UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
健康成人男性を対象とした、MSA-01(還元型CoQ₁₀)の高用量投与時の安全性及び薬物動態を検討する無作為化、二重盲検、プラセボ対照第I相反復投与試験

英語
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose, Safety and Pharmacokinetic Study of MSA-01 (reduced form of CoQ₁₀) in Healthy Adult Males

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
健康成人男性を対象とした、MSA-01(還元型CoQ₁₀)の高用量投与時の安全性及び薬物動態を検討する無作為化、二重盲検、プラセボ対照第I相反復投与試験

英語
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose, Safety and Pharmacokinetic Study of MSA-01 (reduced form of CoQ₁₀) in Healthy Adult Males

科学的試験名/Scientific Title

日本語
健康成人男性を対象とした、MSA-01(還元型CoQ₁₀)の高用量投与時の安全性及び薬物動態を検討する無作為化、二重盲検、プラセボ対照第I相反復投与試験

英語
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose, Safety and Pharmacokinetic Study of MSA-01 (reduced form of CoQ₁₀) in Healthy Adult Males

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
健康成人男性を対象とした、MSA-01(還元型CoQ₁₀)の高用量投与時の安全性及び薬物動態を検討する無作為化、二重盲検、プラセボ対照第I相反復投与試験

英語
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose, Safety and Pharmacokinetic Study of MSA-01 (reduced form of CoQ₁₀) in Healthy Adult Males

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
多系統萎縮症

英語
Multiple system atrophy

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
日本人健康成人男性にMSA-01を高用量投与し、安全性及び薬物動態を確認する。

英語
To evaluate the safety and pharmacokinetics of MSA-01 in healthy adult males using high dose

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1)MSA-01の血漿中薬物濃度及び薬物動態パラメータ：C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞(算出可能な場合)、t_max、t_1/2、λz、CL/F、Vz/F及びMRT(算出可能な場合)
2)安全性：診察(自覚症状・他覚所見)、バイタルサイン、体重、臨床検査、12誘導心電図、薬物濃度とQT/QTc間隔との関連性及び有害事象

英語
1)plasma concentration and pharmacokinetic parameters of MSA-01: C_max, AUC_0-t, AUC_0-inf(if applicable), t_max, t_1/2, Lamda-z, CL/F, Vz/F and MRT(if applicable)
2)safety: clinical examination, vital signs, body weight, laboratory tests, 12-lead ECG, the relationship between drug concentration and QT/QTc interval, and adverse events

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1)ユビキノンの血漿中薬物濃度
2)MSA-01及びユビキノンの白血球中及び脳脊髄液中薬物濃度

英語
1)plasma concentration of ubiquinone
2)drug concentration of MSA-01 and ubiquinone in leucocytes and cerebrospinal fluid

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
＜MSA-01群＞
Day 1よりDay 14までの14日間、900、1200又は1500mgのMSA-01を1日1回反復投与する。

英語
<MSA-01 group>
To receive MSA-01, 900, 1200 and 1500mg once a day from Day 1 to Day 14 daily

介入2/Interventions/Control_2

日本語
＜プラセボ群＞
Day 1よりDay 14まで14日間MSA-01(プラセボ)を1日1回反復投与する。

英語
<placebo group>
To receive placebo once a day from Day 1 to Day 14 daily

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

35

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
　以下の条件をすべて満たす場合のみ、治験の組み入れ対象とする。
1.同意取得時の年齢が20歳以上35歳以下の日本人健康成人男性
健康被験者とは、既往歴、診察、臨床検査、バイタルサイン(座位血圧、脈拍数、腋窩体温)、12誘導心電図、感染症検査及び尿中薬物検査の結果、治療を要する疾患のない者とする。
2.スクリーニング検査時のBMIが18.5 kg/m²以上、25.0 kg/m²未満の者。なお、体重は50.0 kg以上を目安とする。
3.非喫煙者又は少なくとも6ヵ月以上喫煙していない者
4.すべての来院日に来院でき、試験を完了することが可能である者
5.文書により本治験への参加の同意が得られ、説明文書及び同意書に記載された事項を遵守できる者

英語
Participants may be included in the study only if they meet all of the following criteria:
1. are Japanese healthy adult males between the age of 20 and 35.
Healthy adult are defined as adults who have no disorders requiring treatment as a result of medical history, clinical examination, laboratory test, vital signs (blood pressure in sitting position, pulse rate and armpit temperature), 12-lead ECG, blood test for infection, and urinary drug screening
2. have a body mass index of over 18.5 kg/m² on screening visit, under 25.0 kg/m²(approximate body weight over 50.0kg)
3. non-smoker or men who have not smoked for over half a year
4. are capable of visiting the all visit and completing the study
5. have given written informed consent and follow study procedures

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
　以下のいずれかの条件に該当する場合は、治験の組み入れ対象としない。
1.ユビキノン及びユビキノールの服用歴のある者
2.多系統萎縮症の家族歴のある者
3.スクリーニング検査時の診察、バイタルサイン(座位血圧、脈拍数、腋窩体温)、12誘導心電図、臨床検査などの結果、治験責任(分担)医師の医学的判断により、何らかの臨床的に重要な疾患を有しており健康被験者とは認められない者、又は既往歴などから治験への参加がふさわしくないと考えられる者
4.重篤な肝疾患のある者
5.薬物の吸収、分布、代謝又は排泄に影響を及ぼすことが知られている胃腸、肝臓又は腎臓の疾患等の罹患者若しくは既往歴のある者
6.スクリーニング検査時の尿中薬物検査が陽性の者
7.本治験と同時期に、他の治験又は製造販売後臨床試験に参加する予定のある者
8.最初の治験薬投与前3ヵ月以内に他の治験又は製造販売後臨床試験に参加し、治験薬又は製造販売後臨床試験薬の投与を受けた者
9.薬物アレルギー又はその他のアレルギーの既往歴、若しくは特異体質のある者(ただし、現在症状を呈していない花粉症を除く)
10.薬物依存症、アルコール依存症の既往歴のある者
11.スクリーニング検査前3ヵ月に、アルコールを習慣的に週に平均で14単位(ワイン150 mL、ビール350 mL又は80度蒸留酒45 mLを1単位として)を超えて摂取している者
12.定期的に処方薬あるいは市販薬(ビタミン剤、生薬、ハーブ、サプリメントなど)を使用している者で、最初の治験薬投与の14日前から薬剤の使用を中止できない者
13.本治験実施計画書に記載した手順に従う意思のない者又は従うことができない者
14.最初の治験薬投与前4ヵ月以内に、400 mLを超える採血を受けた者又は1ヵ月以内に200 mLを超える採血を受けた者
15.治験責任(分担)医師が腰椎穿刺に不適当と判断した者
16.その他、治験責任(分担)医師が治験参加に不適当と判断した者

英語
Participants will be excluded from the study if they meet any of the following criteria:
1. are persons who have previously received ubiquinone or ubiquinol
2. family history of multiple system atrophy
3. are persons who have clinically significant disease and are not considered healthy by the investigator as a result of clinical examination, vital signs (blood pressure in sitting position, pulse rate and armpit temperature), 12-lead ECG and clinical examination on screening visit or are not suitable for participation judging from medical history
4. have a significant hepatic disease
5. history or presence of gastrointestinal, hepatic or renal disease known to affect absorption, distribution, metabolism and excretion
6. show positive findings on urinary drug screening on screening visit
7. are concurrently plan to be enrolled in other clinical trial or PMS study
8. are persons who are enrolled in other clinical trial of PMS study and have previously received the investigational product in this study within 3 months from the first administration of investigational product
9. history of drug or another allergy or have an idiosyncrasy (except persons with no evidence of hay fever)
10. history of drug or alcohol dependence
11. have an average weekly alcohol intake that exceeds 14 units per week (1 unit = 150 mL of wine; 350 mL of beer; 45 mL of 80-proof distilled spirits)
12. regularly use prescription medication or over-the-counter medication such as vitamins, crude drug, herbal preparations or supplement and are unable to stop within 14 days prior to administration of investigational product
13. are not willing to or unable to follow study procedures
14. are withdrawn over 400 mL within 4 months or withdrawn over 200 mL within a months from the first administration of investigational product
15. are considered inadequate to perform a lumbar puncture by the investigator
16. are considered inadequate to participate in the study by the investigator

目標参加者数/Target sample size

24

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	辻 省次

英語

名
ミドルネーム
姓	Shoji Tsuji

所属組織/Organization

日本語
東京大学医学部附属病院

英語
The University of Tokyo Hospital

所属部署/Division name

日本語
神経内科

英語
Department of Neurology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒113-8655　東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8655, Japan

電話/TEL

03-3815-5411

Email/Email

tsuji@m.u-tokyo.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	何　俊郎

英語

名
ミドルネーム
姓	Toshio Ga

組織名/Organization

日本語
東京大学医学部附属病院

英語
The University of Tokyo Hospital

部署名/Division name

日本語
早期・探索開発推進室

英語
Unit for Early and Exploratory Clinical Development

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒113-0033　東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan

電話/TEL

03-5800-9083

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tga-tky@umin.org

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Neurology, The University of Tokyo Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
東京大学医学部附属病院 神経内科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
AMED

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

東京大学医学部附属病院(東京都)
The University of Tokyo Hospital(Tokyo)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

03

月

03

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ncn3.12566

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ncn3.12566

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

32

主な結果/Results

日本語
文書同意を取得した32名の健康男性被験者が、試験の対象となった。新規ユビキノール製剤MSA-01が投与されたいずれの投与群においても、臨床的に意味のある臨床検査値、バイタルサイン及び心電図の異常は認められなかった。14日間反復投与時のユビキノール血漿中濃度トラフ値は、ほぼ定常状態に達していることが確認され、1,500 mg/日投与群で最も高値を示した。

