UMIN試験ID | UMIN000015193 |
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受付番号 | R000017266 |
科学的試験名 | BIM遺伝子多型を有しEGFR-TKI耐性を示す EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する ボリノスタットとゲフィチニブ併用の多施設共同臨床第Ⅰ相試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2014/09/17 |
最終更新日 | 2016/08/22 08:34:16 |
日本語
BIM遺伝子多型を有しEGFR-TKI耐性を示す
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する
ボリノスタットとゲフィチニブ併用の多施設共同臨床第Ⅰ相試験
英語
Phase I of Vorinostat-Iressa combined therapy on resistance by BIM polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer
日本語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer- JAPAN)
英語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer-JAPAN)
日本語
BIM遺伝子多型を有しEGFR-TKI耐性を示す
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんに対する
ボリノスタットとゲフィチニブ併用の多施設共同臨床第Ⅰ相試験
英語
Phase I of Vorinostat-Iressa combined therapy on resistance by BIM polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer
日本語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer- JAPAN)
英語
VICTORY-J(Vorinostat-Iressa Combined Therapy on Resistance by BIM Polymorphysim in EGFR Mutant Lung Cancer-JAPAN)
日本/Japan |
日本語
非小細胞肺がん
英語
Non-small-cell lung cancer
呼吸器内科学/Pneumology | 血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology |
成人/Adult |
悪性腫瘍/Malignancy
いいえ/NO
日本語
BIM遺伝子多型を有するEGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺がん(NSCLC)を対象に、殺細胞性抗がん剤及びEGFR-TKI治療歴を有し、EGFR-TKI治療中に増悪した患者に対する治療として、ボリノスタット+ゲフィチニブ併用療法の安全性(忍容性)を確認する。
英語
Gefitinib is an orally active epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). However, 20-30% of patients with EGFR-activating mutations show intrinsic resistance to EGFR-TKI.
EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with BIM (BCL2L11) deletion polymorphism show the impaired generation of BIM with the proapoptotic BH3 domain, as well as resistance to EGFR-TKI-induced apoptosis.
Both BIM polymorphism (12.9%) and EGFR mutations (50% in lung adenocarcinoma) are more prevalent in the East Asian than in Caucasian populations. BIM is a BH3-only proapoptotic member of the Bcl-2 protein family. BIM upregulation is required for apoptosis induction by EGFR-TKI in EGFR-mutant NSCLC.
Vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid [SAHA]) is a small-molecule inhibitor of histone deacetylase (HDAC) and induces cell differentiation, cell cycle arrest, and apoptosis in several tumor cells. HDAC inhibition can epigenetically restore BIM function and death sensitivity of EGFR-TKI in patients with EGFR-mutant NSCLC in whom resistance to EGFR-TKI is associated with a common BIM polymorphism. EGFR-TKI resistance due to the BIM polymorphism may be able to be circumvented in combination with HDAC inhibition of vorinostat with gefitinib in NSCLC.
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
探索的/Exploratory
その他/Others
第Ⅰ相/Phase I
日本語
安全性(プロトコール治療開始から2コース目を終了するまでに発生した用量制限毒性(DLT))
英語
MTD (Maximum Tolerated Dose) defined as the highest dose level at which 2 of 6 patients experienced a DLT.
日本語
1)安全性(プロトコール治療開始から終了まで(ボリノスタット投与終了30日後まで)に発生した有害事象
2)ボリノスタット及びゲフィチニブの薬物濃度
3)無増悪生存期間(Progression free survival:PFS)
4)全生存期間(Overall survival:OS)
5)奏効率(Response rate:RR)
6)奏効期間及び完全奏効期間
7)病勢制御率(Disease control rate:DCR)
8)薬力学的効果
英語
1)Safety (adverse events generated in from therapy start to the end of dosage end 30th of vorinostat
2)Blood concetnration after administration of vorinostat and gefitinib
3)progression free survival (PFS) period
4)Overall survival (OS) rate
5)Response rate (PR)
6)A response period and complete response period
7)Disease control rate (DCR)
8)Pharmacodynamic effect
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
ゲフィチニブの用量は1日あたり250mgで固定し、ボリノスタットの用量を1日あたり200mg、300mg又は400mg(いずれもday 1-7に服薬、day 8-14に休薬)で併用する。2週毎にこれを繰り返し、耐容不能の毒性の出現、あるいは病勢の進行まで治療を継続し、安全性(忍容性)を確認する。ボリノスタットは3+3法に従い、安全性(忍容性)が確認された後、順次、用量を漸増する。最大耐容量(MTD)のボリノスタット+ゲフィチニブによる治療は6例行う。
英語
A cohort of three patients will be treated at each dose level for one cycle (28 days per cycle).
