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一般向け試験名/Public title

日本語
子宮体癌リスク因子を有する女性の子宮内膜に対するメトホルミンの効果の検討：探索的試験

英語
Effect of metformin on the endometrium of obese, insulin-resistant women

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
子宮内膜に対するメトホルミンの効果

英語
Effect of metformin on the endometrium of obese, insulin-resistant women

科学的試験名/Scientific Title

日本語
子宮体癌リスク因子を有する女性の子宮内膜に対するメトホルミンの効果の検討：探索的試験

英語
Effect of metformin on the endometrium of obese, insulin-resistant women

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
子宮内膜に対するメトホルミンの効果

英語
Effect of metformin on the endometrium of obese, insulin-resistant women

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肥満・インスリン抵抗性を有する女性

英語
obese, insulin-resistant women

疾患区分1/Classification by specialty

産婦人科学/Obstetrics and Gynecology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
子宮体癌発癌リスクを有する女性、特に肥満・インスリン抵抗性を有する女性の子宮内膜にたいするメトホルミンの効果を確認する。また、メトホルミン投与時のインスリン、IGF-1、アディポサイトカイン、BMI,インスリン抵抗性の変化を評価する

英語
This study will investigate the antiproliferative effects of metformin on the endometrium of obese, insulin-resistant women. The changes in serum levels of insulin, insulin-like growth factor-1 (IGF-1), adipocytokines (leptin and adiponectin); body mass index (BMI); and insulin resistance will be evaluated after metformin intake.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
メトホルミン投与による子宮内膜への影響（ERK発現の変化）の検討

英語
To evaluate the effect of metformin on phospho-ERK expression in the endometrium

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. メトホルミン投与による子宮内膜への影響（S6、細胞周期蛋白,AKT, AMPK発現の変化）の検討。
メトホルミン投与による子宮内膜における増殖活性（Ki-67, Topo II発現）の変化の検討。
2.メトホルミン投与前後でのインスリン、IGF-1、レプチン等のアディポサイトカインの変化の比較.
3. メトホルミン投与前後でのインスリン抵抗性、体重の変化の比較.
4.メトホルミン投与前後の血清を用いた増殖抑制効果の確認

英語
1. To evaluate the effect of metformin on biomarker expression in the endometrium. Differences in Ki-67 and topoisomeraseIIa; expression will be assessed immunohistochemically.Phospho-AKT, phospho-AMPK, phospho-rpS6, cyclin D1, pRB, and p27 will be assessed using western blot analysis.
2. To evaluate the effect of metformin on serum biomarkers, such as insulin, IGF-1, and adipocytokines, such as leptin and adiponectin.
3. To evaluate the changes in BMI and insulin resistance after metformin treatment.
4. To evaluate the changes in the growth-stimulatory potential of sera after metformin treatment.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

予防・検診・検査/Prevention

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
試験薬投与法
1)メトホルミンは1日500mg分2より投与開始する。メトホルミン内服投与開始後、悪心・嘔吐倦怠感・下痢・血液毒性・臨床検査値異常が出現しなければ、１週ごとに漸増. メトホルミンは、500mg分２→750mg分３→1500mg分３と増量する。増量後に副作用出現した場合は減量する。
3)　メトホルミンは約３か月服用

試験方法　　　
1）検体採取　
①子宮体癌の癌検診目的で診断的内膜検査施行。
　内膜採取は、増殖期に行う。無排卵周期など月経異常を認める場合は妊娠していないことを確認したのちに採取を行う。採取は、ピペット型の吸引組織採取法を用いて行う。採取した組織を分割し、病理検査に提出。一部を本試験用に保存。 診断に用いた病理組織パラフィンブロックから薄切標本作製。病理組織検査の結果、黄体期内膜の場合は検討から除外する。
　　　
②メトホルミン服用3M後は同意のもと、組織採取し治療後組織として保存。服用後の採取も増殖期に行う。試験期間は基礎体温の測定を行い、無排卵周期であれば増殖期と判断して採取する
　　　　
③試験開始前、試験終了時の血清を採取、-80度で凍結保存

2) メトホルミン服用開始前、投与3M後の組織より蛋白を抽出、ウエスタンブロット法にてS6,リン酸化S6, ERK1/2, リン酸化ERK1/2, AKT, リン酸化AKT, pRb, リン酸化pRb ,　cyclin D1, p27, AMPK, リン酸化AMPKの蛋白発現量を検討する

