UMIN試験ID | UMIN000019204 |
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受付番号 | R000021814 |
科学的試験名 | Poor responder症例に対するHippoシグナル抑制を基盤とする卵胞発育誘導 |
一般公開日(本登録希望日) | 2015/10/02 |
最終更新日 | 2017/04/12 17:44:43 |
日本語
Poor responder症例に対するHippoシグナル抑制を基盤とする卵胞発育誘導
英語
Induction of follicle development in poor responder patients based on suppression of Hippo signaling
日本語
卵巣機能低下患者の卵巣組織の自家移植
英語
Induction of follicle development in poor responder.
日本語
Poor responder症例に対するHippoシグナル抑制を基盤とする卵胞発育誘導
英語
Induction of follicle development in poor responder patients based on suppression of Hippo signaling
日本語
卵巣機能低下患者の卵巣組織の自家移植
英語
Induction of follicle development in poor responder.
日本/Japan |
日本語
ゴナドトロピン低応答性不妊患者
英語
Poor responder infertility patients
産婦人科学/Obstetrics and Gynecology |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
Poor responder患者では発育する胞状卵胞数が減少するため採卵卵子が少なく、体外受精の臨床成績が悪い。い。最近、卵巣を断片化して卵胞体細胞のHippoシグナルを抑制することで、2次卵胞の発育が誘導され、胞状卵胞数が増加することが報告された。そこで本研究では、Poor responder患者の体外受精の臨床成績をあげるため、ヒト卵巣組織の摘除、細切して培養した後自家移植し、2次卵胞発育を誘導し採卵数を増加させる方法を確立する。
英語
The success of IVF treatment in poor responder patients is low due to decreases in the number of retrieved oocytes. Recent study demonstrated that suppression of Hippo signaling in somatic cells of ovarian follicles induced secondary follicle growth, resulting in increases in the number of antral follicles. To improve the outcome of IVF treatment in poor responder patients, we establish the method to increases the number of retrieved oocytes by induction of secondary follicle growth through ovarian tissue removal and fragmentation with in vitro culture followed by auto-transplantation.
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
検証的/Confirmatory
実務的/Pragmatic
第Ⅲ相/Phase III
日本語
卵巣刺激後の採卵数をベースライン値と比較する
英語
Comparison of the number of oocytes retrieved after ovarian stimulation with those of base line numbers.
日本語
卵子成熟率および不妊治療の結果として得られる受精率、妊娠率、流産率をベースライン値と比較する。
Hippoシグナル抑制の効果を示す分子マーカーを培養前と培養後の組織ならびに術前と術後の血中で定量比較する。さらに、使用する組織中に存在する2次卵胞数を確認する。
英語
Comparison of proportions of fertilization, pregnancy and abortion with those of base line levels. Comparison of the levels of molecular markers reflecting the results of Hippo signal suppression in ovarian tissues and serum before and after culture and grafting operation, respectively. Also, we count the number of secondary follicles in grafting tissues by histological analysis.
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
ヒストリカル/Historical
1
治療・ケア/Treatment
手技/Maneuver |
日本語
1)術前に採血を行い、血清を分離保存し、後ほどHippoシグナル抑制の効果を示す分子マーカーの値を測定する。
2)腹腔鏡手術下に片側卵巣もしくは卵巣の一部を摘出する。髄質を切除し、皮質のみとし、1x1cm厚さ1-2mmの組織断片にする。2-3個の組織断片を1-2mm角に細切する。余剰の組織断片はガラス化法または緩慢凍結法を用いて凍結保存する。
3) 1-2mm角の卵巣組織片を9-10個セルカルチャーインサート上に静置し、数時間程度体外で培養する。この際、培養前と培養後に一部の組織片を回収し、Hippoシグナルが抑制されていることを確認する。
4)培養後に卵巣組織片を生理食塩水で洗浄し、再度腹腔鏡手術下に卵管漿膜下、残存卵巣、ダグラス窩などに移植する。卵巣機能により一部の患者においては、一方の卵巣に対し体内で直接卵巣皮質の切開、あるいは切開ができない場合には卵巣皮質に傷をつけ卵巣への物理的な刺激を行う。また、対側の卵巣から摘出した卵巣組織を1-2mm角に断片化したのち、体外培養を行わず直ぐに卵巣移植を行う。
5) 移植後に採血を行い、血清を分離保存し、Hippoシグナル抑制の効果を示す分子マーカーの値を測定する。移植後、ゴナドトロピン製剤を用いた排卵誘発を行い、採卵を行う。成熟卵子に対して体外受精胚移植を行う。移植後1-2年間、排卵誘発を行って、採卵を試みる。効果が認められず、治療の継続を希望する患者に対して凍結卵巣組織がある場合は、融解した卵巣組織を用いて同様に卵巣組織断片化および卵巣組織移植を行う。
英語
1) Correct serum from the patients before surgery to measure molecular markers to ensure suppression of Hippo signaling.
