UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
標準リスク進行期造血器疾患に対する低用量アレムツズマブ併用HLA不適合同種造血幹細胞移植の有効性の検討

英語
HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for standard-risk advanced hematological disease using low-dose alemtuzumab

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
標準リスク造血器疾患に対する低用量アレムツズマブを用いたHLA不適合移植

英語
HLA-mismatched HSCT for standard-risk hematological disease using low-dose alemtuzumab

科学的試験名/Scientific Title

日本語
標準リスク進行期造血器疾患に対する低用量アレムツズマブ併用HLA不適合同種造血幹細胞移植の有効性の検討

英語
HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for standard-risk advanced hematological disease using low-dose alemtuzumab

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
標準リスク造血器疾患に対する低用量アレムツズマブを用いたHLA不適合移植

英語
HLA-mismatched HSCT for standard-risk hematological disease using low-dose alemtuzumab

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
標準リスク進行期造血器疾患（白血病と悪性リンパ腫の寛解期、骨髄異形成症候群、特発性骨髄線維症、重症再生不良性貧血が含まれる）

英語
Standard-risk advanced hematological disease(leukemia and malignant lymphoma in remission, MDS, IMF, and SAA)

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
標準リスク造血器疾患に対する低用量アレムツズマブ併用HLA不適合同種造血幹細胞移植の有効性評価

英語
To evaluate the efficacy of HLA-mismatched allogeneic HSCT for standard-risk advanced hematological malignancy using low-dose alemtuzumab

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1年無病生存率

英語
Disease-free survival at 1 year

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
高齢(56歳以上)、自家造血幹細胞移植の既往、臓器障害、あるいは活動性の感染症などの理由によって通常の移植前処置を受けることができない症例においては下記の前処置2-1 または2-2による少量全身放射線照射前処置を行う。(2-1は主にリンパ系腫瘍に対して行い、2-2は主に骨髄系腫瘍に対して行う。)全身放射線照射が困難な場合には前処置2-3を行っても良い。その他の症例においては前処置1の標準量全身放射線照射前処置を行う。

前処置1

シクロホスファミド 60mg/kg/day div. 2日間連続で投与　
（ただしday-2までに投与を終了する）
全身放射線照射　1回2Gy, 1日2回 3日間
(原則3日間連続であるが、休日などで間が空いても可)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3

◎臓器障害を有する場合、
シクロホスファミドを
リン酸フルダラビン 30mg/m2/day* div. 4日間連続で投与
に置換しても良い

前処置2-1

リン酸フルダラビン 25mg/m2/day* div. 5日間連続で投与 (例: day -7～-3)
メルファラン 40mg/m2/day div. 2日間連続で投与 (例: day -4,-3)
全身放射線照射　1回2Gy, 1日2回 1日間 (例: day -1)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3

前処置2-2

リン酸フルダラビン 30mg/m2/day* div. 6日間連続で投与 (例: day -8～-3)
ブスルファン 3.2mg/kg/day div. 2～4日間連続で投与 (例: day -6,-5)
全身放射線照射　1回2Gy, 1日1～2回 1日間(例: day -1)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3

前処置 2-3

リン酸フルダラビン 30mg/m2/day* div. 6日間連続で投与 (例: day -8～-3)
ブスルファン 3.2mg/kg/day div. 4日間連続で投与 (例: day -6～-3)
メルファラン 80mg/m2/day div. 1日間 (例: day -2)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3

英語
Conditioning regimen: Patients who are intolerable to conventional conditioning regimen due to either higher age (55>=), previous ASCT, organ dysfunction, or active infection will receive regimen 2-1 or 2-2.(Mainly, regimen 2-1 will be selected in patients with lymphoid malignancy and regimen 2-2 will be selected in patients with myeloid malignancy.) In patients who were not eligible for TBI-containing regimen, regimen 2-3 may be selected. The other patients will receive regimen 1.

Regimen 1
Cyclophosphamide
60mg/kg/day iv. for 2 days
TBI
2Gy twice daily for 3 days
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)
*Cyclophosphamide may be replaced with fludarabine 30mg/m2/day iv. for 4 days

Regime 2-1
Fludarabine
25mg/m2/day iv. for 5 days
Melphalan
40mg/m2/day iv. for 2 days
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)

Regimen 2-2
Fludarabine
30mg/m2/day iv. for 6 days
Busulfan
3.2mg/kg/day iv. for 2-4 days
TBI
2Gy once or twice daily for 1 day
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)

Regimen 2-3
Fludarabine
30mg/m2/day iv. for 6 days
Busulfan
3.2mg/kg/day iv. for 4 days
Melphalan
80mg/m2/day iv. for 1 days
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