3)免疫組織学的検討により上記蛋白のほか Ki-67, TOPO IIの発現も検討する
　　　
4) メトホルミン服用開始前、投与3M後の血清を用いた培養実験。子宮内膜癌培養細胞株ISHIKAWA株を2%患者血清入りのDMEMで培養し、細胞増殖を確認する。

英語
1) Patients will receive a daily dose of metformin (initial dose, 500 mg/day; increasing, weekly, up to 1500 mg/day, in the absence of adverse effects) for 3 months
2) Blood samples and endometrial biopsies will be obtained at baseline and after 3 months.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

45

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 子宮内膜組織診で正常者、もしくは異型のない単純型子宮内膜増殖症の患者
(2) BMI25以上でインスリン抵抗性を認める女性
(3) 月経異常を認める女性
(4) 年齢20歳以上、45歳以下
(5) 一般全身状態 PS 0
(6) 患者本人から文書にて同意の得られた症例

英語
1. Normal endometrium or simple hyperplasia, without atypia.
2. BMI 25 and over and a positive test for insulin resistance
3. Menstrual irregularity
4. Aged between 20- and 45-years-old
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status 0
6. Provided written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 本試験使用薬剤に対して重篤な過敏症、あるいは薬物アレルギーの既往を有する症例
(2) 試験期間中妊娠を希望する症例
(3) 血清ｸﾚｱﾁﾆﾝ 1.0 mg/dl以上
(4) 乳酸アシドーシスの既往
(5) 透析患者
(6) ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓など心血管系の傷害
(7) 過度のアルコール摂取
(8) 肝機能障害
(9) 血栓の既往
(10) 抗精神薬で治療中または治療を要すると思われる精神障害を有する症例
(11) すでに糖尿病で治療している症例・新たに糖尿病が見つかり薬物治療が必要な症例
(12) 活動性の重複癌を有する症例
(13) その他、主治医が不適格と判断した症例。

英語
1. Prior medical history of chemical sensitivity to metformin
2. Women desiring to become pregnant during the study period
3. Serum creatinine level >1.0 mg/dL
4. History of lactic acidosis
5. Requiring dialysis
6. Shock, cardiac arrest, cardiac infarction, pulmonary thrombosis, or severe cardiovascular and/or lung damage
7. Ingestion of excessive amounts of alcohol
8. Liver dysfunction
9. History of thrombosis
10. Mental illness that may require antipsychotic therapy
11. Diabetes mellitus requiring medication
12. Concomitant malignancies
13. Ineligible, as determined by the physician-in-charge for any other reason

目標参加者数/Target sample size

15

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	暁
ミドルネーム
姓	三橋

英語

名	AKIRA
ミドルネーム
姓	Mitsuhashi

所属組織/Organization

日本語
千葉大学大学院医学研究院

英語
Graduate School of Medicine, Chiba University,

所属部署/Division name

日本語
生殖医学

英語
Reproductive Medicine

郵便番号/Zip code

260-8670

住所/Address

日本語
千葉市中央区亥鼻 1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8670, Japan

電話/TEL

043-222-7171

Email/Email

antira@faculty.chiba-u.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	暁
ミドルネーム
姓	三橋

英語

名	AKIRA
ミドルネーム
姓	Mitsuhashi

組織名/Organization

日本語
千葉大学大学院医学研究院

英語
Graduate School of Medicine, Chiba University

部署名/Division name

日本語
生殖医学

英語
Reproductive Medicine

郵便番号/Zip code

260-8670

住所/Address

日本語
千葉市中央区亥鼻1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8670, Japan

電話/TEL

043-222-7171

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

antira@faculty.chbia-u.jp

機関名/Institute

日本語
千葉大学

英語
Graduate School of Medicine, Chiba University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
文部科学省

英語
The Japan Society for Promotion
of Science

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
千葉大学医学部附属病院

英語
Chiba University Hospital

住所/Address

日本語
千葉市中央区亥鼻１－８－１

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8670, Japan

電話/Tel

043-222-7171

Email/Email

hanaoka.hideki@faculty.chiba-u.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

10

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

10

月

14

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

10

月

14

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

10

月

20

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

10

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

04

月

23

日

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