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一般向け試験名/Public title

日本語
HER2陰性ホルモン療法耐性転移乳癌患者における1次または2次化学療法としてのエリブリン療法の効果を探索する観察研究

英語
Prospective observational Study to explore the efficacy of Eribulin as 1st-line or 2nd-line chemotherapy in patients with HER2-negative hormone-resistant inoperable or recurrent metastatic breast cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
E-SPEC試験

英語
E-SPEC

科学的試験名/Scientific Title

日本語
HER2陰性ホルモン療法耐性転移乳癌患者における1次または2次化学療法としてのエリブリン療法の効果を探索する観察研究

英語
Prospective observational Study to explore the efficacy of Eribulin as 1st-line or 2nd-line chemotherapy in patients with HER2-negative hormone-resistant inoperable or recurrent metastatic breast cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
E-SPEC試験

英語
E-SPEC

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
HER2 陰性、ホルモン療法耐性の遠隔転移を有する手術不能または再発乳癌

英語
HER2-negative hormone-resistant inoperable or recurrent metastatic breast cancer

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究により，HER2陰性，ホルモン療法耐性の遠隔転移を有する手術不能または再発乳癌患者に対する1次または2次エリブリン療法の全生存期間を日本の現在の実地臨床において調査し，この治療法が全生存期間を延長する可能性があるかどうかを1次または2次化学療法全体の生存期間データを用いて探索する。また，生存期間に影響を及ぼす因子についても探索する。

英語
The purpose of this observational study is to investigate the efficacy of eribulin as the first or second line chemotherapy to prolong overall survival and to explore factors affecting the survival in patients with HER2-negative hormone-resistant inoperable or recurrent metastatic breast cancer who scheduled to receive the first or second line chemotherapy in clinical practice in Japan.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1次化学療法開始日を起算日とした全生存期間（OS）

英語
Overall survival (OS) of the first line chemotherapy from starting date of the first line chemotherapy until death from any cause

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) 2次または3次化学療法開始日を起算日としたOS（2次または3次化学療法の投与開始日を起算日とし，あらゆる原因による死亡日までの期間とする）
2) 1次，2次または3次化学療法開始日を起算日とした無増悪生存期間（PFS）
3) 1次，2次または3次化学療法での増悪後の生存期間（PPS）
4) 1次，2次または3次化学療法開始日を起算日とした治療成功期間（TTF）
5) 1次，2次または3次化学療法開始日を起算日とした無転移生存期間（nMFS）
6) QALY（日本語版 EQ-5D-5L）
7) 重篤な有害事象

英語
1) Overall survival (OS) of the second and third line chemotherapy from starting date of each chemotherapy until death from any cause
2) Progression-free survival (PFS) of the first, second and third line chemotherapy
3) Post progression survival (PPS) of the first, second and third line chemotherapy
4) Time to treatment failure (TTF) of the first, second and third line chemotherapy
5) New metastasis-free survival (nMFS) of the first, second and third line chemotherapy
6) QALY (Japanese version of the EQ-5D-5L)
7) Serious adverse events

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 組織学的または細胞学的に乳癌であることが確認されている女性患者
2) 遠隔転移を有する手術不能または再発乳癌の患者で治療のインフォームドコンセントが得られている患者（遠隔転移の場所、個数は問わない。ただし，症候性の中枢神経系転移患者は除外する）
3) HER2陰性（ISH陰性またはIHC2+以下）であることが確認されている患者（ただし、IHC2+の場合はISH法にて追加検査を行い陰性であることが確認されていること。また、原発病巣と再発病巣の両方で検査をしており、いずれかで陽性のとなった場合はその結果に従う）
4) ホルモン療法に耐性と考えられる患者
5) HER2陰性、ホルモン療法耐性の遠隔転移を有する手術不能または再発乳癌に対する1次または2次化学療法が適応となり投与を予定している患者
6) 登録時の ECOG PSが0～3の患者
7) 骨髄機能、主要臓器機能が十分に保持されている患者（担当医師判断による）
8) 本研究の参加について本人の文書による同意が得られている患者