2) Excise one side of whole ovary or partial ovarian tissues under laparoscopic surgery. After removal of medulla tissues to prepare ovarian cortex, the ovarian cortex was dissected into 1x1cm with 1-2mm thickness of tissue stripes. Among the cortical tissue stripes, 2-3 stripes are further cut into 1-2mm cubes. Surplus cortical tissue stripes are cryopreserved using vitrification or slow freezing method.
3) Nine to ten of ovarian cubes are put onto cell culture insert and cultured for several hours to suppress Hippo signaling. Collect some ovarian cubes before and after culture to ensure suppression of Hippo signaling.
4) After culture, ovarian cubes are washed extensively by saline. These cubes are auto-transplanted beneath of the serosa of both Fallopian tubes, remaining ovaries and/or Douglus' pouch. In some patients who have relatively better ovarian reserve, we directly cut ovarian cortex inside of the body or scratch ovarian cortex to induce physical stimulation to the ovary. From the contra lateral side of ovary, we also remove a part of ovarian cortical tissues and cut into 1-2 mm cubes.
Immediately after fragmentation of ovarian corticies, these ovarian cubes are grafted without cultures.
5) Correct serum from the patients after surgery to measure molecular markers to ensure suppression of Hippo signaling. After grafting, patients receive ovarian stimulation using gonadotropin drugs to stimulate follicle growth and retrieve oocytes. Mature oocytes are fertilized by in vitro fertilization and preimplantation embryos are transplant into uterus. The treatment continues for 1-2 years. If first auto-transplantation is not successful and patients have cryopreserved ovarian tissues, patients can repeat these procedures
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20 | 歳/years-old | 以上/<= |
45 | 歳/years-old | 未満/> |
女/Female
日本語
1)高齢(40歳以上)または他のPoor responderのリスクがある患者
2)過去に1回の卵巣刺激に対する低反応(通常の卵巣刺激下で採卵卵子3個以下)
3)卵巣予備能検査で異常を認める(超音波下胞状卵胞数計測:5-7個未満、または抗ミュラー管ホルモン値0.5-1.1ng/ml未満)
4)既婚女性
英語
All following four features must be present:
1) Advanced maternal age (=>40 years) or any other risk factor for POR
2) A previous POR (<=3 oocytes with a conventional stimulation protocol)
3) An abnormal ovarian reserve test (i.e. AFC, 5-7 follicles or AMH, 0.5-1.1 ng/ml).
4) Married women
日本語
1)卵巣刺激を施行しても卵胞発育が得られない重度の卵巣機能不全患者
2)腹腔鏡手術がリスクとなる疾患を有している患者
3)患者本人の自由意思による文書同意が得られない患者
4)その他、試験責任(分担)医師が被験者として不適当と判断した患者
英語
1)Patients with severe ovarian dysfunction who can not retrieve oocytes after ovarian stimulation.
2)Patients with high risk for laparoscopy.
3)Patients who can not obtain written informed consent.
4)Patients judged to be inappropriate for the study by the physicians.
200
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名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 田中 温 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Atsushi Tanaka |
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セントマザー産婦人科医院
英語
Saint Mother Hospital
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英語
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福岡県北九州市八幡西区折尾4-9-12
英語
4-9-12 Orio Yahatanishiku, Kitakyusyu, Fukuoka, JAPAN
093-601-2000
incho@stmother.com
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 田中 温 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Atsushi Tanaka |
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セントマザー産婦人科医院
英語
Saint Mother Hospital
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英語
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福岡県北九州市八幡西区折尾4-9-12
英語
4-9-12 Orio Yahatanishiku, Kitakyusyu, Fukuoka, JAPAN
093-601-2000
incho@stmother.com
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その他
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Saint Mother Hospital
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セントマザー産婦人科医院
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Saint Mother Hospital
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セントマザー産婦人科医院
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自己調達/Self funding
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いいえ/NO
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セントマザー産婦人科医院(福岡県)
2015 | 年 | 10 | 月 | 02 | 日 |
未公表/Unpublished
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一般募集中/Open public recruiting
2015 | 年 | 08 | 月 | 11 | 日 |
2015 | 年 | 10 | 月 | 01 | 日 |
2021 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
2021 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
2021 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
2021 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
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2015 | 年 | 10 | 月 | 02 | 日 |
2017 | 年 | 04 | 月 | 12 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000021814
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000021814
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |