UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000015193
受付番号 R000017266
科学的試験名 BIM遺伝子多型を有しEGFR-TKI耐性を示す EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する ボリノスタットとゲフィチニブ併用の多施設共同臨床第Ⅰ相試験
一般公開日(本登録希望日) 2014/09/17
最終更新日 2016/08/22 08:34:16

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
BIM遺伝子多型を有しEGFR-TKI耐性を示す
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する
ボリノスタットとゲフィチニブ併用の多施設共同臨床第Ⅰ相試験


英語
Phase I of Vorinostat-Iressa combined therapy on resistance by BIM polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer- JAPAN)


英語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer-JAPAN)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
BIM遺伝子多型を有しEGFR-TKI耐性を示す
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する
ボリノスタットとゲフィチニブ併用の多施設共同臨床第Ⅰ相試験


英語
Phase I of Vorinostat-Iressa combined therapy on resistance by BIM polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer- JAPAN)


英語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer-JAPAN)

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺がん


英語
Non-small-cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology 血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
成人/Adult

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
BIM遺伝子多型を有するEGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺がん(NSCLC)を対象に、殺細胞性抗がん剤及びEGFR-TKI治療歴を有し、EGFR-TKI治療中に増悪した患者に対する治療として、ボリノスタット+ゲフィチニブ併用療法の安全性(忍容性)を確認する。


英語
Gefitinib is an orally active epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). However, 20-30% of patients with EGFR-activating mutations show intrinsic resistance to EGFR-TKI.
EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with BIM (BCL2L11) deletion polymorphism show the impaired generation of BIM with the proapoptotic BH3 domain, as well as resistance to EGFR-TKI-induced apoptosis.
Both BIM polymorphism (12.9%) and EGFR mutations (50% in lung adenocarcinoma) are more prevalent in the East Asian than in Caucasian populations. BIM is a BH3-only proapoptotic member of the Bcl-2 protein family. BIM upregulation is required for apoptosis induction by EGFR-TKI in EGFR-mutant NSCLC.
Vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid [SAHA]) is a small-molecule inhibitor of histone deacetylase (HDAC) and induces cell differentiation, cell cycle arrest, and apoptosis in several tumor cells. HDAC inhibition can epigenetically restore BIM function and death sensitivity of EGFR-TKI in patients with EGFR-mutant NSCLC in whom resistance to EGFR-TKI is associated with a common BIM polymorphism. EGFR-TKI resistance due to the BIM polymorphism may be able to be circumvented in combination with HDAC inhibition of vorinostat with gefitinib in NSCLC.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性(プロトコール治療開始から2コース目を終了するまでに発生した用量制限毒性(DLT))


英語
MTD (Maximum Tolerated Dose) defined as the highest dose level at which 2 of 6 patients experienced a DLT.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1)安全性(プロトコール治療開始から終了まで(ボリノスタット投与終了30日後まで)に発生した有害事象
2)ボリノスタット及びゲフィチニブの薬物濃度
3)無増悪生存期間(Progression free survival:PFS)
4)全生存期間(Overall survival:OS)
5)奏効率(Response rate:RR)
6)奏効期間及び完全奏効期間
7)病勢制御率(Disease control rate:DCR)
8)薬力学的効果


英語
1)Safety (adverse events generated in from therapy start to the end of dosage end 30th of vorinostat
2)Blood concetnration after administration of vorinostat and gefitinib
3)progression free survival (PFS) period
4)Overall survival (OS) rate
5)Response rate (PR)
6)A response period and complete response period
7)Disease control rate (DCR)
8)Pharmacodynamic effect


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ゲフィチニブの用量は1日あたり250mgで固定し、ボリノスタットの用量を1日あたり200mg、300mg又は400mg(いずれもday 1-7に服薬、day 8-14に休薬)で併用する。2週毎にこれを繰り返し、耐容不能の毒性の出現、あるいは病勢の進行まで治療を継続し、安全性(忍容性)を確認する。ボリノスタットは3+3法に従い、安全性(忍容性)が確認された後、順次、用量を漸増する。最大耐容量(MTD)のボリノスタット+ゲフィチニブによる治療は6例行う。


英語
A cohort of three patients will be treated at each dose level for one cycle (28 days per cycle).
Treatment will be continued if no DLTs are recorded, and three patients will be treated at the next higher dose level.
If a patient of the cohort develops a DLT, however, another cohort of three patients will be treated for 1 cycle.
If more DLTs do not develop, dose escalation continues.
If more than one of three patients develop a DLT at any dose level, another cohort of three patients will be treated at the next lower dose level.
If no DLTs are recorded in any of the cohorts, the number of patients per cohort will be increased from 3 to 6.
Up to 12 patients will be enrolled at the MTD.
Therefore, the phase II dose for this combined therapy will be defined as the highest dose level at which six patients were treated and less than three DLTs developed.

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)組織診又は細胞診にて非小細胞肺がん(扁平上皮がんを除く)と診断されている。
2)根治的放射線照射不可能な臨床病期ⅢB期、Ⅳ期又は術後再発である。
3)保険収載された検査方法によって、EGFR-TKI(ゲフィチニブ又はエルロチニブ)の臨床的有益性が認められているEGFR遺伝子変異(exon 19の欠失、exon 21の L858R変異)が陽性である。
4)EGFR-TKI (ゲフィチニブ又はエルロチニブ)の治療歴を有し、治療中に病勢の悪化が認められた既往がある。
5)殺細胞性抗がん剤の治療歴を有する(最終投与日から1年以上経過した術前、術後化学療法は含まない)。
6)中央測定機関においてPCRフラグメント解析法とシークエンス法でBIM遺伝子多型が確認されている。
7)RECISTガイドライン改訂版version 1.1で測定可能病変を有する(10mmスライスCTで20mm以上、5mmスライスCTで10mm以上、リンパ節は病的な腫大と判断され、かつCTで評価した短軸の径(短径)が15mm以上)。
8)年齢が20歳以上である。
9)同意取得時にEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status(PS)が 0又は1である。
10)登録前14日以内において下記の条件を満たす骨髄、肝、腎、呼吸機能を有する。
① 好中球数≧1,500/μL
② 血小板数≧100,000/μL
③ ヘモグロビン≧9.0g/dL
④ 血清AST(GOT)及びALT(GPT):各施設の基準値上限の2.5倍以下
⑤ 血清総ビリルビン:各施設の基準値上限の1.5倍以下
⑥ アルカリフォスファターゼ値:基準値上限の2.5倍以下(骨転移あるいは肝転移がある場合は、基準上限値の5倍以下)
⑦ 血清クレアチニン≦1.5mg/dL又は、Cockcroft-GaultのCcr計算式により計算されたクレアチニンクリアランス≧45mL/minであれば適格とする。
⑧ PaO2>70 Torr又はSpO2>94%
11)プロコール治療開始日より12週以上の生存が期待される。
13)プロトコール治療開始前のスクリーニング時に実施する尿妊娠検査の結果が陰性である患者
14)本試験への参加について、試験内容の十分な説明が行われた後、本人の同意が文書で得られている。


英語
1)Histologically or cytologically diagnosed NSCLC (excluding squamous cell carcinoma)
3)EGFR mutations (deletion of exon 19 and L858R mutation of exon 21) for which the clinical benefits of an EGFR-TKI (gefitinib or erlotinib) are recognized by testing methods that are listed by the national health insurance
4)Having a history of treatment with an EGFR-TKI (gefitinib or erlotinib) and a history of pathology deterioration during treatment
6)Confirmed BIM polymorphism by the PCR fragment analytical method and the sequence method at the central laboratory
7)Having a lesion measureable according to the RECIST guidelines revised version 1.1 (20 mm or larger in 10-mm slice CT, 10 mm or larger in 5-mm slice CT, 15 mm or larger in the minor axis of a lymph node). Confirmed advance of the pathology at the site of irradiation after irradiation in a patient who only has an irradiated lesion
8)Ages 20 years and older
9)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 or 1 at the time of consent acquisition

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)殺細胞性抗がん剤の最終投与から4週以内である。ただし、EGFR-TKIは最終投与から7日間休薬していれば、組入れ可とする。なお、原発巣又は縦隔への手術及び放射線治療はプロトコール治療開始6ヵ月以前に終了していなければいけない。
2)試験登録時又は近い将来、肺に対して放射線療法が必要だと考えられる。
3)間質性肺疾患(急性肺障害・間質性肺炎、薬剤誘発性を含む)を有する、又は既往を有する。
4)放射線肺臓炎を有する、又は既往を有する。
5)多量又はコントロール不能な胸水・腹水・心嚢水を有する。
6) Bazett法によるQTc間隔が470msecを超える患者(スクリーニング時に測定したECG値に基づく)、QT延長症候群の既往又はQT延長症候群の家族歴がある患者、臨床的意義がある心室性律動異常の既往のある患者、現在抗不整脈薬あるいは除細動埋め込みデバイスにより治療中の患者
7)T790M等、既知の耐性EGFR変異が検出されている。
8)重篤な薬物アレルギーの既往を有する。
9)重篤な感染症及びその他重篤な合併症(消化管出血等)を有する。
10)重度又はコントロール不良の全身疾患(安定していない又は非代償性の呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、肝疾患等)に罹患していると判断されている。
11)コントロール不良の糖尿病を合併している。
12)活動性で、コントロール不能又は症候性の中枢神経系転移(例えば、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患又は疾患進行による浸潤等を伴う場合)を有する。ただし、中枢神経系転移や脊髄圧迫の既往歴があっても確実に治療され、本治験でのプロトコール治療開始前4週間に抗痙攣薬やステロイド薬を使用せず臨床的に安定している場合は、組み入れることが可能である。
13)活動性の重複がん※を有する。
14)臨床上問題となる精神疾患を有する。
15)女性で、妊娠中、授乳中又は妊娠の可能性がある、あるいは本試験中の避妊に同意しない。男性で避妊に同意しない。
16)プロトコール治療開始1日目より30日以前に未承認薬又は治験薬の投与を受けている。
17)過去に本試験に組み入れられ、プロトコール治療が開始された。
18)HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性(HCV-RNA陰性が確認されている場合は除く)が確認されている。
19)プロトコール治療開始3週間以内に大手術を受けたことがある。


英語
Within 4 weeks after the final administration of a cytotoxic anticancer agent.Allowable enrollment when a 7-day washout is completed after the final administration of an EGFR-TKI. Surgery of a primary tumor or to the mediastinum must be completed at least 6 months before the onset of protocol treatment.
Radiotherapy to the lungs considered necessary at the time of study entry or in the near future.
Having an interstitial lung disease (including acute pulmonary disorder, interstitial pneumonia, and drug inducibility) or having a history thereof.
Having radiation pneumonitis or having a history thereof.
Having a large volume of or uncontrollable pleural effusion, ascites, or pericardial effusion
Detection of known EGFR-TKI resistance acquired by mutations of the genes, e.g., T790M.
Suffering from a severe or poorly controlled systemic disease (e.g., unstable or decompensated respiratory disease, heart disease, renal disease, and liver disease)

目標参加者数/Target sample size

18


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

ミドルネーム
矢野 聖二


英語

ミドルネーム
Seiji Yano

所属組織/Organization

日本語
金沢大学がん進展制御研究所


英語
Medical Oncology Cancer Research Institute, Kanazawa University

所属部署/Division name

日本語
腫瘍内科


英語
Medical Oncology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
〒920-0934 石川県金沢市宝町13-1


英語
13-1 Takara-machi, Kanazawa, Ishikawa 920-0934

電話/TEL

076-265-2780

Email/Email

syano@staff.kanazawa-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

ミドルネーム
竹内 伸司


英語

ミドルネーム
Shinji Takeuchi

組織名/Organization

日本語
金沢大学がん進展制御研究所


英語
Cancer Research Center, Kanazawa UNIversity

部署名/Division name

日本語
腫瘍内科


英語
Medical Oncology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
〒920-0934 石川県金沢市宝町13-1


英語
13-1 Takara-machi, Kanazawa, Ishikawa 920-0934

電話/TEL

076-265-2794

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

takeuchi@staff.kanazawa-u.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
金沢大学


英語
Cancer Research Center, Kanazawa University

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
金沢大学がん進展制御研究所


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他


英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語
国立研究開発法人 日本医療研究開発機構


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本


英語
Japan


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
名古屋大医学部附属病院
東北大学病院
静岡県立静岡がんセンター
先端医療センター


英語
Nagoya University Hospital
Tohoku University Hospital
Shizuoka Cancer Center
Institute of Biomedical Research and Innovation Hospital

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語


英語

住所/Address

日本語


英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

金沢大学病院(石川県)、東北大学病院(宮城県)、名古屋大学医学部附属病院(愛知県)、静岡県立静岡がんセンター、先端医療センター(兵庫県)


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2014 09 17


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02151721?term=NCT02151721&rank=1

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications


組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語


英語

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語


英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語


英語

有害事象/Adverse events

日本語


英語

評価項目/Outcome measures

日本語


英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013 06 22

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2014 05 30

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016 04 30

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2016 05 30

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2016 06 30

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2016 09 30


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2014 09 17

最終更新日/Last modified on

2016 08 22



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研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名