UMIN試験ID | UMIN000013534 |
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受付番号 | R000015799 |
科学的試験名 | クローン病に対するプロパゲルマニウムの有効性に関する作用機序の解明 |
一般公開日(本登録希望日) | 2014/03/28 |
最終更新日 | 2015/10/08 14:35:34 |
日本語
クローン病に対するプロパゲルマニウムの有効性に関する作用機序の解明
英語
The elucidation of the action mechanism on the effectiveness of propagermanium for Crohn's disease
日本語
The action mechanism of propagermanium for Crohn's disease (PROCD)
英語
The action mechanism of propagermanium for Crohn's disease (PROCD)
日本語
クローン病に対するプロパゲルマニウムの有効性に関する作用機序の解明
英語
The elucidation of the action mechanism on the effectiveness of propagermanium for Crohn's disease
日本語
The action mechanism of propagermanium for Crohn's disease (PROCD)
英語
The action mechanism of propagermanium for Crohn's disease (PROCD)
日本/Japan |
日本語
クローン病
英語
Crohn's disease
消化器内科学(消化管)/Gastroenterology | 消化器外科(消化管)/Gastrointestinal surgery |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
有機ゲルマニウム剤:プロパゲルマニウムのクローン病に対する有効性をクローン病患者から提供された血液及び手術時に摘出された腸管を用いてIn Vitroで検討する。
英語
To evaluate that the efficacy of the organic germanium compound propagermanium for Crohn's disease (CD) using the blood or the resection specimens (intestine) from patients with CD.
その他/Others
日本語
クローン病の動物モデルとしてTNBS腸炎ラットおよびマウスを使用した先行実験においては、プロパゲルマニウム投与により、病態スコアの改善と腸管病変範囲の縮小が認められた。その作用機序は、すでに報告されているプロパゲルマニウムの単球/マクロファージ遊走阻害作用によるものと考えられた。さらに,クローン病の治療ターゲットあるいは病態への関与が報告されているいくつかの炎症性サイトカイン産生をプロパゲルマニウムが抑制することを示唆するデータも得られた。
今回はそのプロパゲルマニウムの効果がヒトのクローン病でも再現されるかどうかを検討するため、実際にクローン病患者にプロパゲルマニウムを投与するclinical trial に先立ってin vitroでの試験を計画した。
具体的には、LPS刺激マウスマクロファージで確認されたプロパゲルマニウムの炎症性サイトカイン産生抑制作用が、ヒトのクローン病患者由来の細胞(末梢血単核細胞(PBMC), 腸管粘膜固有層由来単核細胞(LPMC))でも認められるかを検討する。
本研究はIn Vitroで実施されたものであり、プロパゲルマニウムはCD患者に直接投与されていない。
英語
In a previous study, we found that propagermanium improved the pathological and intestinal lesion score in TNBS-induced colitis mice or rats, which shared pathological and immunological features with human CD. We speculated this effect caused by the inhibition of monocyte and/or macrophage migration in intestine by propagermanium, as reported before. Furthermore, we also obtained the data which suggests that propagermanium reduced the production of inflammatory cytokines which are reported as substantial cytokines for the etiology of CD.
We conducted to confirm whether the effects are represented in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or lamina propria mononuclear cells (LPMC), voluntary donated from the patients with CD.
This study was conducted in vitro setting and propagermanium was not administered to the patients with CD.
探索的/Exploratory
該当せず/Not applicable
日本語
LPS刺激マウスマクロファージで確認されたプロパゲルマニウムの炎症性サイトカイン産生抑制作用が,ヒトのクローン病患者由来の細胞(末梢血単核細胞(PBMC)と腸管粘膜固有層由来単核細胞(LPMC))でも認められるか確認する。
英語
To confirm whether propagermanium inhibit the secretion of the inflammatory cytokines from LPS-stimulated human PBMC and LPMC.
日本語
プロパゲルマニウムの作用が強く発現するのは,疾患活動性、併用療法、炎症マーカーなどどのような背景を持ったクローン病患者であるかを探索する。
英語
To explore the clinical and the therapeutic background of responders to propagermanium.
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
手技/Maneuver |
日本語
1.当科で加療中のクローン病患者さんより、1回あたり血液約20mlを提供して頂く。
2.腸管切除の必要性があるクローン病患者さんから、手術時に摘出された腸管を1患者につき1回(約30g程度) 提供して頂く。
英語
1.To collect approximately 20ml of peripheral blood from CD patients who are under medical examination and treatment in Hyogo College of Medicine.