英語
Thirty-two participants provided informed consent to participate in this study. No clinically relevant changes in standard laboratory tests, physical examination, vital signs, or electrocardiogram attributable to ubiquinol administration were observed in any groups. The trough of plasma ubiquinol levels after repeated administration for 14 days reached a steady state, and the plasma ubiquinol levels in the 1500 mg/day-administered group tended to be the highest.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

01

月

18

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2021

年

12

月

03

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
被験者32例は全例男性で、平均年齢は28.3歳(範囲：22～35歳)、平均身長は171.04 cm(範囲：163.6～180.6 cm)、平均体重は63.54 kg(範囲：52.4～77.5 kg)、平均BMIは21.70 kg/m2(範囲：18.8～24.9 kg/m2)であった。8例(25.0%)に既往歴・合併症があったが、薬剤を併用していた被験者はなく、全例尿中薬物検査は陰性であった。

英語
All 32 subjects were male, with an average age of 28.3 years (22-35 years), an average height of 171.04 cm (163.6-180.6 cm), and an average weight of 63.54 kg (52.4-77.5 kg). The average BMI was 21.70 kg / m2 (18.8 to 24.9 kg / m2). Eight patients (25.0%) had a medical history and complications, but none of the subjects were concomitant with the drug, and all patients had a negative urinary drug test.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
治験期間は、スクリーニング期(14日間以内)、前観察期(2日間)、反復投与期(14日間)、追跡調査期(14日間)で構成された。
スクリーニング来院時には、治験で規定した何らかの検査を実施する前に書面による同意を取得した。

英語
The trial consisted of a screening period (up to 14 days), a pre-observation period (2 days), a repeated-dose period (14 days), and a follow-up period (14 days). At the time of the screening visit, written informed consent was obtained before any tests were performed.

有害事象/Adverse events

日本語
有害事象はプラセボ群8例中2例(25.0%)、900 mg群12例中7例(58.3%)、1,200 mg群6例中2例(33.3%)、1,500 mg群6例中6例(100.0%)で発現し、治験薬との因果関係が否定できない有害事象(副作用)はプラセボ群では発現例はなく、活性化部分トロンボプラスチン時間延長が900 mg群12例中2例に、リンパ節症が1,200 mg群6例中1例に、口唇炎及び口腔咽頭不快感が共に1,500 mg群6例中2例に発現した。中止に至った有害事象は、活性化部分トロンボプラスチン時間延長(900 mg群2例)であった
　有害事象の程度はすべてが軽度であり、中等度及び重度の事象の発現はなかった。重篤な有害事象は報告されなかった。

英語
Adverse events were observed in two of the eight participants (25.0%) in the placebo group, seven of the twelve participants (58.3%) in the 900 mg group, two of the six participants (33.3%) in the 1200 mg group, and six of the six participants (100.0%) in the 1500 mg group. The adverse events for which a causal relationship with the study drug could not be ruled out were APTT prolongation (two in the 900 mg group), lymphadenopathy (one in the 1200 mg group), and cheilitis and oropharyngeal discomfort (both in the 1500 mg group). Of these, the two participants (two in the 900 mg group) with APTT prolongation discontinued the study .
All adverse events were mild in severity, and no moderate or severe events were reported. No serious adverse events occurred.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目
1）MSA-01の血漿中薬物濃度及び薬物動態パラメータ：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞(算出可能な場合)、tmax、t1/2、λz、CL/F、Vz/F及びMRT(算出可能な場合)
2）安全性：診察(自覚症状・他覚所見)、バイタルサイン、体重、臨床検査、12誘導心電図、薬物濃度とQT/ QTc間隔との関連性及び有害事象

副次評価項目
1）ユビキノンの血漿中薬物濃度
2）MSA-01及びユビキノンの白血球中及び脳脊髄液中薬物濃度

英語
The primary endpoints were safety, plasma levels of ubiquinol and pharmacokinetic parameters including maximum concentration (Cmax), area under the plasma concentration-time curve up to a certain point (AUC0-t), area under the plasma concentration-time curve extrapolated to infinity (AUC0-inf), time of maximum concentration (Tmax), time of elimination half-life (t1/2), terminal-phase elimination rate constant (lambda z), apparent oral clearance (CL/F), apparent volume of distribution (Vz/F), and mean residence time (MRT). Safety was assessed by on the basis of subjective symptoms obtained by interview and other findings by physical examination, vital signs, body weight, laboratory tests, 12-lead electrocardiogram (ECG) including the QT/QTc interval, and any adverse events.
The secondary endpoints included levels of ubiquinone in plasma and levels of total coenzyme Q10 (sum of ubiquinol and ubiquinone levels) in peripheral blood mononuclear cells and cerebrospinal fluid.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

01

月

29

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

07

月

27

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2015

年

11

月

27

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2015

年

03

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

01

月

18

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000019376

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000019376