UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
視神経脊髄炎の再発に対するリツキシマブの有用性を検証する第Ⅱ/Ⅲ相 多施設共同プラセボ対照無作為化試験

英語
A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the efficacy of rituximab against a relapse of neuromyelitis optica spectrum disorders with anti-aquaporin 4 antibody

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
RIN-1

英語
RIN-1

科学的試験名/Scientific Title

日本語
視神経脊髄炎の再発に対するリツキシマブの有用性を検証する第Ⅱ/Ⅲ相 多施設共同プラセボ対照無作為化試験

英語
A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the efficacy of rituximab against a relapse of neuromyelitis optica spectrum disorders with anti-aquaporin 4 antibody

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
RIN-1

英語
RIN-1

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
視神経脊髄炎

英語
Neuromyelitis optica

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
リツキシマブによる視神経脊髄炎の再発抑制効果を検証する

英語
To elucidate the effectiveness of rituximab against relapses of neuromyelitis optica spectrum disorders with anti-aquaporin 4 antibody

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ・Ⅲ相/Phase II,III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
割付時から初回再発までの期間

英語
Time to the first relapse from the allocation

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
ベースラインからのEDSSとQOSI変化量、ステロイド減量率

英語
Changes in Expanded Disability Status Scale (EDSS) and Quantification of Optic nerve and Spinal cord Impairment (QOSI) from the baseline condition, and reduction rate of steroid

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
リツキシマブ (点滴静注）

英語
Rituximab intravenous infusion

介入2/Interventions/Control_2

日本語
プラセボ

英語
Placebo

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

16

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
①抗AQP4抗体陽性（過去に確認されたものも含む）のもの。
②脊髄炎または視神経炎のいずれかの既往があるもの。
③経口ステロイド内服中のもの。（ただし、仮登録前少なくとも3ヶ月の間、プレドニゾロン換算で5mg以上内服しており、かつ仮登録前3ヶ月間の変動量が仮登録時の10％以内のもの）
④EDSSスコアは、7以下に該当するもの。 ⑤治療薬投与前1ヶ月に再発がなく、神経学的に安定しているもの。
⑥年齢: 同意取得時、16歳以上、80歳以下のもの。
⑦性別、組み入れ時の入院・外来の別は問わない。
⑧妊娠可能な女性についても組み入れ可能とする。ただし、Visit 1のスクリーニング検査で妊娠検査が陰性であり、また、治験期間中の規定された検査時期に妊娠検査を実施すること、および本治験実施計画書に定める方法により避妊を行うことに合意できるもの。
⑨定められた説明文書により説明をうけ、書面により同意の得られたもの。20歳未満の場合は、親権者の同意も得られたもの。
⑩治験参加遵守事項を守り、本治験実施計画書に定められた診察を受け、症状など申告できるもの。

英語
1) Patients who are seropositive for anti-aquaporin 4 antibody (including those who have previously been seropositive).
2) Patients with a history of either optic neuritis or myelitis.
3) Patients under treatment with oral steroids of dosage of more than 5 mg (within 10% change for at least 3 months before registration).
4) EDSS between 0 and 7.0.
5) Patients who are neurologically stable.
6) Age between 16 and 80 years.
7) Either male or female. Either in-patients or outpatients.
8) Including women of childbearing ages who are negative for a pregnancy test on Visit 1 and consent avoidance of the pregnancy during the trial.
9) Patients who give written informed consent. Patients under 20 years of age are required parental consent.
10) Patients who are able to follow the study protocol and schedule and who can report their symptoms.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①リツキシマブの成分又はマウスタンパク質由来製品に対する重篤な過敏症、又はアナフィラキシー反応の既往歴のあるもの。
②B型、C型肝炎ウイルス、HIVに感染している患者。活動性の感染症を有するもの。
③重篤な再発性感染症歴または慢性感染症歴を有するもの。
④割付前6ヶ月に生ワクチンが使用されたもの。
⑤プレドニゾロン換算で1日あたり30mgを超える副腎皮質ステロイド薬を内服しているもの。
⑥過去にリツキシマブやナタリズマブ等のモノクローナル抗体、またクラドリビン治療歴のあるもの。
⑦過去に幹細胞移植や放射線（全身照射、リンパ照射）治療歴のあるもの。
⑧割付前12ヶ月にミトキサントロン、シクロフォスファミド点滴の投与を受けたもの。
⑨割付前6か月に免疫グロブリン大量療法、免疫調整薬（インターフェロンβ、グラチラマーアセテート酢酸塩）を使用しているもの。
⑩割付前3ヶ月にステロイド以外の経口免疫抑制剤（アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリン、シクロフォスファミド、メトトレキセート、フィンゴリモド等）を内服しているもの。
⑪仮登録前3ヶ月にステロイド大量静注療法や血漿交換を施行しているの。
⑫他の自己免疫疾患（シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス等）を合併し、免疫抑制剤で治療中のもの。 ⑬妊娠中のもの、授乳中のもの。
⑭他の治験に参加しているもの。
⑮悪性腫瘍と診断されているもの
⑯そのほか、担当医が本臨床試験への組み入れが不適当と判断したもの。