2.To be provided approximately 30g of intestinal specimen from the patients with CD who undergoes intestinal resection in Hyogo College of Medicine.
日本語
英語
日本語
英語
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英語
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英語
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英語
日本語
英語
適用なし/Not applicable |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
1.事前にクローン病と診断された患者で、研究内容を理解し、1回あたり約20 mlの採血に書面での同意を得られる患者。
2.腸管切除の必要性があるクローン病患者で、研究内容を理解し、手術時の摘出腸管の提供(約30g程度)に書面での同意を得られる患者。
英語
1.Patients who had a diagnosis of CD before participation to this study and who was able to provide written informed consent to be collected approximately 20ml of peripheral blood.
2.The CD patients who had necessity for intestinal resection because of exacerbation and who was able to provide written informed consent to provide approximately 30g of resected tissue in their surgery.
日本語
1.研究内容に書面での同意を得られない患者。
2.ステロイドの大量投与を行っている患者。
英語
1.Patients who could not provide written informed consent to be provide peripheral blood or intestinal tissue.
2.Patient who was administrated high dose of corticosteroids.
40
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 中村 志郎 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Shiro Nakamura |
日本語
兵庫医科大学
英語
Hyogo College of Medicine
日本語
炎症性腸疾患学講座内科部門
英語
Department of Inflammatory Bowel Disease, Division of Internal Medicine
日本語
663-8501兵庫県西宮市武庫川町1-1
英語
1-1,Mukogawa, Nishinomiya, Hyogo, 663-8501
0798-45-6663
shiro@hyo-med.ac.jp
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 長瀬 和子 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Kazuko Nagase |
日本語
兵庫医科大学
英語
Hyogo College of Medicine
日本語
炎症性腸疾患学講座内科部門
英語
Department of Inflammatory Bowel Disease, Division of Internal Medicine
日本語
663-8501兵庫県西宮市武庫川町1-1
英語
1-1 Mukogawa, Nishinomiya, Hyogo, 663-8501
0798-45-6663
kazuko@hyo-med.ac.jp
日本語
その他
英語
Hyogo College of Medicine, Department of Inflammatory Bowel Disease, Division of Internal Medicine
日本語
兵庫医科大学 炎症性腸疾患学講座内科部門
日本語
日本語
英語
日本語
その他
英語
Sanwa Kagaku Kenkyusho Co,, Ltd.
日本語
株式会社三和化学研究所
日本語
その他/Other
日本語
日本
英語
Japan
日本語
株式会社三和化学研究所
英語
Sanwa Kagaku Kenkyusho Co,, Ltd.
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英語
いいえ/NO
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英語
日本語
英語
兵庫医科医大学病院(兵庫県)
Hyogo College of Medicine
2014 | 年 | 03 | 月 | 28 | 日 |
最終結果が公表されている/Published
日本語
試験1
クローン病(CD)患者末梢血単核細胞(PBMC)の炎症性サイトカイン産生に対するプロパゲルマニウム(PGe)の効果
26名のCD患者よりPBMC 28検体の提供を受けた。PBMCをコントコール(PGe 0μg/ml)および各濃度で1時間処理した後、15pg/mLLPSで14時間刺激培養を行い、培養上清のTNF-α、IL-6濃度を市販のELISA kitで測定した。
抑制作用が最も強く認められたプロパゲルマニウム濃度2μg/mL添加とLPSコントロール (LPS濃度15pg/mL))とで比較したところ,TNF-α, IL-6産生の有意な抑制作用が観察された。次に各例のLPSコントロールのTNF-α産生量を100%とした場合の、プロパゲルマニウム処理による抑制率を算出した。プロパゲルマニウム処理で20%以上の抑制が認められる症例を「PGe高応答例」,20%未満を「PGe低応答例」としたPGe高応答群ではLPS無刺激培養でのTNF-α産生がPGe低応答群よりも有意に低く、IL-6産生においても同様の傾向が観察された。
試験2
CD病患者腸管粘膜固有層由来単核細胞(LBMC)の炎症性サイトカイン産生に対するPGeの効果
腸管切除を行ったCD患者5名よりサンプルの提供を受けた。腸管からLPMCsを分離、さらにCD患者の病態にかかわっているCD14陽性CD33陽性マクロファージを分離することを試みたが、目的の細胞を得ることができなかった。
今回の分離方法はKamedaらの方法(参考文献)を参考にしたが、さらなる分離方法の至適化と習熟が必要であると判断し、当初の研究予定期間を考慮して、LPMCsを用いた検討はいったん中止とした。
結論
PGeは炎症性サイトカインの産生を抑制することによりIBDの病態を改善する可能性がある。特にB型肝炎感染を合併し、再活性化の問題からステロイドや免疫抑制剤、抗TNFα抗体製剤が使いづらいIBD患者において有力な経口剤治療オプションとなることが示唆された。
本研究の結果は、2015/4/9に開催された第101回消化器病学会(宮城県仙台市)にて発表された。
Reference
Kamada N, Hisamatsu T, Okamoto S, et al.
