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一般向け試験名/Public title

日本語
悪性胸膜中皮腫に対するReduced Expression in Immortalized Cells/Dickkopf-3 (REIC/Dkk-3) 遺伝子発現アデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療臨床研究

英語
A clinical study of adenovirus mediated Reduced Expression in Immortalized Cells/Dickkopf-3 (REIC/Dkk-3) gene therapy for malignant pleural mesothelioma

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
悪性胸膜中皮腫に対するREIC遺伝子治療

英語
Malignant pleural mesothelioma gene therapy using REIC

科学的試験名/Scientific Title

日本語
悪性胸膜中皮腫に対するReduced Expression in Immortalized Cells/Dickkopf-3 (REIC/Dkk-3) 遺伝子発現アデノウイルスベクターを用いた遺伝子治療臨床研究

英語
A clinical study of adenovirus mediated Reduced Expression in Immortalized Cells/Dickkopf-3 (REIC/Dkk-3) gene therapy for malignant pleural mesothelioma

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
悪性胸膜中皮腫に対するREIC遺伝子治療

英語
Malignant pleural mesothelioma gene therapy using REIC

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
悪性胸膜中皮腫

英語
malignant pleural mesothelioma

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器外科学/Chest surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本臨床研究は、悪性胸膜中皮腫に対しReduced Expression in Immortalized Cells/Dickkopf-3 (以下：REIC/Dkk-3) 遺伝子発現アデノウイルスベクターを単独で投与した場合、

1)安全性の検討（最大耐量の推定）を確認することを本試験の主な目的とする（主要エンドポイント）。
2)治療効果の観察（評価可能症例）を行い、治療効果判定を総合的に解析する（副次エンドポイント）。
3) 当該遺伝子治療における有効性を来す可能性のある免疫学的反応を解析するとともに治療効果の病理学的評価を行う（副次エンドポイント）

英語
This is a Phase I, open-label, dose-escalation trial in patients with malignant pleural mesothelioma.
Primary Objective:
To assess the safety of in-situ therapy with the REIC/Dkk-3 gene in patients with malignant pleural mesothelioma.
Secondary Objective:
To study the in vivo pharmacology and effectiveness of the REIC/Dkk-3 gene therapy as measured by; (a) Morphologic and cytotoxic changes in the specimen of a pleural biopsy after treatment, and (b) to assess the local and systemic immune-stimulatory activity

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性の検討（最大耐量の推定）
理学所見（毎日）
血液一般・生化学（投与翌日、1,2,4週後）

英語
Tolerability:
Performance Status
CBC (including platelets, fibrinogen, SGPT, lactic dehydrogenase)
Adverse events (AEs)
Physical examination (PE)
Vital signs (VS)
Clinical laboratory values

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
治療効果の観察（評価可能症例）を行い、治療効果判定を総合的に解析する（副次エンドポイント）
胸部CT（1,2,4週間後）
末梢血のリンパ球解析（2,3,4週後）

英語
Evaluation of gene therapy
Chest CT (1, 2, 4 weeks)
lymphocyte analysis (2, 3, 4 weeks)

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

4

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	遺伝子/Gene

介入1/Interventions/Control_1

日本語
1.0 x 10E11 virus particle

英語
1.0 x 10E11 virus particle

介入2/Interventions/Control_2

日本語
3.0 x 10E11 virus particle

英語
3.0 x 10E11 virus particle

介入3/Interventions/Control_3

日本語
1.0 x 10E12 virus particle

英語
1.0 x 10E12 virus particle

介入4/Interventions/Control_4

日本語
3.0 x 10E12 virus particle

英語
3.0 x 10E12 virus particle

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）病理学的に悪性胸膜中皮腫であることが確認されている患者
2）画像診断により同定可能な腫瘍性病変を有している患者
3）同意取得時点の年齢が20歳以上75歳未満の患者
4）Performance Status (ECOG PS scoreを用いる): 0-1の患者
5）症例登録申請前に放射線療法が施行されている場合は、造血能を有する骨の25%以内の照射であり、放射線療法終了日から症例登録申請まで21日以上が経過しており、かつ当該治療の効果や有害事象の影響を持ち越していないこと
6）悪性胸膜中皮腫に対する根治手術（胸膜外肺全摘術）以外の外科療法が施行された場合は、手術日から症例登録申請まで21日以上が経過しており、その有害事象の影響を持ち越しておらず、かつ、評価可能病変があること。
7）主要臓器の機能が保持されている患者で、治療開始時の臨床検査が以下の基準を満たす症例（登録前14日以内のデータとする）
・ヘモグロビン量：9.0g/dL以上、ただし、当該ヘモグロビン量を維持する目的での輸血例は除く
・白血球数：3,000/mm3以上もしくは　好中球数：2,000/mm3以上
・血小板数：10万/mm3以上
・AST（GOT）及びALT（GPT）:各実施医療機関の基準値上限の2.5倍以下
・総ビリルビン：各実施医療機関の基準値上限の1.5倍以下
・血清クレアチニン：1.5mg/dL未満
・大気吸入下でのSpO2(又はPaO2)：92％以上（PaO2：60mmHg以上）
・心電図：正常（異常所見が認められた場合については、研究担当医師が被験者の安全性に問題ないと判断した場合は登録可能とする）
8） 症例登録日から少なくとも12週以上の生存が期待できる患者
9） 本人から文書による同意が得られている患者
10) 抗癌剤治療について以下のいずれかに該当する患者
a.悪性胸膜中皮腫に対してペメトレキセドを含む全身化学療法に対し、不応であった、あるいは不応となった患者。治療レジメンは問わない。その際、最終投与日から症例登録申請まで3週間以上が経過しており、その有害事象の影響を持ち越していないこと
b.悪性胸膜中皮腫に対する全身化学療法に対して過敏症等があり、化学療法による治療を受けることが出来ない患者
c.悪性胸膜中皮腫に対する全身化学療法による治療を拒否する患者
11) 根治目的の手術について以下のいずれかに該当する患者
a. 症例登録申請時点で根治目的の手術(胸膜外肺全摘術)の適応とならない患者
b. 根治目的の手術(胸膜外肺全摘術)による治療を拒否する患者

