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一般向け試験名/Public title

日本語
抗EGFR抗体治療に不応となった
切除不能大腸癌患者を対象とした
セツキシマブ＋U3-1565の第I相臨床試験

英語
Phase I study of cetuximab plus U3-1565 in colorectal cancer with resistance to anti-EGFR antibody

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
切除不能大腸癌に対するセツキシマブ＋U3-1565の第I相臨床試験

英語
U3-1565-CRC P-I

科学的試験名/Scientific Title

日本語
抗EGFR抗体治療に不応となった
切除不能大腸癌患者を対象とした
セツキシマブ＋U3-1565の第I相臨床試験

英語
Phase I study of cetuximab plus U3-1565 in colorectal cancer with resistance to anti-EGFR antibody

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
切除不能大腸癌に対するセツキシマブ＋U3-1565の第I相臨床試験

英語
U3-1565-CRC P-I

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
大腸癌

英語
Colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	消化器内科学（消化管）/Gastroenterology
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
抗EGFR抗体を含む前治療に不応となったKRAS野生型切除不能大腸癌患者に対して、セツキシマブ＋U3-1565併用療法の推奨用量の推定及び、安全性・有効性を探索的に評価する。

英語
To investigate the recommended dose, safety and efficacy of cetuximab plus U3-1565 in KRAS wild-type colorectal cancer with resistance to anti-EGFR anitibody in a phase I study

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
用量制限毒性発現割合

英語
Proportion of DLT(Dose limiting toxicity)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
薬物動態学的パラメータ
有害事象発生割合とその重症度
奏効割合
奏効期間
病勢制御割合
無増悪生存期間
全生存期間

英語
Pharmacokinetic parameters
Proportion and severity of adverse events
Response rate: RR
Duration of response: DOR
Disease control rate: DCR
Progression free survival: PFS
Overall survival: OS

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
レベル1
初回
セツキシマブ: 400 mg/m2 div day1
U3-1565: 24 mg/kg div day1

2回目以降
セツキシマブ: 250 mg/m2 div. day1,8
U3-1565: 16 mg/kg div day1
q2w

レベル0
初回
セツキシマブ: 400 mg/m2 div
U3-1565: 16 mg/kg div

2回目以降
セツキシマブ: 250 mg/m2 div
U3-1565: 12 mg/kg div
q2w

英語
Level1
First dose
Cetuximab: 400 mg/m2 div day1
U3-1565: 24 mg/kg div day1

From second dose on
Cetuximab: 250 mg/m2 div. day1,8
U3-1565: 16 mg/kg div day1
q2w

Level0
First dose
Cetuximab: 400 mg/m2 div day1
U3-1565: 16 mg/kg div day1

From second dose on
Cetuximab: 250 mg/m2 div day1,8
U3-1565: 12 mg/kg div day1,8
q2w

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)組織学的にKRAS （EXON 2のcodon12/13）野生型大腸腺癌であることが確認されている。
2)切除不能大腸癌である。
3)登録日の年齢が20歳以上である。
4)ECOG Performance status（PS）が0もしくは1である。
5)RECIST ver 1.1規準に基づく、標的病変を1つ以上有する。
6)切除不能大腸癌に対する前治療として、以下のすべてを満たす。
①5-FU系抗がん剤の投与歴がある。
②オキサリプラチンの投与歴がある。
③イリノテカンの投与歴がある。
④セツキシマブもしくはパニツムマブの投与歴があり、不応であることが確認されている。
⑤ 投与歴が2レジメン以上である。
7)登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす。
①好中球数≧1,200/mm3
②ヘモグロビン≧8.0 g/dL
③血小板数≧75,000/mm3
④総ビリルビン≦2.0 mg/dL
⑤AST（GOT）≦100 IU/L
⑥ALT(GPT) ≦100 IU/L
⑦クレアチニン≦2.0 mg/dL
8)登録前14日以内に輸血を行っていない。
9)前治療の急性毒性がCTCAE v4.0 - JCOGでGrade 1以下もしくは前治療開始前のベースラインまで回復している。
10)妊娠の可能性がある女性は、尿妊娠検査の結果が陰性である。
11)試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。

英語
1) Histologically confirmed KRAS (EXON 2 codon12/13) wild-type colorectal adenocarcinoma
2) Unresectable colorectal cancer
3) Aged 20 years or over
4) ECOG Performance status (PS): 0, 1
5) 1 or more target lesions (RECIST ver 1.1)
6) Previous chemotherapy for unresectable colorectal cancer
1. received 5-FU
2. received oxaliplatin
3. received irinotecan
4. received cetuximab or panitumumab, and resistant to either
5. received 2 more regimens
7) Adequate organ function as evidenced by the following laboratory studies within 14 days prior to enrollment
1. Neutrophil count: 1,200/mm3 or above
2. Hemoglobin: 8.0 g/dL or above
3. Platelet count: 75000/mm3 or above
4. Total bilirubin: 2.0 mg/dL or less
5. AST (GOT): 100 IU/L or less
6. ALT (GPT): 100 IU/L or less
7. Serum creatinin: 2.0 mg/dL or less
8) No blood transfusion within 14 days prior to enrollment
9) Grade 1 or less of acute adverse events or recovered to the baseline before the previous treatment
10) Not pregnant in lactating female
11) Written infromed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)登録時点で抗がん剤投与中である、もしくは直近の抗がん剤投与が登録前2週以内である。
2)直近の手術又は放射線療法が登録前4週以内である。
3)登録時点で他の治験薬投与中である、もしくは直近の治験薬投与が登録前4週以内である。
4)U3-1565の使用歴がある。
5)U3-1565又はその添加物に対する既知の過敏症を有する。
6)中枢神経系への転移が確認された。
7)侵襲的な治療を必要とする癌性胸水、腹水、心嚢水を有する。
8)活動性の重複がん（同時性重複がん及び無病期間が3年以内の異時性重複がん。ただし、局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない。）
9)重篤な合併症を有する。
10)HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である。
11)ステロイド剤や他の免疫抑制剤による継続的な全身投与を受けている。
12)活動性の出血素因を有する。
13)治験参加期間及び避妊期間中に避妊法を継続しない。
14)治験実施計画書を遵守する意思がない、又は遵守することが不可能である。
15)治験責任医師又は治験分担医師が本医師主導治験の対象として不適当と判断した。