J Clin Invest. 2008 Jun;118(6):2269-80. doi: 10.1172/JCI34610.
英語
Experiment 1: The anti-inflammatory effect of PGe in PBMCs of CD patients.
We were provided with 28 PBMC samples from 26 patients with CD. PBMC samples were incubated with PGe at 2 μg/mL for one hour before being stimulated with LPS at 15pg/mL for another 24 hour. The supernatants were used as a source for the cytokines. TNF-α and IL-6 levels were assayed using enzyme immunoassay kits. Overall, PGe significantly reduced the production of TNF-α and IL-6 compared with samples without PGe as control test.
Experiment 2: The anti-inflammatory effect of PGe in LPMCs of CD patients.
We were provided with five intestinal specimens. LPMCs were isolated from the intestinal specimens by using a modified technique originally described by Kamada, et al. (Reference). Then we isolated CD14+CD33+ macrophages from LPMCs which were reported to produce pro-inflammatory cytokines including IL-23, TNF-α and IL-6 and have a key role in the pathogenesis of CD. However, we could not isolate enough CD14+CD33+ macrophages for the following experiment to show PGe's effects. In view of these limitations, we decided to discontinue experiment 2 using CD14+CD33+ macrophages isolated from LPMCs.
In conclusion, PGe reduced the production of inflammatory cytokines produced by CD patient's PBMCs. Accordingly, PGe seems to be a potential drug for IBD patients, especially, in the HBV carrier IBD patients or the patients who are intolerant to biological therapy.
The results of this study was presented in the poster session on The 101th general meeting of Japanese society of Gastroenterology 2015 on April 9th, 2015 held at Sendai, Miyagi, Japan.
Reference
Kamada N, Hisamatsu T, Okamoto S, et al. J Clin Invest. 2008 Jun;118(6):2269-80.
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主たる結果の公表済み/Main results already published
2012 | 年 | 02 | 月 | 09 | 日 |
2012 | 年 | 03 | 月 | 01 | 日 |
2013 | 年 | 12 | 月 | 20 | 日 |
2013 | 年 | 12 | 月 | 31 | 日 |
2014 | 年 | 02 | 月 | 01 | 日 |
2014 | 年 | 02 | 月 | 28 | 日 |
日本語
1.プロパゲルマニウムの有効性を臨床で評価するための根拠とすべく,本試験ではその作用機序を確認するため、課題名を「クローン病に対するプロパゲルマニウムの有効性に関する作用機序の解明」とした。倫理審査時のタイトルは、「クローン病に対するプロパゲルマニウムの有効性の検討」で今回登録時のタイトルとは異なる。
2.当初クローン病の対照疾患として大腸癌患者を想定していたが、候補となる患者が全くいなかった。したがって対象はクローン病患者のみである。
英語
1.The title of this study was differ from the title we have applied previously to IRB in Hyogo College of Medicine:The effectiveness of propagermanium for Crohn's disease. Since this study was not a clinical trial, but an in vitro study to elucidate the action mechanism on the effectiveness of propagermanium for CD using peripheral blood and intestinal tissue donated from patients with CD. To clarify this feature, we decided the title of this study as: The elucidation of the action mechanism on the effectiveness of propagermanium for Crohn's disease.
2. At first, we have assumed colitic cancer (CC) as control disease for CD, but there was no patients with CC who could participate to this study. For this reason, all participants in this study was patients with CD.
2014 | 年 | 03 | 月 | 27 | 日 |
2015 | 年 | 10 | 月 | 08 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000015799
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000015799
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |