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UMIN ID:

試験進捗状況 主たる結果の公表済み/Main results already published
UMIN試験ID UMIN000014406
受付番号 R000016759
科学的試験名 骨髄破壊的前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性の検討
一般公開日(本登録希望日) 2014/06/27
最終更新日 2018/03/22

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title 骨髄破壊的前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性の検討 A phase II study of haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide following myeloablative conditioning
一般向け試験名略称/Acronym JSCT-Haplo14 MAC JSCT-Haplo14 MAC
科学的試験名/Scientific Title 骨髄破壊的前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性の検討 A phase II study of haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide following myeloablative conditioning
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym JSCT-Haplo14 MAC JSCT-Haplo14 MAC
試験実施地域/Region
日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition ALL,AML,MDS,CML,NHL,MM ALL,AML,MDS,CML,NHL,MM
疾患区分1/Classification by specialty
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy 悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1 骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植の適応があるが、HLA適合または一抗原不適合の血縁または非血縁のドナーを有さない血液悪性疾患患者を対象として、「リン酸フルダラビン150mg/m2、静注ブスルファン12.8mg/kg、全身放射線照射4Gy」または「リン酸フルダラビン90mg/m2、全身放射線照射12Gy」による骨髄破壊的前処置および移植後シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルによるGVHD予防を用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性を前向きに検討する。 To investigate safety and efficacy of HLA haploidentical peripheral blood stem cell transplantation using 150mg/m2 of fludarabine, 12.8mg/kg of intravenous busulfan and 4Gy of total body irradiationin or 90mg/m2 of fludarabine and 12Gy of total body irradiation in patients who have no HLA-matched or 7/8 matched, related or unrelated donor.
目的2/Basic objectives2 安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes 移植後1年時点での無イベント割合 Event-free survival at 1 year after transplantation.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes 1. 移植後100日までの生着達成割合
2. 移植後100日・1年・2年までの非再発死亡割合
3. 移植後100日・1年・2年までの再発割合
4. 移植後2年の無イベント割合
5. 移植後1年・2年までの全生存割合
6. 前治療開始日から移植後100日までのgrade3以上の有害事象の発症状況
7. 移植後1年以内の感染症発症割合
8. 移植後1年・2年までの急性・慢性GVHDの発症割合・重症度
9. 移植日~移植後7日目おける発熱の状況
1. Engraftment at 100 days.
2. Non-relapse mortality at 100 days, 1 year and 2 year.
3. Relapse at 100 days, 1 year and 2 year.
4. Event-free survival at 2 year.
5. Overall survival at 1 year and 2 year.
6. Grade 3-4 non-hematologic toxicity within 100 days.
7. Infectious event within 1 year.
8. Acute and Chronic Graft-versus-Host Disease within 2 year.
9. Fever from day 0 to day7.

基本事項/Base
試験の種類/Study type 介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design 単群/Single arm
ランダム化/Randomization 非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control 無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms 1
介入の目的/Purpose of intervention 治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention
医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1 移植前治療
Fludarabine 30mg/m2 day -6,-5,-4,-3,-2
iv Busulfan 3.2mg/kg day -6,-5,-4,-3
TBI 4Gy day -1
または、
Fludarabine 30mg/m2 day -6,-5,-4
TBI 12Gy day -3,-2,-1

移植片対宿主病予防(GVHD予防)
Cyclophosphamide 50mg/kg day 3,4
Tacrolimus 0.02-0.03mg/kg day 5-180
Mycophenolate Mofetil 15m/kg×3 day 5-60
The preparative regimen will consist of :
Fludarabine 30mg/m2 IV Days -6, -5, -4, -3, -2
Busulfan 3.2mg/kg IV Days -6, -5, -4, -3
Total body irradiation (TBI) 4Gy Day -1
or
Fludarabine 30mg/m2 IV Days -6, -5, -4
TBI 12Gy Day -3, -2, -1

The GVHD prophylaxis regimen will consist of :
Cyclophosphamide 50mg/kg IV days 3, 4
Tacrolimus IV beginning Day 5 with dose adjusted to maintain a level of 5-15 ng/ml
Mycophenolate mofetil 15mg/kg po TID beginning Day5, maximum dose 1 g po TID.
介入2/Interventions/Control_2

