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一般向け試験名/Public title

日本語
進行結腸・直腸癌に対する用量調節Regorafenib投与法の有効性および薬物動態に関する第Ⅱ相試験

英語
Phase II study of regorafenib with dose adjustment and pharmacokinetic analysis in advanced colorectal cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
用量調節Regorafenib投与法の有効性と薬物動態に関する第Ⅱ相研究

英語
Phase II study of regorafenib with dose adjustment and pharmacokinetics

科学的試験名/Scientific Title

日本語
進行結腸・直腸癌に対する用量調節Regorafenib投与法の有効性および薬物動態に関する第Ⅱ相試験

英語
Phase II study of regorafenib with dose adjustment and pharmacokinetic analysis in advanced colorectal cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
用量調節Regorafenib投与法の有効性と薬物動態に関する第Ⅱ相研究

英語
Phase II study of regorafenib with dose adjustment and pharmacokinetics

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
結腸・直腸癌

英語
Colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	検査医学/Laboratory medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
Regorafenibを120mg/dayから開始し，Day15の副作用状況により増量を検討することに基づく160mg/dayへの増量によるdose intensityならびに有効性と安全性を評価する.
またDay8, Day15, day22におけるRegorafenibおよび活性代謝物の血中濃度が安全性や，至適投与量の指標となり得るかを検討する.

英語
To evaluate the efficacy and safety of dosage with dose-escalation criteria and to assess pharmacokinetics at day 8, day 15, and day 22

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
6週目以降の効果判定時における病勢コントロール率

英語
Desease control rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
奏効割合、無増悪生存期間、全生存期間、有害事象、2コース完遂割合、3コース目開始用量、増量可能割合、薬物動態

英語
Resopnse rate, Progression free survival, Overall survival, Adverse event, Completion rate of 2 cycles, Dosage of 3rd cycle, Rate of patients with dose escalation, Pharmacokinetics

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	手技/Maneuver

介入1/Interventions/Control_1

日本語
レゴラフェニブ120mg/日で開始し増量可能群に関してはday 15で160mg/日に増量

英語
Start with regorafenib 120mg/day, and escalate the dosage to 160mg/day if compatible with the criteria at day 15

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)結腸・直腸原発巣が組織学的に腺癌と診断されている患者
2)遠隔転移あるいは局所進行により切除不能と判断されている患者
3)少なくとも1つ以上の測定可能病変を有する患者
4) 5-FU系(5-FU、ゼローダ、ティーエスワン)・オキサリプラチン・イリノテカン・べバシズマブ・抗EGFR抗体(セツキシマブ, パ二ツムマブ：RAS野生型症例のみ)などによる治療歴を有し, 化学療法施行中もしくは最終投与から3ヶ月以内(術後補助化学療法としてオキサリプラチンを投与されている場合は6カ月以内)に増悪している患者, もしくは不耐の患者. TAS-102に関しては使用の有無は特に規定しない．
5)3ヶ月以上の生存が期待できる患者
6)主要臓器（骨髄，肝，腎など）に高度な障害がなく以下の基準を満たしている患者．登録日から7日以内のデータで直近のものを登録に用いる．
①好中球数：1,500 /mm3以上
②ヘモグロビン：9 g/dL 以上
③血小板数：100,000 /mm3以上
④総ビリルビン：1.8mg/dL以下
⑤ALTおよびAST：100IU/L以下(肝転移を有する症例は200IU/L以下)
⑥血清クレアチニン：1.5 mg/dL以下
⑦ALP: 700IU/L以下(肝転移を有する症例は1400IU/L以下)
⑧PT-INR: 1.8以下(抗凝固療法中の場合は治療域の範囲内)　
7)ECOG PS が0または1の患者
8)年齢18歳以上の患者
9)患者本人に十分な説明の上，文書での同意が得られている患者

英語
1)Histological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum
2)Unresectable due to metastasis or advanced disease
3)At least measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria, version 1-1
4)Progression during or within 3 months following the last administration of approved standard therapies, which must include fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab and cetuximab or panitumumab (if KRAS wild type). Patients who have withdrawn from standard treatment due to unacceptable toxicity warranting discontinuation of treatment and precluding retreatment with the same agent before progression of disease will also be allowed into the study. Patients treated with oxaliplatin in an adjuvant setting should have progressed during or within 6 months of completion of adjuvant therapy. Usage of TAS-102 does not matter.
5)Life expectancy of at least 3 months
6)Adequate bone-marrow, liver, and renal function as assessed by the following laboratory requirements conducted within 7 days of starting to study treatment.
1.absolute neutrophil count >=1500/mm3
2.Hemoglobin >=9g/dl
3.Platelet count >=100 000/mm3
4.Total bilirubin =<1.8mg/dl
5.Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase =<100IU/L (=<200IU/L for patients with liver involvement of their cancer)
6.Serum creatinine =<1.5mg/dl
7.Alkaline phosphatase =<700IU/L(=<1400 for patients with liver involvement of their cancer)
8.PT-INR=<1.8(therapeutic range for patients with anticoagulants)
7)Eastern Cooperative Oncology Group performance status of =<1
8)Male or female patients >=18 years of age
9)Signed informed consent with adequate explanation obtained

