対象とした．腰椎および大腿骨近位部骨密度のベースラインからの平均変化率は，それぞれM群104.0％，A群99.8％，M群103.2％，A群97.0％で，いずれもM群がA群に比し有意に大きかった．試験前のステロイド投与期間が3ヵ月以内と3ヵ月以上の例の検討においても，腰椎および大腿骨近位部骨密度変化率はM群がA群よりも有意に大きかった．新規椎体骨折はM群7例，A群2例で群間に有意差は認めなかった．TRACP-5bおよびP1NPはいずれもM群で投与後3ヵ月目に有意な低下を示し 24ヵ月時点まで低下が維持された．

英語
The mean change from baseline in lumbar spine and proximal femur BMD was 104.0%,99.8%,103.2%,and 97.2%,respectively. The percentage of BMD change in the lumbar spine and proximal femur was significantly greater in the M group than in the A group.There was no significant difference in new vertebral fractures between the two groups.Both TRACP-5b and P1NP showed a significant decrease at 3 months after treatment in group M,and the decrease was maintained until 24 months.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

12

月

13

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
両群間には、性差（男性＜女性）、ベースライン時の腰椎BMD、M群の骨折リスクスコアを除いて、差はなかった。
予防群と治療群に分けて患者の特徴を分析したところ、予防群では2つの治療法（ミノドロネートとアルファカルシドールの併用療法とアルファカルシドールの単独療法）の間に患者の特徴の違いは見られなかった。また
治療群では、基礎疾患として関節リウマチの発症率が低い、および関節炎が高いことを除いて、両群間に差は認められなかった。
(基礎疾患)の発生率が低く、Mグループのカテゴリー別骨折リスクスコアが高かった。

英語
There was no difference between the two groups, except for fewer men, for lower lumbar spine BMD at baseline, and for higher fracture risk score in the Group M .
When patient characteristics were analyzed after stratifying the prevention and treatment subgroups, no differences in patient characteristics were found between the 2 therapies(i.e., minodronate combined with alfacalcidol versus alfacalcidol alone) in the prevention subgroup. There were no
differences found between the two groups in the treatment subgroup except for a lower incidence of rheumatoid arthritis
(underlying diseases) and a higher categorical fracture risk score in Group M.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
20～85歳で、3ヶ月以上グルココルチコイドの経口投与を受けている、または受ける予定の患者で本研究の選択基準を満たす患者を対象とした。
また、除外基準に該当する患者は本研究から除外した。
試験参加前に、各施設の倫理審査委員会で承認された同意説明文書を用い、全患者から自由意思による文書同意を得た。

英語
Patients between the ages of 20 and 85 years, who have received or will receive oral glucocorticoids for at least 3 months and who met the selection criteria for this study were included.
Patients who met the exclusion criteria were also excluded from the study.
Free written consent was obtained from all patients prior to study Informed Consent Form, using a approved by the Ethical Review Committee.

有害事象/Adverse events

日本語
すべての有害事象の発生率は、M群で56.6％、A群で55.8％であった。
急性期反応は、投与開始後3日以内に発生した有害事象と定義され、M群で1名、A群で1名に認められた。
尿路結石を含む高カルシウム血症が4名(M群：2名、A群：2名)に認めらた。
消化器系の有害事象は25名に認められ、そのうちM群で12名（15.8％）、A群で13名（16.9％）であった。
薬剤関連の有害事象は25例に認められ、M群で13名（17.1％）、A群で6名（7.7％）であった。
最も重篤なものは、A群発生した大腸ポリープ（1名）であり、中等度のものは肝障害、胃食道逆流症、胃腸障害が3名（M群各1名）、尿管結石がA群1名に発生した。
消化器系の有害事象は、M群で7名（9.2％）、A群で3名（3.2％）の患者に発生した。

英語
The incidences of all adverse events were 56.6% in the　Group M and 55.8% in the Group A. Acute phase reactions　were defined as adverse events that occurred within 3 days　of starting the drug, which were observed in one patient in　the Group M and one patient in the Group A. There were
four patients with hypercalcemia including urinary calculus:　two patients in the Group M and two patients in the GroupA.
Gastrointestinal adverse events occurred in 25 patients,of which 12 (15.8%) patients were in the Group M and 13(16.9%) patients were in the Group A.　Drug-related adverse events were observed in 25 cases　in 13 (17.1%) patients in Group M and 6 cases in 6 (7.7%) patients in Group A. Of these drug-related adverse events, the most severe was colon polyps that occurred in one patient in Group A, and more moderate were liver disorder, gastroesophageal reflux disease, and gastroenteritis, which occurred
in three patients (one each) in Group M and ureterolithiasis that occurred in one patient in Group A. Gastrointestinal
drug-related adverse events occurred in 7 (9.2%) patients in the Group M and 3 (3.9%) patients in the Group A.

評価項目/Outcome measures

日本語
・骨密度
各時点および２４か月時点で、腰椎および大腿骨近位部骨密度のベースラインからの平均変化率は、M群がA群よりも有意に大きかった。２４か月時点で、ベースラインからの平均変化率は、腰椎BMDではM群104.0％,A群99.8％（p＜0.0003）、大腿骨近位部BMDでは　M群103.2％,A群97.0％（p＜0.001）であった。
・骨代謝マーカー（TRACP-5b、P1NP）
M群では、投与３か月後に血清TRACP-5bおよび血清P1NPともベースラインから有意な低下があり２４か月時点で有意に低下したままであった。・椎体骨折
治療開始24か月間で、M群7例（9.3％）、A群2例（2.6％）において新規錐体骨折が発生した。その発生率は、M群11.7% A群3.6%で群間で有意差は示されなかった。

英語
BMD
At each time point and at 24 months, the mean percent change from baseline in lumbar spine and proximal femur BMD was significantly greater in the M group than in the A group. The mean change from baseline in lumbar BMD was 104.0% in group M and 99.8% in group A, and in proximal femoral BMD was 103.2% in group M and 97.0% in group A .
Bone turnover markers
the M group, both serum TRACP-5b and serum P1NP decreased significantly from baseline after 3 months of treatment and remained significantly decreased at 24 months.
Vertebral fracture
During the first 24 months of treatment, new cone fractures occurred in 7 patients (9.3%) in the M group and 2 patients (2.6%) in the A group. The incidence was 11.7% in group M and 3.6% in group A. There was no significant difference between the groups.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

09

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

10

月

07

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

12

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

04

月

23

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018

年

08

月

08

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

08

月

10

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019

年

03

月

29

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

11

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

12

月

13

日

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