Treatment will be continued if no DLTs are recorded, and three patients will be treated at the next higher dose level.
If a patient of the cohort develops a DLT, however, another cohort of three patients will be treated for 1 cycle.
If more DLTs do not develop, dose escalation continues.
If more than one of three patients develop a DLT at any dose level, another cohort of three patients will be treated at the next lower dose level.
If no DLTs are recorded in any of the cohorts, the number of patients per cohort will be increased from 3 to 6.
Up to 12 patients will be enrolled at the MTD.
Therefore, the phase II dose for this combined therapy will be defined as the highest dose level at which six patients were treated and less than three DLTs developed.
日本語
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英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
1)組織診又は細胞診にて非小細胞肺がん(扁平上皮がんを除く)と診断されている。
2)根治的放射線照射不可能な臨床病期ⅢB期、Ⅳ期又は術後再発である。
3)保険収載された検査方法によって、EGFR-TKI(ゲフィチニブ又はエルロチニブ)の臨床的有益性が認められているEGFR遺伝子変異(exon 19の欠失、exon 21の L858R変異)が陽性である。
4)EGFR-TKI (ゲフィチニブ又はエルロチニブ)の治療歴を有し、治療中に病勢の悪化が認められた既往がある。
5)殺細胞性抗がん剤の治療歴を有する(最終投与日から1年以上経過した術前、術後化学療法は含まない)。
6)中央測定機関においてPCRフラグメント解析法とシークエンス法でBIM遺伝子多型が確認されている。
7)RECISTガイドライン改訂版version 1.1で測定可能病変を有する(10mmスライスCTで20mm以上、5mmスライスCTで10mm以上、リンパ節は病的な腫大と判断され、かつCTで評価した短軸の径(短径)が15mm以上)。
8)年齢が20歳以上である。
9)同意取得時にEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status(PS)が 0又は1である。
10)登録前14日以内において下記の条件を満たす骨髄、肝、腎、呼吸機能を有する。
① 好中球数≧1,500/μL
② 血小板数≧100,000/μL
③ ヘモグロビン≧9.0g/dL
④ 血清AST(GOT)及びALT(GPT):各施設の基準値上限の2.5倍以下
⑤ 血清総ビリルビン:各施設の基準値上限の1.5倍以下
⑥ アルカリフォスファターゼ値:基準値上限の2.5倍以下(骨転移あるいは肝転移がある場合は、基準上限値の5倍以下)
⑦ 血清クレアチニン≦1.5mg/dL又は、Cockcroft-GaultのCcr計算式により計算されたクレアチニンクリアランス≧45mL/minであれば適格とする。
⑧ PaO2>70 Torr又はSpO2>94%
11)プロコール治療開始日より12週以上の生存が期待される。
13)プロトコール治療開始前のスクリーニング時に実施する尿妊娠検査の結果が陰性である患者
14)本試験への参加について、試験内容の十分な説明が行われた後、本人の同意が文書で得られている。
英語
1)Histologically or cytologically diagnosed NSCLC (excluding squamous cell carcinoma)
3)EGFR mutations (deletion of exon 19 and L858R mutation of exon 21) for which the clinical benefits of an EGFR-TKI (gefitinib or erlotinib) are recognized by testing methods that are listed by the national health insurance
4)Having a history of treatment with an EGFR-TKI (gefitinib or erlotinib) and a history of pathology deterioration during treatment
6)Confirmed BIM polymorphism by the PCR fragment analytical method and the sequence method at the central laboratory
7)Having a lesion measureable according to the RECIST guidelines revised version 1.1 (20 mm or larger in 10-mm slice CT, 10 mm or larger in 5-mm slice CT, 15 mm or larger in the minor axis of a lymph node). Confirmed advance of the pathology at the site of irradiation after irradiation in a patient who only has an irradiated lesion
8)Ages 20 years and older
9)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 or 1 at the time of consent acquisition
日本語
1)殺細胞性抗がん剤の最終投与から4週以内である。ただし、EGFR-TKIは最終投与から7日間休薬していれば、組入れ可とする。なお、原発巣又は縦隔への手術及び放射線治療はプロトコール治療開始6ヵ月以前に終了していなければいけない。
2)試験登録時又は近い将来、肺に対して放射線療法が必要だと考えられる。
3)間質性肺疾患(急性肺障害・間質性肺炎、薬剤誘発性を含む)を有する、又は既往を有する。
4)放射線肺臓炎を有する、又は既往を有する。
5)多量又はコントロール不能な胸水・腹水・心嚢水を有する。
6) Bazett法によるQTc間隔が470msecを超える患者(スクリーニング時に測定したECG値に基づく)、QT延長症候群の既往又はQT延長症候群の家族歴がある患者、臨床的意義がある心室性律動異常の既往のある患者、現在抗不整脈薬あるいは除細動埋め込みデバイスにより治療中の患者
7)T790M等、既知の耐性EGFR変異が検出されている。
8)重篤な薬物アレルギーの既往を有する。
9)重篤な感染症及びその他重篤な合併症(消化管出血等)を有する。
10)重度又はコントロール不良の全身疾患(安定していない又は非代償性の呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、肝疾患等)に罹患していると判断されている。
11)コントロール不良の糖尿病を合併している。
12)活動性で、コントロール不能又は症候性の中枢神経系転移(例えば、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患又は疾患進行による浸潤等を伴う場合)を有する。ただし、中枢神経系転移や脊髄圧迫の既往歴があっても確実に治療され、本治験でのプロトコール治療開始前4週間に抗痙攣薬やステロイド薬を使用せず臨床的に安定している場合は、組み入れることが可能である。
13)活動性の重複がん※を有する。
14)臨床上問題となる精神疾患を有する。
15)女性で、妊娠中、授乳中又は妊娠の可能性がある、あるいは本試験中の避妊に同意しない。男性で避妊に同意しない。
16)プロトコール治療開始1日目より30日以前に未承認薬又は治験薬の投与を受けている。
17)過去に本試験に組み入れられ、プロトコール治療が開始された。