16

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

70

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
①血縁者にA,B,DRB1座において遺伝子検査レベルでHLA適合あるいは一座不適合の幹細胞提供可能なドナーがいない。
②血縁者にA,B,DRB1座において遺伝子検査レベルでHLA二座あるいは三座不適合の健康で、かつ幹細胞提供に同意しているドナーが存在する。
③骨髄バンクにA,B,C,DRB1座において遺伝子検査レベルでHLA適合あるいは一座のみの不適合のドナーがいない、もしくは病状から骨髄バンクからの骨髄提供が間に合わない。
④進行期造血器疾患のうち標準リスクと定義される疾患患者に対する初回同種移植が対象。進行期造血器疾患は急性白血病においては第一再発期以降あるいは初回治療抵抗性症例、慢性骨髄性白血病においては第一急性転化期以降の症例、悪性リンパ腫においては治療抵抗性症例あるいは自家移植後の再発例、骨髄異形成症候群においては他の治療に反応せず重症あるいは最重症の再生不良性貧血に相当する血球減少が持続する症例あるいはIPSSがInt-2以上の症例、原発性骨髄線維症においてはdynamic IPSSでInt-2以上の症例、成人T細胞性白血病/リンパ腫においては急性型あるいはリンパ腫型の症例、再生不良性貧血においては免疫抑制療法に反応せず重症あるいは最重症の規準を満たす症例となる。ただし、Ph陽性の急性リンパ性白血病や寛解導入が困難であった急性白血病などは、第一寛解期でも進行期造血器とする。
そして上記疾患のうち、寛解期の白血病・悪性リンパ腫・成人T細胞性白血病/リンパ腫(リンパ腫では化学療法感受性のある部分寛解を含む)、芽球20%未満の骨髄異形成症候群、原発性骨髄線維症と再生不良性貧血が標準リスクとなる。
⑤ 同意取得時の年齢が16歳以上かつ70歳以下。20歳未満の患者においては、親権者を代諾者とし、代諾者の同意も合わせて必要とする。　
⑥ ECOG performance status　0または1。
⑦ 以下のすべての主要臓器機能が保持されている。
（a） 酸素非投与での動脈血液中酸素飽和度が94%以上（非観血的測定でも可）。
（b） 血清クレアチニン値が2.0 mg/dL以下。
（c） 血清総ビリルビン値が2.0 mg/dL以下(体質性黄疸を除く)。
（d） GOT（AST）及びGPT（ALT）値が施設基準値上限の5倍以下。
（e） 心電図上、治療を要する異常所見がない。
（f） 心エコー上、左室駆出率(ejection fraction)が50%以上。

英語
1.Patients who do not have an available HLA-matched or one locus-mismatched related donor.
2.Patients who have a two- or three-locus-mismatched haploidentical related donor in good condition.
3.Patients who do not have an HLA-matched or one allele-mismatched unrelated donor, or patients whose disease status preclude time-consuming donor coordination.
4.Patients with standard-risk advanced hematological disease. High-risk acute leukemia, advanced CML, refractory malignant lymphoma, advanced MDS, acute or lymphoma type ATLL, advanced IPF or refractory severe aplastic anemia are regarded as advanced hematological disease, and in advanced disease, leukemia and malignant lymphoma in remission, MDS, IPF or severe aplastic anemia are included in stndard-risk group.
5.Patients who are 16 to 70 years old
6.Patients in performance status of 0 or 1.
7.Patients whose major organ functions are preserved.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
① コントロール不良な活動性の感染症の現有。
② 活動性の重複癌の現有。
③ 妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性がある女性。
④ コントロール不良な精神症状を有し、試験への参加が困難と判断される。
⑤ HIV抗体が陽性。
⑥ 移植前処置薬（リン酸フルダラビン、ブスルファン、メルファラン、シクロホスファミド）、GVHD予防薬（シクロスポリン、メトトレキサート）に過敏症の既往を有する患者。

英語
1.Patients with poorly controlled active infection.
2.Patients with coexistence of malignancy.
3.Patients who are pregnant or nursing.
4.Patients with serious mental disorder.
5.Patients with HIV antibody positive.
6.Patients who are allergic to drugs used in conditioning regimen or GVHD prophylaxis.

目標参加者数/Target sample size

23

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	善伸
ミドルネーム
姓	神田

英語

名	Yoshinobu
ミドルネーム
姓	Kanda

所属組織/Organization

日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター

英語
Saitama Medical Center, Jichi Medical University

所属部署/Division name

日本語
総合医学第１講座　血液科

英語
Division of Hematology

郵便番号/Zip code

330-8503

住所/Address

日本語
天沼町１－８４７

英語
1-847 Amanuma, Omiya-ku, Saitama-city, Saitama 330-8503, Japan

電話/TEL

0486472111

Email/Email

shinichikako@asahi-net.email.ne.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	真一
ミドルネーム
姓	賀古

英語

名	Shinichi
ミドルネーム
姓	Kako

組織名/Organization

日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター

英語
Saitama Medical Center, Jichi Medical University

部署名/Division name

日本語
総合医学第１講座　血液科

英語
Division of Hematology

郵便番号/Zip code

330-8503

住所/Address

日本語
天沼町１－８４７

英語
1-847 Amanuma, Omiya-ku, Saitama-city, Saitama 330-8503, Japan

電話/TEL

0486472111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

shinichikako@asahi-net.email.ne.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Division of Hematology, Saitama Medical Center, Jichi Medical University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター 総合医学第１講座 血液科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Grant-in-Aid from the Ministry of Health, Labor and Welfare of Japan