英語
1) Any chemotherapy within 2 weeks prior to enrollment
2) Any surgery or radiation within 4 weeks prior to enrollment
3) Any investigatilnal drug within 4 weeks prior to enrollment
4) Previous administration of U3-1565
5) Hypersensitivity to U3-1565 or its additives
6) Metastasis to central nervous system
7) Pleural effusion, ascites or pericardial effusion under drainage
8) Other currently active malignancies excluding malignancies that are disease free for more than 3 years or carcinoma-in -situ deemed cured by adequate treatment
9) History of any severe medical condition
10) HBs Ag: positive, HCV Ab: positive
11) Continuous systemic steroids or immunosuppressant drug
12) Active bleeding
13) No contraception
14) No will or impossible to follow the protocol
15) Investigator considered the patients inappropriate to the trial.

目標参加者数/Target sample size

23

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	貴子
ミドルネーム
姓	中島

英語

名	Takako
ミドルネーム
姓	Nakajima

所属組織/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学病院　

英語
St. Marianna University School of Medicine Hospital

所属部署/Division name

日本語
腫瘍内科

英語
Department of Medical Oncology

郵便番号/Zip code

216-8511

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa

電話/TEL

0449778111

Email/Email

tnakajima@marianna-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	貴子
ミドルネーム
姓	中島

英語

名	Takako
ミドルネーム
姓	Nakajima

組織名/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学病院　

英語
St. Marianna University School of Medicine Hospital

部署名/Division name

日本語
腫瘍内科

英語
Department of Medical Oncology

郵便番号/Zip code

216-8511

住所/Address

日本語
2-16-1 Sugao, Miyamae-ku,

英語
2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa

電話/TEL

0449778111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tnakajima@marianna-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
St. Marianna University School of Medicine Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
聖マリアンナ医科大学病院　

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
第一三共株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学病院　

英語
St. Marianna University School of Medicine Hospital

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa

電話/Tel

044-977-8111

Email/Email

tnakajima@marianna-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

聖マリアンナ医科大学病院　

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

03

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31020609

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31020609

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

22

主な結果/Results

日本語
No dose-limiting toxicities were observed among three patients in level 1 in the first stage, which was determined as RD.

英語
No dose-limiting toxicities were observed among three patients in level 1 in the first stage, which was determined as RD.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

02

月

03

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
This phase I study of U3-1565, anti-HB-EGF antibody, and Cetu combination therapy enrolled patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer who had received two or more regimens with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and Cetu/Pani and had disease progression on Cetu/Pani.

英語
This phase I study of U3-1565, anti-HB-EGF antibody, and Cetu combination therapy enrolled patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer who had received two or more regimens with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and Cetu/Pani and had disease progression on Cetu/Pani.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
Recommended dosewas determined in the 1st stage, followed by evaluation of efficacy at the RD level in the 2nd-stage. Cetu was given at a loading dose of 400 mg/m2 followed by weekly infusions of 250 mg/m2 in levels 1 and 0. U3-1565 was administered at a loading dose of 24 mg/m2 followed by biweekly infusions of 16 mg/m2 in level 1 and 16-12 mg/m2 in level 0. Twenty-two patients were enrolled.

英語
Recommended dosewas determined in the 1st stage, followed by evaluation of efficacy at the RD level in the 2nd-stage. Cetu was given at a loading dose of 400 mg/m2 followed by weekly infusions of 250 mg/m2 in levels 1 and 0. U3-1565 was administered at a loading dose of 24 mg/m2 followed by biweekly infusions of 16 mg/m2 in level 1 and 16-12 mg/m2 in level 0. Twenty-two patients were enrolled.

有害事象/Adverse events

日本語
Grade 3 or higher adverse events occurred in 59.1 percent; those in 5% or more of patients were anemia, GTP elevation, and acneiform rash.

英語
Grade 3 or higher adverse events occurred in 59.1 percent; those in 5% or more of patients were anemia, GTP elevation, and acneiform rash.

評価項目/Outcome measures

日本語
Overall response rate was 0.0% [95% confidence interval (CI): 0.0%-15.4%] and disease control was achieved in 17 patients (77.3%, 95% CI: 54.6%-92.2%). Median progression-free survival time was 85.0 days (95% CI: 54.0-91.0) and median survival time was 196 days (95% CI: 113.0-306.0). RD was determined as level 1. The efficacy of this combination therapy after progression on Cetu/Pani was negligible.

英語
Overall response rate was 0.0% [95% confidence interval (CI): 0.0%-15.4%] and disease control was achieved in 17 patients (77.3%, 95% CI: 54.6%-92.2%). Median progression-free survival time was 85.0 days (95% CI: 54.0-91.0) and median survival time was 196 days (95% CI: 113.0-306.0). RD was determined as level 1. The efficacy of this combination therapy after progression on Cetu/Pani was negligible.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

12

月

04

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

02

月

01

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

03

月

19

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2014

年

12

月

05

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

01

月

29

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

02

月

03

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000015097

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