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試験進捗状況 試験終了/Completed
UMIN試験ID UMIN000014363
受付番号 R000016711
科学的試験名 ワクチンの違いによるB型肝炎予防効果の差異の検討
一般公開日(本登録希望日) 2014/06/24
最終更新日 2019/01/03

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title ワクチンの違いによるB型肝炎予防効果の差異の検討 Evaluation of the effect of hepatitis B vaccines derived from different genotypes of hepatitis B viruses
一般向け試験名略称/Acronym HBワクチン予防効果の差異 Evaluation of HB vaccines from different HBV genotypes
科学的試験名/Scientific Title ワクチンの違いによるB型肝炎予防効果の差異の検討 Evaluation of the effect of hepatitis B vaccines derived from different genotypes of hepatitis B viruses
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym HBワクチン予防効果の差異 Evaluation of HB vaccines from different HBV genotypes
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition B型肝炎ウイルス感染 Infection of hepatitis B virus
疾患区分1/Classification by specialty
消化器内科学(肝・胆・膵)/Hepato-biliary-pancreatic medicine
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 異なるB型肝炎ウイルスのジェノタイプに由来するHBワクチンの接種により産生されたHBs抗体が、相互のHBs抗原と交差反応するかを検討する。 To examine whether HBs antibodies produced by hepatitis B vaccination bind to HBs antigens from different genotypes.
目的2/Basic objectives2 生物学的・臨床的同等性/Bio-equivalence
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1 検証的/Confirmatory
試験の性質2/Trial characteristics_2 実務的/Pragmatic
試験のフェーズ/Developmental phase 該当せず/Not applicable

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes ELISAにて、他ジェノタイプのHBs抗原とワクチン接種血清中のHBs抗体の交差反応を検討する。 To detect cross-reaction of HBs antibodies in HB vaccine-immunized sera to HBs antigens from different HBV genotypes by ELISA.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes ヒト肝細胞培養系を用い、HBワクチン接種により産生したHBs抗体が、接種ワクチンと異なるジェノタイプのHBVの感染を防御できるかを検討する。 To examine whether anti-HBs antibodies generated by HB vaccination protect the infection of HBV whose genotype is different from that of the immunized vaccine.

基本事項/Base
試験の種類/Study type 観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1

介入2/Interventions/Control_2

介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


適格性/Eligibility
年齢(下限)/Age-lower limit
18 歳/years-old 以上/<=
年齢(上限)/Age-upper limit

適用なし/Not applicable
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria 本研究参加に同意し、健康診断にて血清が保存された者。 People whose informed consents were obtained. Sufficient amount of serum was obtained after their medical examinations.
除外基準/Key exclusion criteria 本研究参加に不同意の者。健康診断にて血清が保存されなかった者。 Informed consents were not obtained. Sufficient amount of serum was not obtained after their medical examinations.
目標参加者数/Target sample size 150

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator

ミドルネーム
黒川(鈴木)真奈絵

ミドルネーム
Manae S. Kurokawa
所属組織/Organization 聖マリアンナ医科大学大学院 St. Marianna University, Graduate School of Medicine
所属部署/Division name 疾患バイオマーカー・標的分子制御学 Disease Biomarker Analysis and Molecular Regulation
郵便番号/Zip code
住所/Address 川崎市宮前区菅生2-16-1 2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki
電話/TEL 81-44-977-8111
Email/Email manae@marianna-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

ミドルネーム
黒川(鈴木)真奈絵

ミドルネーム
Manae S. Kurokawa
組織名/Organization 聖マリアンナ医科大学大学院 St. Marianna University, Graduate School of Medicine
部署名/Division name 疾患バイオマーカー・標的分子制御学 Disease Biomarker Analysis and Molecular Regulation
郵便番号/Zip code
住所/Address 川崎市宮前区菅生2-16-1 2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki
電話/TEL 81-44-977-8111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email manae@marianna-u.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute その他 St. Marianna University, School of Medicine
機関名/Institute
(機関選択不可の場合)
聖マリアンナ医科大学
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization 厚生労働省 Study Group of MHLW
機関名/Organization
(機関選択不可の場合)
厚生労働省研究班
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization 日本の官庁/Japanese Governmental office
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization 日本 Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization

