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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

常染色体優性多発性嚢胞腎患者に対するトルバプタン投与前後比較による治療効果の検討

Longitudinal Efficacy and Safety Study of Tolvaptan on Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients

一般向け試験名略称/Acronym

ADPKD患者に対するトルバプタン治療効果の検討（LET-PKD試験）」

Efficacy Study of Tolvaptan on ADPKD Patients [LET-PKD study]

科学的試験名/Scientific Title

常染色体優性多発性嚢胞腎患者に対するトルバプタン投与前後比較による治療効果の検討

Longitudinal Efficacy and Safety Study of Tolvaptan on Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

ADPKD患者に対するトルバプタン治療効果の検討（LET-PKD試験）」

Efficacy Study of Tolvaptan on ADPKD Patients [LET-PKD study]

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

常染色体優性多発性嚢胞腎

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

疾患区分1/Classification by specialty

泌尿器科学/Urology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	1.主要目的　Primary Objectives MRIで volumetricに計測したTKVの変化率 (% per year) に対するトルバプタンの効果を評価する。 [主要目的の補足的評価方法について]　[HtTKV at age t]= K (1+eAHTKV-α/100)t の関係式で算出するeAHTKV-αを指標としてHtTKV増大に対するトルバプタンの効果を補足的に検討する。 2. 副次的目的　Secondary Objectives 1）腎機能に対するトルバプタンの効果を評価する。 2）トルバプタンの安全性を検討する。 3）24時間蓄尿、採血、イヌリン・クリアランス、TKV測定値から得られるデータに基づき、トルバプタンの効果を評価する。 4）イヌリン・クリアランスとADPKDの病態についての検討を行う。 5）種々のeGFR推算式とイヌリン・クリアランスとの関係 (相関) の検討と、相関に対するトルバプタンの影響を検討する。 6）DNA解析が行われていない患者では、DNA解析を行い、DNA変異結果（変位型と変異部位）とトルバプタンの効果の関連を解析する。	1. Primary Objective To assess the effect of tolvaptan on the percent change (% per year) in TKV volumetrically measured by MRT -Supplementary assessment- Using "a" calculated from the following equation: [HtTKV at age t]= K (1+eAHTKV-a/100)t, as an indicator, the effect of tolvaptan on HtTKV slope will be supplementarily assessed. 2. Secondary Objectives 1)To assess the effects of tolvaptan on renal function 2)To assess the safety of tolvaptan 3)To assess the effects of tolvaptan based on the results of 24-hour urine collection, blood tests, inulin clearance, and TKV 4)To investigate inulin clearance and the clinical condition of ADPKD 5)To assess the relationship (correlation) between eGFR estimated using different formulae and inulin clearance, and the impact of tolvaptan on this correlation 6)To analyze the association between the results of DNA analysis (pathogenic genotype and mutation site) and the effect of tolvaptan in patients who have no available DNA analysis data and will newly undergo DNA analysis in the study
目的2/Basic objectives2	有効性/Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	その他/Others
試験の性質2/Trial characteristics_2	その他/Others
試験のフェーズ/Developmental phase	該当せず/Not applicable

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	MRIでvolumetricに測定したTKVの変化率 (% per year) ：同一患者のトルバプタン服用前後で比較し、効果を評価する。評価には、患者背景、服用中の検査データ等による層別解析も含む。 [主要評価項目の補足的評価] eAHTKV-αを指標としてHtTKV年間増大率に対するトルバプタンの効果を検討する。	The percent change in TKV volumetrically measured by MRI (% per year) will be compared before and after the start of tolvaptan therapy within each patient. The evaluation includes stratified analyses by patient background factors, examination data obtained during the therapy, etc. -Supplementary assessment of the primary outcome variable- Using the "a" as an indicator, the effect of tolvaptan on HtTKV slope will be supplementarily assessed.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	1）eGFR 変化率 ( ml/min/1.73m2 per year) を投与前後で比較評価する。評価には、患者背景、服用中の検査データ等による層別解析も含む。 2）トルバプタンの安全性を検討し、本研究計画書の記載内容に準じて大塚製薬株式会社に報告する。安全性の検討に際しては、患者背景、服用中の検査データ等による層別解析も含む。 3）24時間蓄尿、採血、イヌリン・クリアランス、TKV測定値等から得られるデータに基づき、トルバプタンの効果またはトルバプタンに対する反応を評価する。評価には、患者背景、服用中の検査データ等による層別解析も含む。 4）初回服用時入院が必要なことから、その際の24時間蓄尿・イヌリン・クリアランス等から得られるデータより、ADPKDの病態についての検討を行う。 5）イヌリン・クリアランスと種々のeGFR推算式によって得られるeGFR値との相関を検討し、その相関に対するトルバプタンの影響を検討する。 6）DNA解析結果とトルバプタンの効果の関連を解析する。	1) The percent change in eGFR (mL/min/1.73 m2 per year) will be compared before and after tolvaptan therapy. The evaluation includes stratified analyses by patient background factors, observation/examination data obtained during the therapy, etc. 2) The safety of tolvaptan will be evaluated. Safety data will be reported to Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., as specified by the protocol. The evaluation includes stratified analyses by patient background factors, examination data obtained during the therapy, etc. 3) Based on the results of 24-hour urine collection, blood tests, inulin clearance, and TKV, the effects of or response to tolvaptan will be evaluated. The evaluation includes stratified analyses by patient background factors, examination data obtained during the therapy, etc. 4) Patients are required to be hospitalized for the first dose of tolvaptan. The results of 24-hour urine collection, and inulin clearance, and other data obtained during the hospitalization will be used to assess the clinical conditions of ADPKD , 5) The correlation between inulin clearance and eGFR estimated using different formulae will be investigated to elucidate the impact of tolvaptan on the correlation. 6) The association between the results of DNA analysis and the effect of tolvaptan will be analyzed.