介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10


適格性/Eligibility
年齢(下限)/Age-lower limit
15 歳/years-old 以上/<=
年齢(上限)/Age-upper limit
65 歳/years-old 以下/>=
性別/Gender 男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria 1. 疾患:骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植の適応となる血液悪性疾患患者
2. 年齢:15歳以上、60歳以下の患者
ただし、移植前処置として「リン酸フルダラビン90mg/m2、全身放射線照射12Gy」を選択する場合は55歳以下とする
3. 病期:第2寛解以降はまたは非寛解の患者
第1寛解期の場合は下記a)、b)、c)のいずれかの条件を満たす患者
a) 急性リンパ性白血病
・NCCNガイドラインにおける染色体Poor risk
b) 急性骨髄性白血病(急性前骨髄性白血病を除く)
・寛解導入に2コース以上を要した例
・NCCNガイドラインversion 2.2013のpoorリスク例
・ckit変異を有するt(8;21), inv(16), t(16;16)例
・t(7;11)(p15;p15) (NUP98-HOXA9)を有する例
・病期を問わない:骨髄異形成症候群からの既往が明らかな急性白血病
c) 骨髄異形成症候群
・WHO分類準拠予後スコアリングシステムにおけるhigh、very highの予後不良群
・週10単位以上の血小板輸血もしくは月2単位以上の赤血球輸血を要する例
4. 移植歴:過去の自家移植、同種移植の既往がない
5. Performance status(PS) 0-2の患者
6. 主要臓器(心、肝、腎、肺)の機能が保たれている患者
T.Bil≦2.0mg/dl、AST・ALTが正常値上限の3倍以下、CCr ≧30ml/min、
心駆出率≧50%、SpO2≧95%。
7. HLA適合または一抗原不適合の血縁ドナーを有さない患者
8. HLA適合または一抗原不適合の非血縁ドナーを有さない、または患者の病態などにより非血縁ドナーの調整を待つことができないと医師が判断した患者
9. 本研究への参加についての同意が文書で得られている患者
(患者が未成年の場合は代諾者および本人からの文書による同意)
10.少なくとも3ヶ月以上の生存が可能と予測される患者
1.Patients who have hematologic malignancies and who are eligible for allogeneic stem cell transplantation following myeloablative conditioning
2.Age: 15-60 years old.
3.2nd CR or subsequent CR, non CR.
1st CR as defined at least one of the following:
a) Acute lymphoblastic leukemia
Poor risk as defined by NCCN guidelines
b) Acute Myelogenous Leukemia
Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
High risk as defined by NCCN guidelines
Monosomal karyotype
ckit mutations with t(8;21), inv(16), t(16;16)
t(7;11)(p15;p15)
Preceding myelodysplastic syndrome
c) Myelodysplastic syndrome
high, very high as defined by WHO classification-based Prognostic Scoring System
Patients who have receive ten units or more platelet transfusions per week, or two units or more RBC transfusions per month.
4.Patients who have no prior allogeneic or autologous hematopoietic stem cell transplant
5.Performance status: 0-2
6.Patients with adequate physical function (Cardiac, Hepatic, Renal, Pulmonary).
7.Patients who have no HLA-matched or 7/8 matched, related donor.
8.Patients who have no HLA-matched or 7/8 matched, related donor.
9.Patients who give written informed consent to participate in the study.
10.Patients who are expected to live for 3 months or more.
除外基準/Key exclusion criteria 1. HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体のいずれかが陽性である患者
2. 活動性のある重複癌を有する患者
3. 活動性のある感染症を有する患者
4. 妊娠または妊娠の可能性がある患者および授乳中の患者
5. 移植前処置や移植片対宿主病予防に用いる薬剤に対して過敏症の既往を有する患者
6. ドナーHLAに対して特異性のあるHLA抗体を有する患者
7. 移植前13日以内にプロトコール治療以外の化学療法の追加を要する患者
8. その他、担当医師が不適当と判断した患者
1. Patients who are positive for HBs antigen, HCV antibody, or HIV antibody.
2. Patients with active other malignancies.
3. Patients with active infectious disease.
4. Women who are pregnant, of childbearing potential, or lactating.
5. Patients who experienced serious hypersensitivity or anaphylaxis to cyclophosphamide, fludarabine, tacrolimus, mycophenolate mofetil.
6. Positive anti-donor HLA antibody.
7. Patients who need chemotherapy within 13 days before transplantation.
8. Patients who are not eligible for this study at the discretion of the investigator.
目標参加者数/Target sample size 38

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator

ミドルネーム
杉田 純一

ミドルネーム
Junichi Sugita
所属組織/Organization 北海道大学病院 Hokkaido University Hospital
所属部署/Division name 血液内科学 Department of Hematology
郵便番号/Zip code
住所/Address 〒060-8638 札幌市北区北15条西7丁目 060-8638 Sappor
電話/TEL 011-
Email/Email jsct-office@umin.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

ミドルネーム
杉田 純一

ミドルネーム
Junichi Sugita
組織名/Organization JSCT研究会 JSCT
部署名/Division name Haplo14データセンター Haplo14 DC
郵便番号/Zip code
住所/Address 104-0031 104-0031
電話/TEL 03-6225-2025
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email jsct-office@umin.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute その他 JSCT
機関名/Institute
(機関選択不可の場合)
JSCT研究会
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization その他 Resarch Foundation for Community Medicine
機関名/Organization
(機関選択不可の場合)
一般財団法人 地域医学研究基金
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization 財団/Non profit foundation
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization


その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization

住所/Address

電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information
2014 06 27

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results 最終結果が公表されている/Published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results
2018 BMT Tandem Meetings
Fifty patients with a median age of 36 (range, 17 to 60) and 77 patients with a median age of 58 (range, 22 to 65) were enrolled in the MAC study and the RIC study, respectively, between 2014 and 2016. Diagnoses included AML/MDS (MAC n=27, RIC n=46), ALL (MAC n=11, RIC n=14), lymphoma (MAC n=6, RIC n=14), and others (MAC n=6, RIC n=3). Twentyfour patients (48%) and 45 patients (58%) in the MAC study and RIC study, respectively, were not in remission, and 30 patients (42%) in the RIC study had a history of prior alloSCT. Neutrophil engraftment was achieved in 98% of MAC patients and 94% of RIC patients with a median of 17 days. The cumulative incidence of grades IIIV
and IIIIV acute GVHD at days 100 were 18%, 8% in MAC patients, and 14%, 5% in RIC patients, respectively. All grade and moderate to severe chronic GVHD at 1 year were 30%, 14% in MAC patients, and 23%, 17% in RIC patients, respectively. Overall survival (OS) and event free survival (EFS) at 1 year were significantly superior in MAC patients (OS 76% vs 54%, P=0.01, EFS 68% vs 44%, P=0.02). There was no significant difference in NRM and relapse rate (RR) at 1 year between the studies (NRM 8% vs 18%, P=0.08, RR 28% vs 39%, P=0.33). In a subgroup analysis of patients who had no history of prior alloSCT, there was no difference in OS, EFS, NRM, and RR between MAC and RIC patients (OS 76% vs 60%, P=0.11, EFS 68% vs 53%, P=0.27, NRM 8% vs 19.1%, P=0.07, RR 28% vs 30%, P=0.77). In a subgroup analysis of patients in remission, there was also no difference in OS, EFS, NRM, and RR between MAC and RIC patients (OS 89% vs 74%, P=0.16, EFS 77% vs 69%, P=0.59, NRM 8% vs 13%, P=0.55, RR 15% vs 22%, P=0.88).

主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics

参加者の流れ/Participant flow

有害事象/Adverse events

評価項目/Outcome measures

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description


試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status 主たる結果の公表済み/Main results already published
プロトコル確定日/Date of protocol fixation
2014 07 12
倫理委員会による承認日/Date of IRB
登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date
2014 08 01
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定(予定)日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded
2017 09 27

その他/Other
その他関連情報/Other related information


管理情報/Management information
登録日時/Registered date
2014 06 27
最終更新日/Last modified on
2018 03 22


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URL(英語) https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000016759

研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名


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