住所/Address

電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information
2014 06 24

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 最終結果が公表されている/Published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results
目的: B型肝炎(HB)ワクチンが異なるジェノタイプのHBウイルス(HBV)の感染を予防出来るかについて、試験管内で検討した。
方法: ジェノタイプA由来HBワクチンを接種しHBs抗体陽性となった血清(gtA血清)、およびジェノタイプC由来HBワクチンを接種しHBs抗体陽性となった血清(gtC血清)について、ジェノタイプC由来HBs抗原(gtC抗原)およびジェノタイプA由来HBs抗原(gtA抗原)との反応をELISAで測定した。gtA血清およびgtC血清によるHBVジェノタイプCの中和能を、当該HBVを各血清と反応後にヒト肝細胞に感染させ、培養液中のコピー数を定量PCRで測定し評価した。
結果: HBワクチン未接種HBs抗体陰性血清の平均+2x標準誤差をカットオフとしたところ、gtA血清147例中135例がgtA抗原に対し陽性であり、そのうち134例がgtC抗原に対し陽性であった(99.3%)。gtC血清120例の全例がgtC抗原に対し陽性であり、その全例がgtA抗原に対しても陽性であった(100%)。gtA血清のgtA抗原とgtC抗原に対する反応は強い相関を示し(ρ=0.989, p<0.01)、gtC血清も同様であった(ρ=0.953, p<0.01)。各血清の同一ジェノタイプ由来のHBs抗原による吸収率を100%としたところ、gtA血清10例のgtC抗原による吸収率の平均±標準誤差は96.4±6.5%(p<0.01)、gtC血清10例のgtA抗原による吸収率は96.0±2.6%(p<0.001)であった。故に、各々3.6%、4.0%のHBs抗体はワクチンのジェノタイプのHBs抗原に対し特異的に反応した。中和試験では、血清のHBs抗体価が最終濃度100 mIU/mLになるよう調整した場合、gtA血清4例はgtC血清3例とほぼ同等の感染阻止率を示した(92.8% vs. 95.4%, p=0.44)。しかし30 mIU/mLに希釈した場合、gtA血清はgtC血清より低い感染阻止率を示した(60.2% vs. 90.2%, p<0.05)。
結語: ジェノタイプAおよびC由来のHBワクチンを接種し獲得されたポリクローナルHBs抗体は、ワクチンと異なるジェノタイプの HBs抗原に対し十分な結合能を示した。しかし上記抗体の一部は、ワクチンのジェノタイプ由来HBs抗原に特異的に反応した。異なるジェノタイプのHBV感染を予防する為には、高いHBs抗体価を維持する必要があると考えられた。
Background: In universal hepatitis B (HB) vaccination, single vaccine-derived polyclonal anti-HBs antibodies (anti-HBs) need to inhibit infection of HB viruses (HBV) of non-vaccine genotypes. We experimentally addressed this issue.
Methods: Anti-HBs-positive sera were obtained by vaccination with genotype A- or C-derived HBs antigen (HBsAg, gtA-sera or gtC-sera). Their reactivity to genotype A- and C-derived HBsAg (gtA-Ag and gtC-Ag) was measured by ELISA. The capacity of sera to neutralize HBV was evaluated using an in vitro infection model.
Results: Of 135 anti-gtA-Ag-reactive gtA-sera, 134 (99.3%) were anti-gtC-Ag-reactive. All (100%) 120 anti-gtC-Ag-reactive gtC-sera were anti-gtA-Ag-reactive. The reactivity to gtA-Ag was strongly correlated with that to gtC-Ag (gtA-sera, rho=0.989; gtC-sera, rho=0.953; p<0.01). In gtA-sera (n=10), anti-HBs to gtA-Ag were less completely absorbed with gtC-Ag (96.4%) than with gtA-Ag (100%, p<0.05). Similarly, in gtC-sera (n=10), anti-HBs to gtC-Ag were less completely absorbed with gtA-Ag (96.0%) than with gtC-Ag (100%, p<0.01). Thus, 3.6% and 4.0% of anti-HBs in gtA-sera and gtC-sera were vaccine genotype HBsAg-specific, respectively. In the neutralization test, gtA-sera (n=4) and gtC-sera (n=3) with anti-HBs titers adjusted to 100 mIU/mL equally inhibited genotype C HBV infection (92.8% vs. 95.4%, p=0.44). However, at 30 mIU/mL, the gtA-sera less effectively inhibited infection than the gtC-sera (60.2% vs. 90.2%, p<0.05).
Conclusions: Vaccination with genotype A- or C-derived HBsAg provided polyclonal anti-HBs that sufficiently bound to non-vaccine genotype HBsAg. However, a small portion of anti-HBs were specific to the vaccine genotype HBsAg. High anti-HBs titers would be required to prevent HBV infection of non-vaccine genotypes.
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics

参加者の流れ/Participant flow

有害事象/Adverse events

評価項目/Outcome measures

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description


試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 試験終了/Completed
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2014 02 07
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date
2014 04 01
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
2018 11 22
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
2018 11 22
データ固定(予定)日/Date trial data considered complete
2018 11 22
解析終了(予定)日/Date analysis concluded
2018 11 22

その他/Other
その他関連情報/Other related information 将来の業務に対しHBワクチン接種が必要な18歳以上の医学生及び医療従事者を被験者とした。聖マリアンナ医科大学、川崎市立多摩病院、筑波大学において、474名の被験者が参加した。このうち、196名はヘプタバックスII(ジェノタイプA由来HBs抗原ワクチン、MSD)を接種され、臨床検査(ステイシアCLEIA法 ad、LSIメディエンス社、またはアーキテクトオーサブ法 adw+ayw、アボット社)でHBs抗体価を測定された。そのうち150名がHBs抗体陽性(10 mIU/mL以上)を示した。これとは別の、ヘプタバックスIIを接種しHBs抗体価842.7 mIU/mLを示した被験者1名の血清を内部標準として使用した。148名はビームゲン(ジェノタイプC由来HBs抗原のワクチン、化学及血清療法研究所)を接種され、臨床検査(アーキテクトオーサブ法) でHBs抗体価を測定された。そのうち124名がHBs抗体陽性(同上)を示した。130名の新入生が臨床検査(ステイシアCLEIA法)でHBs抗体価を測定された。そのうち101名がHBワクチン未接種であり、HBs抗体陰性(10 mIU/mL未満)を示した。 The subjects were medical students and health care providers 18 years or more of age who needed to be immunized with HB vaccines for their future work. Subjects with a fever and acute diseases were excluded from the vaccination. In total, 474 subjects were enrolled in this study at St. Marianna University School of Medicine (including its branch, Kawasaki Municipal Tama Hospital) and University of Tsukuba. Of these, 196 subjects were vaccinated with Heptavax-II (MSD, Kenilworth, NJ, USA) (genotype A-derived vaccine). The anti-HBs titers were evaluated by Stacia (LSI Medience, Tokyo, Japan) or Architect (Abbott, Abbott Park, IL, USA). Anti-HBs-positive sera (10 or more mIU/mL) were selected as genotype A-derived vaccine-immunized sera (gtA-sera). A total of 150 gtA-sera with low-to-high anti-HBs titers, obtained 3-57 months after the last vaccination, were subjected to our analyses. Another gtA-serum, the anti-HBs titer of which was 842.7 mIU/mL measured by Stacia, was used as an internal control serum sample. Similarly, 148 subjects were vaccinated with Bimmugen (Kaketsuken, Kumamoto, Japan). Their anti-HBs titers were evaluated by Stacia or Architect. Anti-HBs-positive sera (10 or more mIU/mL) were selected as genotype C-derived vaccine-immunized sera (gtC-sera). A total of 124 gtC-sera with low-to-high anti-HBs titers, obtained 1-2 months after the last vaccination, were subjected to our analyses. The anti-HBs titers were evaluated by Stacia in 130 university freshmen, 101 of whom were anti-HBs-negative and had no experience of HB vaccination. Sera from these 101 students were subjected to our analyses as HB vaccine-non-immunized sera (NI-sera).

管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2014 06 24
最終更新日/Last modified on
2019 01 03


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研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名


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