英語
1) Pathologically proven malignant pleural mesothelioma
2) Tumor lesions that can be detected by diagnostic imaging
3) Patients should be at least 20 years old and younger than 75 years old
4) ECOG performance status of 0 or 1
5) If radiotherapy was performed before case entry, irradiation should be within 25% of the bone with hematopoietic capacity, and 21 or more days should elapse at case entry since the final irradiation
6) If surgical therapy other than extrapleural pneumonectomy was performed, 21 or more days should elapse at case entry since the day of operation and there should be evaluable lesions
7) Functions of main organs are maintained, satisfying the following conditions
Hemoglobin concentration >= 9.0 g/dL
White blood cell count >= 3,000/mm3 or Neutrophil count >= 2,000/mm3
Platelet count >= 100,000/mm3
AST and ALT <= 2.5 X of normal values in each institution
Total bilirubin <= 1.5 X of normal values in each institution
Serum creatinine < 1.5 mg/dL
SpO2 >= 92% (room air)
ECG: within normal limit
8) Patients expected to be alive for at least 12 weeks since case entry
9) Written consent by patients themselves should be obtained.
10) For chemotherapy, the patients should be either of the following a, b or c.
a. Patients refractory to the chemotherapy including pemetrexed, and more than 3 weeks should elapse at case entry since the final administration.
b. Patients who can not undergo chemotherapy due to the severe hypersensitivity
c. Patients who refuse the systemic chemotherapy for malignant pleural mesothelioma
11) For radical surgery, the patients should be either of the following a or b.
a. Patients not indicated for extrapleural pneumonectomy
b. Patients who refuse the radical surgery for malignant pleural mesothelioma

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
症例の選択に際し、次の項目に該当する被験者は本臨床研究の対象としない。
1) 重度又はコントロールが困難な全身疾患の合併を有する患者
2）活動性感染症を有する患者
3）活動性の重複がんを有する患者
4）有症状の脳転移がある患者又は治療を必要とする脳転移がある患者
5）胸部単純X線にて、明らかな間質性肺炎、肺線維症を有する患者
6) 胸膜肺全摘手術施行後に再発した悪性胸膜中皮腫患者、又は悪性胸膜中皮腫以外の疾患で片肺全摘を行われている患者
7) CT上、治療を必要とする心嚢水を有する患者
8) Adenovirusに対する血中中和抗体価が1:1000を超える患者
9) 同意取得前の4週以内に未承認薬又は治験薬を投与された患者
10）妊婦、授乳中又は妊娠している可能性のある女性、又は避妊する意思のない患者
11） 生殖能力を有する男性又は女性の場合、同意取得日から本剤の最終投与後90日間、医学的に容認されている避妊法を使用できない患者
12）その他、研究担当医師が本試験の対象として不適当と判断した患者

英語
1) Patients with poor-controlled systemic disease
2) Patients with active infections
3) Patients with active double cancer
4) Patients with brain metastasis
5) Patients with interstitial pneumonia or lung fibrosis detected by CXR
6) Patients with recurrent malignant pleural mesothelioma after extrapleural pneumonenctomy or Patients with pneumonectomy due to the disease other than malignant pleural mesothelioma
7) Patients with cardiac effusion requiring the treatment
8) Patients more than 1:1000 titer of neutralizing antibody for adenovirus
9) Patients injected with unapproved drugs within 4 weeks
10) Pregnant or breast-feeding females and females who have a possibility of pregnancy or lactation or patients who does not intend to use birth control
11) Patients who can not use contraception for 90 days after the final administration of REIC
12) Other patients judged to be ineligible by the investigator

目標参加者数/Target sample size

24

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	豊岡伸一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shinichi Toyooka

所属組織/Organization

日本語
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

英語
Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences

所属部署/Division name

日本語
臨床遺伝子医療学

英語
Clinical Genomic Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
岡山市北区鹿田町2-5-1

英語
2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama

電話/TEL

086-235-7436

Email/Email

toyooka@md.okayama-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	山本寛斉、牧佑歩

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiromasa Yamamoto, Yuho Maki

組織名/Organization

日本語
岡山大学病院

英語
Okayama University Hospital

部署名/Division name

日本語
呼吸器外科

英語
Thoracic Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
岡山市北区鹿田町2-5-1

英語
2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama

電話/TEL

086-235-7436

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.nigeka-okayama-u.jp/chest/medical_016.html

Email/Email

cgm@okayama-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
岡山大学

英語
Okayama University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
岡山大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
岡山大学

英語
Okayama University hospital

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
岡山大学病院

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

岡山大学病院（岡山県）
Okayama University Hospital（Okayama）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験中止/Terminated

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

02

月

19

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

05

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

03

月

30

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

05

月

03

日

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