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UMIN ID:

試験進捗状況 参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
UMIN試験ID UMIN000013288
受付番号 R000015214
試験名 小児急性骨髄性白血病を対象とした初回寛解導入療法におけるシタラビン投与法についてランダム化比較検討、および寛解導入後早期の微小残存病変の意義を検討する多施設共同シームレス第II-III相臨床試験 (AML-12)
一般公開日(本登録希望日) 2014/03/01
最終更新日 2018/03/16

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information
試験名/Official scientific title of the study 小児急性骨髄性白血病を対象とした初回寛解導入療法におけるシタラビン投与法についてランダム化比較検討、および寛解導入後早期の微小残存病変の意義を検討する多施設共同シームレス第II-III相臨床試験 (AML-12) A Multi-Center Seamless Phase II-III Randomized Trial of High-dose Cytarabine in Initial Induction with Evaluation of Flow-cytometry-based Minimal Residual Disease for Children with de Novo Acute Myeloid Leukemia (AML-12)
試験簡略名/Title of the study (Brief title) AML-12 AML-12
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition 急性骨髄性白血病 Acute Myeloid Leukemia
疾患区分1/Classification by specialty
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology 小児科学/Pediatrics
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 診断時年齢18歳未満の急性骨髄性白血病(AML)の初発未治療例に対して、初回寛解導入療法における大量シタラビン療法を含む多剤併用療法(HD-ECM)の有効性および安全性を、シタラビン持続投与法を含む多剤併用療法(ECM)と比較検討する。 To compare an efficacy and safety of initial induction regimen of high-dose cytarabine (HD-ECM) with that of standard-dose cytarabine (ECM) in children less than 18 years old at diagnosis with de novo acute myeloid leukemia
目的2/Basic objectives2 安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1 検証的/Confirmatory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase 第Ⅱ・Ⅲ相/Phase II,III

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes <第II相臨床試験>
早期死亡率

<第III相臨床試験>
1) 3年無イベント生存率(EFS)
2) 初回寛解導入療法後(TP-1)のフローサイトメトリー法による微小残存病変(FCM-MRD)陽性率
<Phase II study>
Early death rate

<Phase III study>
1) 3-year event-free survival (EFS) rate
2) Positive rate of flow-cytometry-based minimal residual disease (FCM-MRD) after initial induction course (TP-1)
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes 1) 寛解導入率[(CR+CRi)率]、CR率、CRi率、非寛解率、早期死亡率、および寛解導入療法1後の骨髄寛解率(M1 marrow率)
2) 寛解導入療法1および寛解導入療法2における有害事象発生率(CTCAE ver4.0 grade 3以上)
3) TP-2、TP-3におけるFCM-MRD陽性率
4) 3年および5年のEFSおよび全生存率(OS)
5) 再発率、非再発死亡率
6) FCM-MRDとWT1 mRNA発現によるMRD(WT1-MRD)との比較
7) サブグループ解析: 各エンドポイントについて、第2相試験「その他施設」を含めた全体(ただしMRDに関するエンドポイントは除く)、リスク群別、TP-1およびTP-2のMRD陽性レベル別、その他の予後因子〔診断時年齢、診断時白血球数、WHO分類(第4版)、AML細胞の持つ遺伝子染色体異常の種類(本試験におけるリスク層別化因子の他、複雑核型異常、FLT3-ITDアリル比、11q23/MLL遺伝子異常、CEBPA変異、NPM1変異、KIT変異など)〕別のサブグループ解析を行う。
8) 高リスク群(HR)について、第1寛解期での造血幹細胞移植実施例における移植後の3年および5年のEFSおよびOS(全体、ドナーソース別、前処置別)
1) Overall response (CR+CRi) rate, CR rate, CRi rate, non-CR rate, early death rate, and bone marrow response after Induction-1
2) Rate of severe adverse events (grade 3 or higher) defined by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ver4.0
3) Positive rate of FCM-MRD in TP-2 and TP-3
4) 3-year and 5-year EFS and overall survival (OS) rate
5) Relapse rate, non-relapse mortality
6) Comparison of FCM-MRD and MRD measuring WT1 mRNA expression
7) Subgroup analyses on all the endpoints; for the whole study cohort including "other" institutions in the Phase II study (except endpoints regarding MRD analyses) and according to the risk groups, MRD levels on TP-1 and TP-2, and other prognostic factors [age and WBC at diagnosis, WHO classification (ver4.0), cytogenetics (all the risk-stratifying factors, complex karyotype, FLT3-ITD allelic ratio, 11q23/MLL gene abnormalities, CEBPA mutation, NPM1 mutation, KIT mutation, and others]
8) For the high risk (HR) group, 3-year and 5-year post-transplantation EFS and OS for those transplanted in first remission (including subgroup analyses according to the donor type and conditioning regimen received)