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)Regorafenibによる治療歴を有する患者
2)NYHAクラス2以上のうっ血性心不全を有する患者
3)不安定狭心症，初発狭心症，投薬開始前６か月以内に心筋梗塞の発作の既往歴を有す
る患者
4)コントロール不能の高血圧症患者
5)呼吸困難の原因となる胸水または腹水を有する患者
6)登録前６か月以内に脳血管疾患，深部静脈血栓症または肺塞栓症など，動脈または静脈の血栓性あるいは塞栓性の既往歴を有する患者
7)抗ウイルス療法を要する活動性もしくは慢性のB型またはC型肝炎を有する患者
8)HIV感染歴のある患者
9)有症状の脳転移を有する患者
10)4週以内にGrade3以上の出血がある症例
11)活動性の徴候や症状を有する間質性肺疾患の患者
12)CTCAE grade 3以上の蛋白尿を持続的に呈する患者
13)薬剤の経口摂取が困難な患者
14)非治癒性の創傷，潰瘍または骨折を有する患者
15)過去の治療や処置に起因する未回復の有害事象(Grade2以上)を有する患者．ただし，脱毛やオキサリプラチンを原因とする神経毒性は除く
16)重複癌を有する患者. 但し重複がんとは、同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌であり, 局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ （上皮内癌）もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌に含めないこととする.
17)担当医師が本試験への参加を不適当と認めた患者

英語
1)Prior treatment with regorafenib
2)Congestive heart failure of New York Heart Association class 2 or worse
3)Unstable angina (angina symptoms at rest), new-onset angina (begun within the last 3 months). Myocardial infarction less than 6 months before start of study drug.
4)Uncontrolled hypertension
5)Pleural effusion or ascites which cause dyspnea
6)Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident, deep vein thrombosis or pulmonary embolism within the 6 months before start of study medication.
7)Hepatitis B or C with antivirus therapy
8)Known history of human immunodeficiency virus infection
9)Symptomatic metastatic brain tumor
10)Any haemorrhage or bleeding event of CTCAE grade 3 or higher within 4 weeks of start of study medication.
11)Interstitial lung disease with ongoing signs and symptoms
12)Persistent proteinuria of CTCAE grade 3 or higher
13)Inability to swallow oral medications
14)Non-healing wound, ulcer, or bone fracture
15)Unresolved toxicity higher than CTCAE grade 1 attributed to any prior therapy/procedure, excluding alopecia and oxaliplatin-induced neurotoxicity
16)Double cancer, which includes simultaneous double cancer and metachronous double cancer of which desease-free intarval is within five years and does not include carcinoma in situ and intramucosal cancer which can be cured by local treatment.
17)Judged as inappropriate by attending doctor

目標参加者数/Target sample size

70

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	高石官均

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiromasa Takaishi

所属組織/Organization

日本語
慶應義塾大学病院

英語
Keio university hospital

所属部署/Division name

日本語
腫瘍センター

英語
Cancer center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都新宿区信濃町３５

英語
35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-5363-3790

Email/Email

takaishi@z6.keio.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	鈴木健

英語

名
ミドルネーム
姓	Takeshi Suzuki

組織名/Organization

日本語
慶應義塾大学病院

英語
Keio university hospital

部署名/Division name

日本語
内科(消化器)

英語
Internal medecine(Gastroenterology)

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都新宿区信濃町３５

英語
35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-5363-3790

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

takeshisuzuki1985@gmail.com

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Keio university hospital Cancer center Internal medecine Gastroenterology

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
慶應義塾大学病院　腫瘍センター　内科(消化器)

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Keio university headquarters for research coordination and administration

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
慶應義塾大学　

組織名/Division

日本語
研究連携推進本部

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

08

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000025498

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000025498

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

68

主な結果/Results

日本語
仮入力

英語
Only 6 patients achieved dose escalation to 160 mg on day 15 as planned. For the 68 evaluable patients, the DCR was 32.4% (95% confidence interval, 21.5%-44.8%). The serum concentrations of total regorafenib for patients whose dose was escalated to 160 mg/day were significantly lower than those of the patients whose dose was not escalated .

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

02

月

18

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
仮入力

英語
A total of 70 patients were enrolled from September 2016 to December 2017.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
仮入力

英語
Two ineligible patients were excluded from the FAS and SAS because they had never received regorafenib.

有害事象/Adverse events

日本語
仮入力

英語
a

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目：病勢コントロール割合
副次的評価項目：奏効割合，無増悪生存期間，全生存期間，有害事象，2コース完遂割合, 3コース目開始用量, 増量可能割合, Day8, Day15, Day22の血中Regorafenibおよび活性代謝物濃度（総濃度と遊離形濃度）と有効性・副作用の相関性

英語
a

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

05

月

14

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

07

月

21

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

08

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

06

月

09

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018

年

06

月

22

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

06

月

23

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019

年

12

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

06

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

02

月

18

日

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