UMIN試験ID | UMIN000017802 |
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受付番号 | R000020624 |
科学的試験名 | AADC欠損症に対する遺伝子治療の臨床研究 |
一般公開日(本登録希望日) | 2015/06/04 |
最終更新日 | 2023/06/08 14:45:43 |
日本語
AADC欠損症に対する遺伝子治療の臨床研究
英語
Clinical research of the gene therapy for AADC deficiency
日本語
AADC欠損症遺伝子治療
英語
Gene therapy for AADC deficiency
日本語
AADC欠損症に対する遺伝子治療の臨床研究
英語
Clinical research of the gene therapy for AADC deficiency
日本語
AADC欠損症遺伝子治療
英語
Gene therapy for AADC deficiency
日本/Japan |
日本語
AADC欠損症
英語
AADC deficiency
小児科学/Pediatrics |
悪性腫瘍以外/Others
はい/YES
日本語
ヒト芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)欠損症患者の線条体(被殻)に、ヒト芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(aromatic L-amino acid decarboxylase:AADC)遺伝子を組み込んだ2型アデノ随伴ウイルス(adeno-associated virus:AAV)ベクター (AAV-hAADC-2)を定位脳手術的に注入し、その安全性を検証するとともに、運動症状を改善することを目的とする。
英語
To investigate the safety and improve the motor function of the patients with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency, after injection of AADC gene inserted into the adeno- associated virus (AAV) vector type 2 (AAV-hAADC-2) into the patients' striatum (Putamen).
安全性/Safety
日本語
英語
日本語
AADC欠損症患者被殻内へのAAV-hAADC-2注入療法の安全性
・有害事象
・発作記録、一般身体所見、神経学的所見の臨床評価
・臨床検査、髄液検査、頭部MRI、脳波
英語
Safety of the AAV-hAADC-2 injection therapy into the Putamen of the patients with AADC deficiency.
・ Adverse event
・Clinical records of seizure, physical findings, and neurological findings.
・Laboratory findings, cerebro- spinal fluid examination, cranial MRI, and EEG.
日本語
英語
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
遺伝子/Gene |
日本語
対象者は、治療開始14日以前に入院して、治療前検査を実施する。
治療前に撮影したMRIを基に、AAV-hAADC-2の被殻注入部位を決定し、両側被殻に1か所50μlずつ各2か所、計200μlを4か所に、3μl/分の速度で注入する。注入後、カニューレを抜去し、穿孔を閉鎖する。その後、頭部CTを撮影し、頭蓋内出血などの合併症の有無を確認する。対象者は、術後14日間は入院を継続する。遺伝子治療臨床研究効果評価・適応判定部会が、治療前に対象者の適合性、治療後の安全性の評価を行う。
治療6か月後、5年後に、臨床評価とFMT-PETで治療効果を判定する。治療後、10年間は長期経過観察する。
英語
Subjects will be hospitalized before Day -14 and conducted the baseline examination. The target putmen for AAV-hAADC-2 infusion is identified on MRI image that has been taken prior to the operation, and then subjects will be bilaterally infused with a total volume of 200 micro L at a total of 4 sites (2 sites in left putamen, 2 sites in right putamen; 50 micro L per site) at a flow rate of 3 micro L per minute on Day 0.
After the infusion is complete, the cannula devices will be removed, and the surgical incision will be seamed in accordance with usual trephination. After that, cranial CT scan will be performed so as to confirm whether there are complications such as the occurrence of intracranial bleeding or not. Subjects stay in a hospital for 14 days after infusion of AAV-hAADC-2.
Data and Safety Monitoring Board (DSMB) will be evaluated the efficacy of all subjects and safety of the treatment.
At the time of 6 months after the infusion, investigator assesses the treatment effect of AAV-hAADC-2 on the basis of clinical assessment and FMT-PET imaging.
The investigator also assesses the safety for 5 years after the baseline examination. Long-term follow up study is additionally conducted for 10 years in reference to guideline of FDA.
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4 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
①乳児期に運動機能障害、ジストニア等の典型的症状で発症し、臥床状態にある、典型的AADC欠損症患者で、髄液検査所見、酵素活性測定あるいは遺伝子診断のいずれかにより診断が確定している者。
②治療実施時年齢4歳以上。年齢の上限は設定しない。
③他の神経変性疾患を示唆する所見を認めない患者
④治療後の頻回の診察を含め、臨床研究に必要な条件を遵守することが可能なこと
⑤臨床研究に参加する前の少なくとも2ヶ月間、内服薬を変更しないこと
⑥患者の親権者から、インフォームドコンセントが得られること
英語
1.Typical AADC deficiency patients who was unable to stand with motor disturbance and dystonia. Diagnosis was confirmed from the findings of CSF analysis, enzyme activity or genetic analysis.
2.Age; => 4 years at the time of medical treatment. No restriction of age upper limit.
3.No findings suggestive of CNS Degenerative Disease are found.
4.To be able to comply with the requirements of this study, including the frequent clinical examination after medical treatment.
5.To keep the therapeutic medicine for AADC deficiency for at least 2 months prior to participation in this study.
6.Written informed consent from patient' s parental authorities.
日本語
①立位・歩行可能なAADC欠損症軽症例。
②脳血管障害をはじめ、明らかな心血管系疾患を有する患者
③脳内の悪性新生物、臨床的に明らかな他の神経疾患の合併
④5年以内の、治療済みの皮膚がんを除くその他の悪性腫瘍の病歴
⑤コントロールされていない高血圧、具体的には収縮期血圧160 mmHg以上
⑥血液凝固異常症、あるいは抗凝固療法が必要な患者
⑦臨床的に明らかな免疫異常症(例えば免疫抑制薬が必要な症例)
⑧MRIが撮影できない患者
⑨FMT-PETで異常所見を認めない症例
⑩重篤な薬物アレルギーの既往のある患者
⑪過去6ヶ月以内に、本臨床研究、他の臨床研究、治験のいずれかに参加したことのある患者
⑫以下のコントロールが困難な疾患を合併する患者
a)高度な腎障害患者(血清クレアチニン>2.0 mg/dlかつBUN>25 mg/dl)
b)高度な肝障害(AST/GOTあるいはALT/GPTが正常域上限の2.5倍以上)
c)コントロールが困難な糖尿病患者(随時あるいは食後血糖値>200 mg/dlかつヘモグロビンA1c>9 %)
⑬全身状態が重篤な状態である患者
⑭その他、総括責任者が本臨床研究の対象として不適当と判断した患者
英語
1.Mild AADC deficiency patients who can stand and walk.
2.Patients with history of significant cardiovascular disease including cerebrovascular accident.
3.Malignant neoplasm in the brain, clinically significant neurological disease.
4.History of malignancy, with the exception of treated carcinoma cutaneum, within 5 years.
5.Uncontrolled hypertension: systolic blood pressure over 160 mmHg.
6.Coagulopathy or need for anticoagulant therapy.
7.Clinically significant immune dysfunction (for example, the case who require the use of immunosuppresive drugs).
8.Unable to scan MRI.
9.Cases without abnormal finding in FMT-PET.
10.Past medical history of serious drug allergy.
11.Patients who have participated in other clinical trial within 6 months.
12.Patients who meet any of the following criteria:
a) Serious renal disorder (Cr; => 2.0 mg/dl, and BUN; => 25mg/dl)
b) Serious hepatic disorder AST (GOT) / ALT (GPT) ; => 2.5 x upper limit of normal (ULN)
c) Serious diabetes (casual blood glucose or fasting blood glucose; => 200 mg/dl and HbA1c; => 9 %)
13.Seriously ill patients
14.Any other patients judged by investigators to be inappropriate for the subject of this study.
5
日本語
名 | 華林 |
ミドルネーム | |
姓 | 小島 |
英語
名 | Karin |
ミドルネーム | |
姓 | Kojima |
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自治医科大学
英語
Jichi Medical University
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小児科学
英語
Department of Pediatrics
329-0498
日本語
栃木県下野市薬師寺3311-1
英語
3311-1 Yakushiji, Shimotsuke, Tochigi
0285-58-7366
karinkojima@jichi.ac.jp
日本語
名 | 美千代 |
ミドルネーム | |
姓 | 大澤 |
英語
名 | Michiyo |
ミドルネーム | |
姓 | Osawa |
日本語
自治医科大学
英語
Jichi Medical University
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臨床研究センター
英語
Clinical Research Center
329-0498
日本語
栃木県下野市薬師寺3311-1
英語
3311-1 Yakushiji, Shimotsuke, Tochigi
0285-58-8960
m.osawa@jichi.ac.jp
日本語
自治医科大学
英語
JIchi Medical University
日本語
日本語
Department of Pediatrics
日本語
英語
日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
英語
Japan Agency for Medical Research and Development
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日本の官庁/Japanese Governmental office
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英語
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英語
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自治医科大学
英語
Jichi Medical University
日本語
栃木県下野市薬師寺3311-1
英語
3311-1 Yakushiji, Shimotsuke, Tochigi
0285-44-2111
jmu-crb2020@jichi.ac.jp
いいえ/NO
日本語
英語
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英語
2015 | 年 | 06 | 月 | 04 | 日 |
中間解析等の途中公開/Partially published
8
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参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
2015 | 年 | 01 | 月 | 13 | 日 |
2014 | 年 | 07 | 月 | 14 | 日 |
2015 | 年 | 06 | 月 | 04 | 日 |
2023 | 年 | 11 | 月 | 26 | 日 |
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英語
2015 | 年 | 06 | 月 | 04 | 日 |
2023 | 年 | 06 | 月 | 08 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000020624
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000020624
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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