18)HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性(HCV-RNA陰性が確認されている場合は除く)が確認されている。
19)プロトコール治療開始3週間以内に大手術を受けたことがある。
英語
Within 4 weeks after the final administration of a cytotoxic anticancer agent.Allowable enrollment when a 7-day washout is completed after the final administration of an EGFR-TKI. Surgery of a primary tumor or to the mediastinum must be completed at least 6 months before the onset of protocol treatment.
Radiotherapy to the lungs considered necessary at the time of study entry or in the near future.
Having an interstitial lung disease (including acute pulmonary disorder, interstitial pneumonia, and drug inducibility) or having a history thereof.
Having radiation pneumonitis or having a history thereof.
Having a large volume of or uncontrollable pleural effusion, ascites, or pericardial effusion
Detection of known EGFR-TKI resistance acquired by mutations of the genes, e.g., T790M.
Suffering from a severe or poorly controlled systemic disease (e.g., unstable or decompensated respiratory disease, heart disease, renal disease, and liver disease)
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日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 矢野 聖二 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Seiji Yano |
日本語
金沢大学がん進展制御研究所
英語
Medical Oncology Cancer Research Institute, Kanazawa University
日本語
腫瘍内科
英語
Medical Oncology
日本語
〒920-0934 石川県金沢市宝町13-1
英語
13-1 Takara-machi, Kanazawa, Ishikawa 920-0934
076-265-2780
syano@staff.kanazawa-u.ac.jp
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 竹内 伸司 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Shinji Takeuchi |
日本語
金沢大学がん進展制御研究所
英語
Cancer Research Center, Kanazawa UNIversity
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腫瘍内科
英語
Medical Oncology
日本語
〒920-0934 石川県金沢市宝町13-1
英語
13-1 Takara-machi, Kanazawa, Ishikawa 920-0934
076-265-2794
takeuchi@staff.kanazawa-u.ac.jp
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金沢大学
英語
Cancer Research Center, Kanazawa University
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金沢大学がん進展制御研究所
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その他
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Japan Agency for Medical Research and Development
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国立研究開発法人 日本医療研究開発機構
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日本の官庁/Japanese Governmental office
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日本
英語
Japan
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名古屋大医学部附属病院
東北大学病院
静岡県立静岡がんセンター
先端医療センター
英語
Nagoya University Hospital
Tohoku University Hospital
Shizuoka Cancer Center
Institute of Biomedical Research and Innovation Hospital
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英語
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いいえ/NO
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英語
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英語
金沢大学病院(石川県)、東北大学病院(宮城県)、名古屋大学医学部附属病院(愛知県)、静岡県立静岡がんセンター、先端医療センター(兵庫県)
2014 | 年 | 09 | 月 | 17 | 日 |
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02151721?term=NCT02151721&rank=1
未公表/Unpublished
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英語
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英語
日本語
英語
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英語
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英語
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英語
限定募集中/Enrolling by invitation
2013 | 年 | 06 | 月 | 22 | 日 |
2014 | 年 | 05 | 月 | 30 | 日 |
2016 | 年 | 04 | 月 | 30 | 日 |
2016 | 年 | 05 | 月 | 30 | 日 |
2016 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
2016 | 年 | 09 | 月 | 30 | 日 |
日本語
英語
2014 | 年 | 09 | 月 | 17 | 日 |
2016 | 年 | 08 | 月 | 22 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000017266
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000017266
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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