英語
1) Female patients with histologically or cytologically confirmed breast cancer.
2) Patients with inoperable or recurrent metastatic breast cancer regardless of the site and number, excluding symptomatic central nervous system metastases.
3) Patients with HER2-negative disease defined as ISH negative or IHC 0, 1+ or 2+ (Those with IHC 2+ are eligible, if the additional ISH test results are negative. Those are ineligible who are with any positive results of estrogen or progesterone receptor test on primary and recurrent lesion).
4) Patients who are resistant to hormone therapy.
5) Patients with indication for the first or second line chemotherapy in HER2-negative hormone-resistant inoperable or recurrent metastatic breast cancer who scheduled to receive the chemotherapy.
6) Patients with the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-3 at the time of enrollment.
7) Patients with adequate bone marrow and major organ function judged by the primary physician.
8) Patients who have signed written informed consent to participate in this study.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 症候性の中枢神経系転移のある患者
2) 投与予定の薬剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3) 主治医より本研究への参加が不適切であると判断された患者

英語
1) Patients with symptomatic metastasis in the central nervous system.
2) Patients with a previous history of hypersensitivity to any component of drugs administered in the treatment.
3) Patients considered inappropriate for the study participation judged by the primary physician.

目標参加者数/Target sample size

360

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	木川　雄一郎
ミドルネーム
姓	古武　剛

英語

名	Yuichiro Kikawa
ミドルネーム
姓	Takeshi Kotake

所属組織/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院
京都大学医学部附属病院　

英語
Kobe city medical center general hospital
Kyoto University Hospital

所属部署/Division name

日本語
乳腺外科

英語
Department of Breast surgery

郵便番号/Zip code

6500047

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2-1-1

英語
2-1-1, Minatojima minamimachi,chuo-ku,Kobe city,Hyogo 650-0047 Japan

電話/TEL

0783024321

Email/Email

u-1ro@kcho.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	木川　雄一郎
ミドルネーム
姓	古武　剛

英語

名	Yuichiro Kikawa
ミドルネーム
姓	Takeshi Kotake

組織名/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院 京都大学医学部附属病院　

英語
Kobe city medical center general hospital Kyoto University Hospital

部署名/Division name

日本語
乳腺外科 乳腺外科

英語
Department of Breast surgery

郵便番号/Zip code

6500047

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2-1-1

英語
2-1-1, Minatojima minamimachi,chuo-ku,Kobe city,Hyogo 650-0047 Japan

電話/TEL

0783024321

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

u-1ro@kcho.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Kyoto Breast Cancer Research Network (KBCRN)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
京都乳癌研究ネットワーク(KBCRN)

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Eisai

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
エーザイ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
公益財団法人　神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター(TRI)

英語
Translational Research Center for Medical Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院

英語
Kobe city medical center general hospital

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2-1-1

英語
Kobe city medical center general hospital Kyoto University Hospital

電話/Tel

0783024321

Email/Email

u-1ro@kcho.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

A001

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
京都乳癌研究ネットワーク(KBCRN)

英語
Kyoto Breast Cancer Research Network (KBCRN)

試験ID2/Study ID_2

TRIBC1505

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
公益財団法人　神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター(TRI)

英語
Translational Research Center for Medical Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

神戸市立医療センター中央市民病院（兵庫）、京都大学医学部附属病院（京都）、大阪赤十字病院（大阪）、天理よろず相談所病院（奈良）、北野病院（大阪）、日本赤十字社和歌山医療センター（和歌山）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

07

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

none

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460066/

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

180

主な結果/Results

日本語
登録された201人の患者のうち、180人が最終分析に含まれました。 エリブリンは、一次化学療法および二次化学療法として、それぞれ46人（26.6％）および70人（47.9％）の患者に投与されました。 OS1およびOS2の中央値は、一次および二次エリブリンでそれぞれ2.25（95％CI 1.07-2.68）および1.75（95％CI、1.28-2.45）年でした。 経口5-FUとそれに続くエリブリンは、他の治療シークエンスよりも数値的に長いOS1（2.84年）を示しました。

英語
Among 201 patients enrolled, 180 were included in the final analysis. Eribulin was administered as first- and second-line chemotherapy to 46 (26.6%) and 70 (47.9%) patients, respectively. Median OS1 and OS2 were 2.25 (95% CI 1.07-2.68) and 1.75 (95% CI, 1.28-2.45) years for first- and second-line eribulin, respectively. Oral 5-FU followed by eribulin had a numerically longer OS1 (2.84 years) than the other sequences.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