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

1）杏林大学医学部付属病院でトルバプタン服用を開始した、または今後服用する18歳以上の患者。
2）厚生労働省が示したサムスカ服用基準に合致する患者。
〇　TKVが750ml以上。
〇　総腎容積の増加率が概ね 5%/年以上。
3）トルバプタン服用開始前のTKVとeGFR変化率データがある患者。
4）自由意思による研究参加の同意を文書にて本人から取得した患者。

1) Patients over the age of 18 who started or will start tolvaptan therapy at Kyorin University Hospital
2) Patients who meet the criteria for the use of Samsca specified by the Ministry of Health, Labour and Welfare
- TKV :750 ml or more
- TKV slope : approximately 5percent per year or more
3) Patients for whom the TKV and eGFR (percent change) data before the start of tolvaptan therapy are available
4) Patients who freely provided written informed consent to participate in the study

除外基準/Key exclusion criteria

1）TEMPO試験からトルバプタンを継続服用している患者。
2）厚生労働省が示したサムスカ服用注意基準に基づき、当院で服用適応から除外する患者。
〇　本剤又は類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。
〇　口渇を感じない、又は水分摂取が困難な患者。
〇　高ナトリウム血症がある患者。
〇　eGFR が15mL/min/1.73m2未満の患者。
〇　慢性肝炎、薬剤性肝機能障害等の肝機能障害がある患者。
〇　妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。挙児希望の女性患者。

1) Patients who have been taking tolvaptan since the TEMPO study
2) Patients who are not eligible, at the discretion of Kyorin University Hospital, to take tolvaptan for the stated indication according to the criteria for careful administration of Samsca as specified by the Ministry of Health, Labour and Welfare
- Patients with a history of hypersensitivity to tolvaptan or similar chemical compounds
- Patients who do not feel thirsty or have difficulty swallowing water
- Patients with hypernatremia
- Patients with eGFR less than 15 mL/min/1.73 m2
- Patients with chronic hepatitis, drug-induced hepatic dysfunction or other hepatic dysfunctions
- Pregnant women or women suspected of being pregnant. Female patients who wish to become pregnant

目標参加者数/Target sample size

120

責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

名	英二
ミドルネーム
姓	東原

名	Eiji
ミドルネーム
姓	Higashihara

所属組織/Organization

杏林大学医学部遺伝性腎疾患研究講座

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Research Section, Kyorin University, School of Medicine

所属部署/Division name

泌尿器科

urology

郵便番号/Zip code

181-8611

住所/Address

東京都三鷹市新川6-20-2

6-20-2 Shinkawa, Mitaka, Tokyo 181-8611 Japan

電話/TEL

+81-422-49-7428

Email/Email

ehigashi@ks.kyorin-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

名	英二
ミドルネーム
姓	東原

名	Eiji
ミドルネーム
姓	Higashihara

組織名/Organization

杏林大学医学部遺伝性腎疾患研究講座

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Research Section, Kyorin Univ., School of Med.

部署名/Division name

泌尿器科

urology

郵便番号/Zip code

181-8611

住所/Address

東京都三鷹市新川6-20-2

6-20-2 Shinkawa, Mitaka, Tokyo 181-8611 Japan

電話/TEL

+81-422-49-7428

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ehigashi@ks.kyorin-u.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Research Section, Kyorin University, School of Medicine
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	杏林大学医学部遺伝性腎疾患研究講座
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	その他	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	大塚製薬株式会社
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	営利企業/Profit organization
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	杏林大学医学部倫理委員会	Faculty of Medicine Research Ethics Committee, Kyorin University
住所/Address	東京都三鷹市新川6-20-2	6-20-2 Shinkawa, Mitaka, Tokyo 181-8611 Japan
電話/Tel	0422-47-5514
Email/Email	rec@ks.kyorin-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	はい/YES
試験ID1/Study ID_1	NCT0272966
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1	アメリカ国立衛生研究所	the U.S. National Institutes of Health, ClinicalTrials.gov
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions	杏林大学医学部付属病院(東京都)

その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

月

日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	119
主な結果/Results
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

月

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

月

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

月

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

月

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2020

年

月

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

月

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2021

年

月

日

その他/Other
その他関連情報/Other related information	トルバプタン服用前後でのTKVとeGFRの変化速度を比較検討する。 [測定項目] TKV　　　：1回以上/年 eGFR　　　：適宜 24時間蓄尿：1回/年(Tolvaptan服用前) 　　　　　　2回/年(Tolvaptan服用後) DNA検査　 : 1回/研究参加者	Percent changes in TKV and eGFR will be compared before and after tolvaptan therapy [Measurements] TKV : At least once per year eGFR : As appropriate 24-hour urine collection : - Once per year (Before tolvaptan therapy) -Twice per year (After tolvaptan therapy) DNA : Once per patient

管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2016

年

月

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

月

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page
URL(日本語)	https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000024513
URL(英語)	https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000024513

研究計画書
登録日時	ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時	ファイル名

研究症例データ
登録日時	ファイル名

試験進捗状況	参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
UMIN試験ID	UMIN000021267
受付番号	R000024513
科学的試験名	常染色体優性多発性嚢胞腎患者に対するトルバプタン投与前後比較による治療効果の検討
一般公開日（本登録希望日）	2016/03/12
最終更新日	2020/06/04

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