英語
1) Patients with hypersensitivity to mouse protein derivatives or those with a history of anaphylactic reaction to components of rituximab.
2) Patients infected with HBV, HCV, or HIV, and those having active infectious diseases.
3) Patients with severe chronic infection or a history of recurrent infections.
4) Patients who have used a live vaccine within 6 months.
5) Patients under treatment with oral corticosteroid drugs of dosage of higher than 30 mg per day in prednisolone conversion.
6) Patients with previous use of cladribine or a monoclonal antibody, such as natalizumab or rituximab.
7) Patients with a history of radiation treatment (whole body irradiation or lymphoid irradiation) or a stem cell transplant.
8) Patients under treatment with mitoxantrone or cyclophosphamide within 12 months.
9) Patients under treatment with immunomodulatory drugs (interferon beta, glatiramer acetate) or immunoglobulin therapy within 6 months.
10) Patients under treatment with oral immunosuppressive agents other than steroids (e.g., azathioprine, tacrolimus, cyclosporine, cyclophosphamide, methotrexate, or fingolimod) within 3 months.
11) Patients who have received plasma exchange or intravenous steroid pulse therapy within 3 months.
12) Patients with autoimmune diseases, such as Sjogren's syndrome or systemic lupus erythematosus, requiring treatment with immunosuppressants.
13) Patients who are pregnant or feeding a baby.
14) Patients who are participating in other clinical trials for NMO.
15) Patients diagnosed as having a cancer.
16) Patients who are considered unfit for the enrollment in the trial after an investigation.

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	将行
ミドルネーム
姓	田原

英語

名	Masayuki
ミドルネーム
姓	Tahara

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構宇多野病院

英語
NHO Utano National Hospital

所属部署/Division name

日本語
臨床研究部

英語
Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

6168255

住所/Address

日本語
京都市右京区鳴滝音戸山町８

英語
8 Ondoyma-cho, Narutaki, Ukyo-ku, Kyoto

電話/TEL

+81-075-461-5121

Email/Email

tahara.masayuki.ne@mail.hosp.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	将行
ミドルネーム
姓	田原

英語

名	Masayuki
ミドルネーム
姓	Tahara

組織名/Organization

日本語
国立病院機構宇多野病院

英語
NHO Utano National Hospital

部署名/Division name

日本語
臨床研究部

英語
Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

6168255

住所/Address

日本語
京都市右京区鳴滝音戸山町８

英語
8 Ondoyma-cho, Narutaki, Ukyo-ku, Kyoto

電話/TEL

+81-075-461-5121

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.nmo-utano.com

Email/Email

tahara.masayuki.ne@mail.hosp.go.jp

機関名/Institute

日本語
独立行政法人国立病院機構（宇多野病院臨床研究部）

英語
Clinical Research Center, NHO Utano National Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development, AMED

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
全薬工業株式会社

英語
Zenyaku Kogyo Co., Ltd.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
全薬工業株式会社

英語
Zenyaku Kogyo Co., Ltd.

組織名/Organization

日本語
宇多野病院　受託研究審査委員会

英語
Institutional Review Board, National Hospital Organization Utano National Hospital

住所/Address

日本語
京都市右京区鳴滝音戸山町８

英語
8 Ondoyma-cho, Narutaki, Ukyo-ku, Kyoto

電話/Tel

+81-075-461-5121

Email/Email

ktiken@unh.hosp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立病院機構宇多野病院（京都）、東北大学病院（宮城）、東京女子医科大学病院（東京）、産業医科大学付属病院（福岡）、広島大学病院（広島）、埼玉医科大学総合医療センター（埼玉）、奈良県立医科大学（奈良）、千葉大学（千葉）
Utano National Hospital (Kyoto), Tohoku University Hospital (Miyagi), Tokyo Women's Medical University Hospital (Tokyo), University of occupational and environmental Health (Fukuoka), Hiroshima University Hospital (Hiroshima), Saitama Medical Center (Saitama), Nara Medical University (Nara), Chiba University (Chiba)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

03

月

18

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://utanohosp.jp/html/medical/clinical/info_disclosure.html

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.thelancet.com/journals/laneur/issue/vol19no4/PIIS1474-4422(20)X0004-4

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

42

主な結果/Results

日本語
2014年5月10日から2017年8月15日の期間に、38名が参加し、無作為にリツキシマブ群（19名）とプラセボ群（19名）に割り付けられた。リツキシマブ群の３名（16％）が試験中断し、打ち切り例として解析された。7件（37％）の再発がプラセボ群で起こり、リツキシマブ群では再発は認められなかった。（ログランクテストp＝0.0058、群間差（95％信頼区間）は、36.8％（12.3-65.5））

英語
Between May 10, 2014, and Aug 15, 2017, 38 participants were recruited and randomly allocated either rituximab (n=19) or placebo (n=19). Three (16%) patients assigned rituximab discontinued the study and were analysed as censored cases. Seven (37%) relapses occurred in patients allocated placebo and none were recorded in patients assigned rituximab (group difference 36.8%, 95% CI 12.3-65.5; log-rank p=0.0058).

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

08

月

20

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020

年

03

月

19

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の患者を対象とし、16才から80才まで、抗アクアポリン４（AQP4）抗体陽性、ステロイド内服（5-30mg／日）、EDSS7以下のものが組入れられ、他の免疫抑制剤を使用しているものは除外された。

英語
Patients aged 16-80 years with NMOSD who were seropositive for aquaporin 4 (AQP4) antibody, were taking 5-30 mg/day oral steroids, and had an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 7.0 or less were eligible for the study. Individuals taking any other immunosuppressants were excluded.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
参加者は無作為にコンピューターを用いた動的割付により、リツキシマブ群、プラセボ群に1：1に割付された。併用しているステロイドの量（プレドニゾロン換算）、過去2年間の再発の有無が層別因子とされた。参加者と評価者はグループの割付がマスクされた。

英語
Participants were randomly allocated (1:1) either rituximab or placebo by a computer-aided dynamic random allocation system. The doses of concomitant steroid (converted to equivalent doses of prednisolone) and relapses in previous 2 years were set as stratification factors. Participants and those assessing outcomes were unaware of group assignments.

有害事象/Adverse events

日本語
8件の重篤な有害事象があり、リツキシマブ群の３名（16％）に４件（腰椎圧迫骨折、右爪囲炎、複視、子宮癌）、プラセボ群の２名（11％）に４件（緑内障の悪化、右眼内出血、視力低下、無症候性大脳白質病変）で、いずれも回復した。死亡例はなかった。

英語
Eight serious adverse events were recorded, four events in three (16%) patients assigned rituximab (lumbar compression fracture and infection around nail of right foot [n=1], diplopia [n=1], and uterine cancer [n=1]) and four events in two (11%) people allocated to placebo (exacerbation of glaucoma and bleeding in the right eye chamber after surgery [n=1], and visual impairment and asymptomatic white matter brain lesion on MRI [n=1]); all patients recovered. No deaths were reported.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目は、72週間以内での初回再発までの時間である。再発は患者により報告された症状か中枢神経病変に一致した新たな兆候、かつ、MRIや視覚誘発電位で原因となる客観的な異常があるものと定義された。

英語
The primary outcome was time to first relapse within 72 weeks. Relapses were defined as patient-reported symptoms or any new signs consistent with CNS lesions and attributable objective changes in MRI or visual evoked potential.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

02

月

28

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

04

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

05

月

10

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

01

月

17

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2019

年

06

月

14

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2019

年

06

月

14

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

03

月

18

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

08

月

20

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000015709

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