05

月

03

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
タキサンと経口5-FUは、それぞれ60人（33％）と57人（32％）の患者に第一選択化学療法として使用されました。 46人（26％）の患者では、エリブリンが一次化学療法として使用されましたが、70人（48％）の患者では二次化学療法でした。 頻繁な一次および二次化学療法のシーケンスは次のとおりでした：タキサンからエリブリン（n = 33）、経口5-FUベースの治療からエリブリン（n = 26）、エリブリンからタキサン（n = 21）、タキサンから経口5-FU（n = 11）、およびエリブリンから経口5-FU（n = 10）。 アントラサイクリンまたはタキサンは、一次または二次化学療法で106人の患者（58.9％）に使用されましたが、アントラサイクリンまたはタキサンは、両方のラインの残りの74人の患者（41.1％）に使用されませんでした。

英語
Taxane and oral 5-FU were used for 60 (33%) and 57 (32%) patients as frst-line chemotherapy, respectively. For 46 (26%) patients, eribulin was used as frst-line chemotherapy but represented second-line chemotherapy for 70 (48%) patients. The frequent frst- and secondline chemotherapy sequences were as follows: taxane followed by eribulin (n=33), oral 5-FU-based therapy followed by eribulin (n=26), eribulin followed by taxane (n=21), taxane followed by oral 5-FU (n=11), and eribulin followed by oral 5-FU (n=10). Anthracyclines or taxanes were used for 106 patients (58.9%) in the frst- or second-line chemotherapy, whereas neither anthracyclines nor taxanes were used for the remaining 74 patients (41.1%) in both lines.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
全体として、2015年7月から2017年の間に201人の患者が登録されました。 それらのうち、21人（10.4％）がこの研究から除外されました：16人の患者は最初の化学療法を受けず、2人は同意を撤回し、2人は選択基準を満たさず、1人は誤って登録されました。 完全な分析セットは、第一線の化学療法を受けた180人の患者で構成されていました。

英語
Overall, 201 patients were enrolled during July 2015 2017. Of them, 21 (10.4%) were excluded from this study, 16patients did not receive first line chemotherapy, 2 withdrew consent, two did not meet the inclusion criteria, and one was registered erroneously. The full analysis set comprised 180 patients who underwent first line chemotherapy.

有害事象/Adverse events

日本語
一次化学療法としてエリブリンまたは経口5-FUで治療された患者は、アントラサイクリンまたはタキサンで治療された患者よりも有害事象による中止率が有意に低かった（p = 0.038）。 さらに、「低毒性」が、アントラサイクリン/タキサンで以前に治療されていない患者のファーストラインおよびセカンドライン化学療法としてエリブリンが使用された主な理由でした。

英語
Patients treated with eribulin or oral 5-FU as frst-line chemotherapy had a signifcantly lower discontinuation rate owing to adverse events than those treated with anthracyclines or taxanes (p=0.038). Additionally, lower toxicity was the main reason eribulin was used as frst- and second-line chemotherapy for patients not previously treated with anthracycline/taxane.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目は、一次化学療法の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されたファーストラインOS（OS1）でした。 二次エンドポイントは二次OS（OS2）と三次OS（OS3）であり、それぞれ二次化学療法と三次化学療法の開始からの時間として定義されました。 PFS、治療失敗までの時間（TTF）、新しい無転移生存率（nMFS）、および安全性が副次的評価項目として評価されました。 さらに、2つの年齢層（65歳未満および65歳以上）によって層別化されたOS1も、探索的アドホック分析として評価されました。

英語
The primary endpoint was the frstline OS (OS1), defined as the time from the start of firstline chemotherapy to death from any cause. The secondary endpoints were the secondline OS (OS2) and thirdline OS (OS3), which were defined as the time from the start of second and thirdline chemotherapy, respectively. PFS, time to treatment failure (TTF), new metastasis-free survival (nMFS), and safety were evaluated as the secondary endpoints. Moreover, OS1 stratified by two age groups (65 and 65 years) was also evaluated as the exploratory adhoc analysis.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

06

月

25

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015

年

06

月

25

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

07

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

01

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2020

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

06

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究により，HER2 陰性，ホルモン療法耐性の遠隔転移を有する手術不能または再発乳癌患者に対する 1 次または 2 次エリブリン療法の全生存期間を日本の現在の実地臨床において調査し，この治療法が全生存期間を延長する可能性があるかどうかを 1 次または 2 次化学療法全体の生存期間データを用いて探索する。また，生存期間に影響を及ぼす因子についても探索する。

英語
This study investigate overall survival of the first or second line chemotherapy in patients with HER2-negative hormone-resistant metastatic breast cancer in current clinical practice in Japan and explores whether the first or second line eribulin treatment can prolongs the overall survival. This study also explores factors affecting the survival.

登録日時/Registered date

2015

年

07

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

05

月

03

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000021016

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