基本事項/Base
試験の種類/Study type 介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design 並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomization ランダム化/Randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control 実薬・標準治療対照/Active
層別化/Stratification はい/YES
動的割付/Dynamic allocation はい/YES
試験実施施設の考慮/Institution consideration 動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms 2
介入の目的/Purpose of intervention 治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention
医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1 <標準アーム>
寛解導入療法1A(ECM): 第II相臨床試験では限定施設からの登録症例、第III相試験では全登録症例がランダム化の対象となる。第II相試験のその他施設からの登録症例は全例標準アームが割付けられる。標準アーム「寛解導入療法1A (ECM)」は、標準量シタラビン(Ara-C), ミトキサントロン(MIT), エトポシド(VP-16), 3者髄注[Ara-C, メトトレキサート(MTX), ヒドロコルチゾン(HDC)]からなる。

寛解導入療法2(HCEI): 全例大量Ara-C, VP-16, イダルビシン(IDA), 3者髄注からなる化学療法が行われる。

寛解後治療: 3群(標準リスク(SR)/Core binding factor(CBF)群[CBF SR]およびSR/Non-CBF群[Non-CBF SR]、高リスク群[HR])の寛解後治療(強化療法、及びHR群を対象とした造血幹細胞移植)からなる。強化療法で使用する薬剤は、Ara-C, MIT, IDA, VP-16, MTX, HDCの6剤である。
<Standard Arm>
Induction-1A (ECM): In the Phase II study, patients in the "selected" institutions will be randomly assigned to either high-dose cytarabine (Ara-C) induction (HD-ECM) or standard-dose Ara-C induction (ECM). Patients in the "other" institutions will be non-randomly assigned to the ECM induction. In Phase III study, all the patients will be randomly assigned to either HD-ECM or ECM. Standard arm "Induction-1A (ECM)" consists of standard dose Ara-C, mitoxantrone (MIT), etoposide (VP-16), and triple intrathecal therapy [TIT; Ara-C, methotrexate (MTX), and hydrocortisone (HDC)].

Induction-2 (HCEI): All the patients will receive HCEI consisted of high-dose Ara-C, VP-16, idarubicin (IDA), and TIT.

Post-remission therapies: All the patients who achieved CR after 2 course of induction chemotherapy (Induction-1 and Induction-2) will be stratified to either of the three risk groups (SR/CBF, SR/non-CBF, or HR) and undergo risk stratified multiple chemotherapy courses with or without hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in first remission. HSCT is indicated only for the HR group. Chemotherapy is consisted of Ara-C, MIT or IDA, VP-16, and TIT.
介入2/Interventions/Control_2 <試験アーム>
寛解導入療法1B(HD-ECM): 第II相臨床試験では限定施設からの登録症例、第III相試験では全登録症例がランダム化の対象となる。第II相試験のその他施設からの登録症例は全例標準アームが割付けられる。試験アーム「寛解導入療法1B (HD-ECM)」は、大量Ara-C, MIT, VP-16, 3者髄注(Ara-C, MTX, HDC)からなる。

寛解導入療法2(HCEI): 全例大量Ara-C, VP-16, IDA, 3者髄注からなる化学療法が行われる。

寛解後治療: 3群(標準リスク(SR)/Core binding factor(CBF)群[CBF SR]およびSR/Non-CBF群[Non-CBF SR]、高リスク群[HR])の寛解後治療(強化療法、及びHR群を対象とした造血幹細胞移植)からなる。強化療法で使用する薬剤は、Ara-C, MIT, IDA, VP-16, MTX, HDCの6剤である。
<Experimental Arm>
Induction-1B (HD-ECM): In the Phase II study, patients in the "selected" institutions will be randomly assigned to either high-dose cytarabine (Ara-C) induction (HD-ECM) or standard-dose Ara-C induction (ECM). Patients in the "other" institutions will be non-randomly assigned to the ECM induction. In Phase III study, all the patients will be randomly assigned to either HD-ECM or ECM. Experimental arm "Induction-1B (HD-ECM)" consists of high-dose Ara-C, mitoxantrone (MIT), etoposide (VP-16), and triple intrathecal therapy [TIT; Ara-C, methotrexate (MTX), and hydrocortisone (HDC)].

Induction-2 (HCEI): All the patients will receive HCEI consisted of high-dose Ara-C, VP-16, idarubicin (IDA), and TIT.

Post-remission therapies: All the patients who achieved CR after 2 course of induction chemotherapy (Induction-1 and Induction-2) will be stratified to either of the three risk groups (SR/CBF, SR/non-CBF, or HR) and undergo risk stratified multiple chemotherapy courses with or without hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in first remission. HSCT is indicated only for the HR group. Chemotherapy is consisted of Ara-C, MIT or IDA, VP-16, and TIT.
介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


適格性/Eligibility
年齢(下限)/Age-lower limit
0 歳/years-old 以上/<=
年齢(上限)/Age-upper limit
18 歳/years-old 未満/>
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria 1) AMLと診断されている。(ただし、急性前骨髄球性白血病(APL)、ダウン症候群に発症したAML(ML-DS)、二次性AML、MDSより進展したAML、NK/myeloid leukemia、および骨髄肉腫を除く。)
2)診断時年齢が0歳以上、18歳未満。ただし、診断時日齢が30日以下の場合には在胎週数が36週0日以上であること。
3)ECOG performance status(PS)スコアが0-2である。ただし、PSスコアが3でも、それがAMLに起因すると考えられる場合には適格とする。
4)初発未治療例である(抗がん剤治療や放射線治療を受けていない)。
  注)ただし、ステロイドの投与、APLが疑われたことによるATRAの投与、ALLが疑われたことによる単回のメトトレキサート髄注投与については許容する。
5)症例登録日前7日以内の検査値に基づく、下記の2つ条件を両方とも満たす十分な臓器機能を有していること。
T-Bil値:年齢別検査基準値(表9)上限の3倍未満
クレアチニン:年齢別検査基準値(表8)上限の3倍未満
6)本試験参加について代諾者から文書で同意が得られている。
1) AML [excluding APL, AML with Down syndrome (ML-DS), secondary AML, AML developed after MDS, NK/myeloid leukemia, and granulocytic sarcoma]
2) Age 0 year to 18 years old at diagnosis; for neonates aged 30 days or less, patients must be >= 36 weeks gestational age at the time of diagnosis
3) ECOG performance status (PS) score of 0-2; those with PS score 3 is eligible if that is derived from AML
4) newly diagnosed AML without history of previous chemotherapy or radiation therapy; those with history of steroid therapy, ATRA (because of suspicion of APL), or single intrathecal methotrexate therapy (because of suspicion of ALL) are eligible
5) Patients must have sufficient organ function satisfying the laboratory data listed below (should be evaluated within 7 days of study enrollment);
T-Bil: within 3x of the age-dependent normal range
Cre: within 3x of the age-dependent normal range
6) All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent.
除外基準/Key exclusion criteria 1) Grade 3以上(CTCAE Ver.4.0)の頭蓋内出血を伴う。
2) コントロール困難な感染症(活動性の結核、HIV抗体陽性例を含む)を伴う。
3) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合。
4) 先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある。
5) コントロール不良の心不全を伴う(ただし、心奇形の存在だけでは除外とならない)。
6) その他担当医師が不適当と判断する場合。
1) Patients with severe CNS hemorrhage (grade 3 or higher in CTCAE ver4.0)
2) Patients with uncontrollable infection (including those with active tuberculosis or positive HIV antibody)
3) Patients who are pregnant or breast-feeding mother
4) Patients with history of primary or acquired immunodeficiency
5) Patients with uncontrollable heart failure; presence of heart anomaly itself is not an exclusion criteria
6) Patients with any other inappropriate status judged by physician
目標参加者数/Target sample size 300

責任研究者/Research contact person
責任研究者名/Name of lead principal investigator 足立壮一 Souichi Adachi, M.D., Ph.D.
所属組織/Organization 京都大学 Kyoto University
所属部署/Division name 医学研究科人間健康科学系専攻 Human Health Sciences
住所/Address 京都府京都市左京区聖護院川原町54 54 Kawaharacho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto
電話/TEL 075-751-3297
Email/Email adachiso@kuhp.kyoto-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者名/Name of contact person 富澤大輔 Daisuke Tomizawa, M.D., Ph.D.
組織名/Organization 独立行政法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development
部署名/Division name 小児がんセンター 血液腫瘍科 Division of Leukemia and Lymphoma, Children's Cancer Center
住所/Address 東京都世田谷区大蔵2-10-1 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo
電話/TEL 03-3416-0181
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email tomizawa-d@ncchd.go.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute その他 Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG)
機関名/Institute
(機関選択不可の場合)
日本小児白血病リンパ腫研究グループ
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization 厚生労働省 Grant for clinical cancer research from the Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan
機関名/Organization
(機関選択不可の場合)
厚生労働科学研究費補助金(がん臨床研究事業)「小児がん拠点病院を活用した臨床研究基盤のあり方及び新規治療開発に関する研究」および「小児がんに対する標準治療・診断確立のための研究」
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization 日本の官庁/Japanese Governmental office
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization 日本 Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s) 成育医療研究開発事業【22 指-5】委託研究費「小児がん分子診断の標準化、均てん化」 Grant from the National Center for Child Health and Development

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information
2014 03 01

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2014 01 06
登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date
2014 03 01
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
2023 02 28
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定(予定)日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 未公表/Unpublished
結果掲載URL/URL releasing results
主な結果/Results

その他関連情報/Other related information


管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2014 02 26
最終更新日/Last modified on
2018 03 16


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URL(日本語) https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000015214
URL(英語) https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000015214

研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名


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