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省科学研究委託費

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
自治医科大学中央臨床研究審査委員会

英語
Jichi Medical University Central Clinical Research Ethics Committee

住所/Address

日本語
栃木県下野市薬師寺3311-1

英語
3311-1, Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi, Tochigi

電話/Tel

+8-285-58-8933

Email/Email

jmu-crb2020@jichi.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

自治医科大学附属さいたま医療センター（埼玉県）
自治医科大学附属病院（栃木県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

07

月

13

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180238

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180238

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

12

主な結果/Results

日本語
本試験の主要評価項目であった1年無病生存率は、以前のアレムツズマブを用いた移植での1年無病生存率50%を下回ってしまっていた。標準リスクを対象としていたが複雑核型の高リスク骨髄異形成症候群患者が標準リスクに含まれていて再発しており、リスク分類には再考の余地がある。非再発死亡は許容される結果であった。今後は高リスク疾患に対する移植のプロトコールに準じてメトトレキサートを減量するなど、再発率をより一層低下させるための改善が必要と考えられる。

英語
The primary outcome measure of this study was DFS at 1 year, but it was below 50%, which was DFS at 1 year in the previous study using alemtuzumab. In this study, MDS with complex karyotype was included as a standard risk, and such patients relapsed. Risk stratification should be reconsidered. NRM was in an acceptable range. The improvements to decrease the RR are needed, such as the reduction of methotrexate dose based on the protocol which had used in high-risk patients.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

07

月

19

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
年齢中央値は46歳 (17-66歳）、男性6人、女性6人。疾患は急性骨髄性白血病5人、急性リンパ性白血病3人、骨髄異形成症候群3人、再生不良性貧血1人。プロトコールの規定上、全員初回移植である。ドナーは同胞2人、親5人、子供5人。ドナー年齢中央値は41歳 (23-64歳)であった。

英語
The median age of patients who were enrolled in this study was 46 years (range 17-66 years). Six patients were male. The underlying diseases were acute myelogenous leukemia (AML) in 5, acute lymphoblastic leukemia (ALL) in 3, myelodysplastic syndrome (MDS) in 3, and severe aplastic anemia (SAA) in 1. No patients had a history of previous allogeneic transplantation, based on the protocol of this study. Two donors were siblings, 5 were parents, and 5 were sons or daughters. Their median age was 41 years (range 23-64 years).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
研究計画では2015年6月30日から2023年12月31日までの8.5年間で23人の登録者を予定していたが、登録ペースは予定より遅れていた。2019年12月に登録された12人目の患者が最終登録者となった。2020年12月に本試験の主要薬剤であったアレムツズマブの移植前処置における使用が適応拡大によって保険診療として使用が可能となったことに伴い、これ以上の本試験への患者組み入れが困難であると考えられたため、試験終了とすることとなった。患者登録は自治医科大学附属病院から5人、自治医科大学附属さいたま医療センターから7人であった。登録された12人全員で移植が行われている。生存者の追跡期間中央値は373日であり、5人が患者死亡でプロトコール治療中止となった。3人が再発後の死亡、2人は非再発死亡であった。

英語
In the protocol, 23 patients were planned to be enrolled between June 2015 and December 2023. But the enrollment was delayed, and the 12th patient who was enrolled in December 2019 was the last patient. In December 2020, the use of alemtuzumab, the main drug of this study, in the pre-transplant conditioning regimen, became coverd by Japanese health insurance, and it was expected that the further enrollment became difficult. Therefore, we decided to stop this study. All 12 patients actually underwent transplantation, and 5 and 7 underwent transplantation at Jichi Medical University Hospital and Jichi Medical University Saitama Medical Center, respectively. The median follow-up period for survivors was 373 days. Treatment based on the protocol stopped in 5 patients due to their death. Among them, 3 died after relapse, and 2 died with non-relapse cause.

有害事象/Adverse events

日本語
プロトコールに規定された有害事象報告の対象となった患者はいなかった。特定臨床研究移行後、プロトコール規定の有害事象ではなかったが、法第13条に基づき死亡の恐れに準ずる状態として、中心静脈挿入に伴う合併症で1人報告対象となった。既知の疾病であった。

英語
An adverse event which was subject to reporting according to the protocol was not observed. Based on a clinical trial act, a complication which occurred after the insertion of central venous catheter was reported as an adverse event who has a risk for death. This was known complication.

評価項目/Outcome measures

日本語
本試験の主要評価項目である1年無病生存率は41.7%であった。副次評価項目の1年生存率は66.7%, 1年再発率41.7%, 1年非再発死亡率16.7%であった。

英語
The primary outcome measure was disease-free survival (DFS) at a year, and it was 41.7%. Secondary outcome measures were overall survival (OS), relapse rate (RR), and non-relapse mortality (NRM) at 1 year. Each rate was 66.7%, 41.7%, adn 16.7%, respectively.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

06

月

30

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015

年

06

月

30

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

07

月

14

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

12

月

08

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2020

年

12

月

08

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

12

月

08

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

12

月

08

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2015

年

07

月

13

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

07

月

20

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000021163

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000021163