UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
外科的切除不能肺癌に対するCpG-ODN(K3)を用いた維持免疫療法第I相臨床試験

英語
Phase I trial of the Toll-like receptor 9 agonist CpG-ODN(K3) as immunotherapy for patients with recurrent/metastatic lung cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
切除不能肺癌に対するCpG-ODN(K3)維持免疫療法第I相臨床試験

英語
Phase I trial of the Toll-like receptor 9 agonist CpG-ODN(K3)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
外科的切除不能肺癌に対するCpG-ODN(K3)を用いた維持免疫療法第I相臨床試験

英語
Phase I trial of the Toll-like receptor 9 agonist CpG-ODN(K3) as immunotherapy for patients with recurrent/metastatic lung cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
切除不能肺癌に対するCpG-ODN(K3)維持免疫療法第I相臨床試験

英語
Phase I trial of the Toll-like receptor 9 agonist CpG-ODN(K3)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肺癌

英語
lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
CpG-ODN（K3）の安全性を評価する

英語
The aim of this study is to investigate safety on immunotherapy using CpG-ODN(K3) in patient with lung cancer.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性の評価

英語
Assessment of safety

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存割合
特異的免疫反応の評価
有害事象発生割合

英語
Progression-free survival
Assessment of specific immune response
Adverse event

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
CpG-ODN(K3)

英語
CpG-ODN(K3)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

79

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)組織学的または細胞学的に原発性肺癌と診断された患者。
2)診断時の臨床病期が以下の通りである。
・非小細胞肺癌では、画像診断により臨床病期III期、IV期、または術後再発と診断
・小細胞肺癌では、画像診断によりI期以外の限局型(LD)または進展型(ED)と診断
3)登録時年齢が20歳以上79歳以下の患者。
4)PS (ECOG)が0-1の患者。
5)肺癌に対する標準的な1次治療の既治療例（プラチナ製剤を基本とした化学療法単独を3コース以上6コース以下、もしくは化学療法と放射線療法との併用療法。）。
6)前治療の最終画像評価においてRECIST判定でCR, PR, またはSDである患者。
（登録時の測定可能病変の有無は問わない）
7)最終化学療法実施から1か月以上、4か月以内の患者。
8)前治療の血液毒性から十分に回復している患者。
9)登録前14日以内の最新の検査値（登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たしている患者。
・好中球数　1,500 /μl以上
・血小板数　100,000 /μl以上
・ヘモグロビン 8.0 g/dl以上
・APTT 60 sec以下
・AST、ALT 100IU/L以下
・血清クレアチニン 2.0mg/dl以下
・酸素飽和度　SpO2 94%以上 (room air)
・体温　37.0℃以下
10)試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。

英語
1) Histologically or cytologically proven lung cancer
2) Non-small cell lung cancer: Clinical stage III, IV, or postoperative recurrence
Small cell lung cancer: Clinical stage II, III, IV
3) Age from 20 to 79 years
4) ECOG performance status of 0 or 1
5) Previously treated, one platinum doublet regimen
6) Response criteria of platinum doublet chemotherapy achieved more than and equal to SD
A mesurable lesion is not required
7) Within 4 months after start of last cycle of platinum doublet chemotherapy
8) Recover from hematological toxicity
9) Adequate function of major organs
10) Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)活動性の重複がん（同時性・異時性重複がん）患者。ただし、局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない。
2)症状を有する、または治療を要する脳転移、中枢神経系への転移を有する患者。
3)中等度以上の胸水を認める患者。
4)全身的治療を要する感染症を有する患者。
5)HBV, HCV, HIV感染のある患者。
6)不安定狭心症の合併、または6か月以内の心筋梗塞既往患者。
7)放射線性肺臓炎を除く、胸部CTで判明し症状のある間質性肺炎（CTCAE grade 2相当）または肺線維症を有する患者。
8)抗リン脂質抗体症候群の既往がある、または疑われる（APTT延長かつ抗体陽性）患者。
9)副腎皮質ステロイドや免疫抑制剤による治療を必要とする活動性のある膠原病などの自己免疫性疾患のある患者。
10)ワーファリンなどの抗凝固薬、アスピリンなどの抗血小板薬を必要とする患者。
11)全身性に中等度以上の副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン換算で20mg/日以上）の投与を必要とする患者。
12)妊娠中、授乳中の女性。または適切な方法で避妊を実施しない男性あるいは女性。
13)精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者。
14)その他、試験参加が不適当であると担当医により判断される患者。

英語
1) Synchronous or metachronous malignancies
2) Symptomatic brain metastasis
3) Massive pleural effusion required for tube drainage
4) Infectious disease requiring systemic treatment
5) Positive test for hepatitis B virus antigen or hepatitis C virus or human immunodeficiency virus
6) History of unstable angina or myocardial infarction
7) Interstitial pneumonia on chest CT
8) History of antiphospholipid antibody syndrome
9) Subjects with active, known or suspected autoimmune disease
10) Current use of aspirin, or anticlotting drug or thrombolytic agent
11) Receiving continuous systemic corticosteroid treatment
12) Pregnant status or lactation
13) Severe psychological disorder
14) Other ineligible status judged by medical oncologist

目標参加者数/Target sample size

24

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	純幸
ミドルネーム
姓	西田

英語

名	Sumiyuki
ミドルネーム
姓	Nishida

所属組織/Organization

日本語
大阪大学大学院

英語
Osaka University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
呼吸器・免疫内科学

英語
Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2,Yamada-oka,Suita,Osaka, Japan

電話/TEL

06-6879-3831

Email/Email

sumiyuki-n@imed3.med.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	純幸
ミドルネーム
姓	西田

英語

名	Sumiyuki
ミドルネーム
姓	Nishida

組織名/Organization

日本語
大阪大学大学院

英語
Osaka University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
呼吸器・免疫内科学

英語
Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2,Yamada-oka,Suita,Osaka, Japan

電話/TEL

06-6879-3831

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.imed3.med.osaka-u.ac.jp/c-research/cr-resp11.html

Email/Email

sumiyuki-n@imed3.med.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
大阪大学

英語
Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology, Osaka University Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学大学院

部署名/Department

日本語
呼吸器・免疫内科学

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
科学技術振興機構

英語
The Ministry of Health Labour and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所

英語
National Institutes of Biomedical Innovation,Health and Nutrition

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
大阪大学医学部附属病院　未来医療開発部

英語
Department of Medical Innovation, Osaka University Hospital

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2

英語
2-2,Yamada-oka,Suita,Osaka, Japan

電話/Tel

06-6210-8289

Email/Email

kida@dmi.med.osaka-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

大阪大学医学部附属病院（大阪府）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

09

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35799134/

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35799134/

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

9

主な結果/Results

日本語
全ての投与レベルにおいてDLTの発現はみられなかった。
重篤な治療関連有害事象は認めなかった。
CpG ODN (K3)投与前と投与後24時間後の比較で、CpG ODN (K3)投与3回目において9例中6例においてIFN-α2の上昇を認め、9例中8例においてIFN-γとCXCL10の上昇を認めた。CpG ODN (K3)投与によりCD8陽性T細胞におけるT-betの発現は増加した。
T-betを発現するeffector memory CD8陽性T細胞およびterminally differentiated effector memory CD8陽性T細胞の割合もday1投与前とday29投与前の比較でそれぞれ有意に増加していた。
PFS中央値は398日であった。

英語
No DLTs at any dose level.
No serious treatment-related adverse events.
Serum IFN-a2 levels increased in six patients after the third administration of CpG ODN (K3). Serum IFN-g and CXCL10 levels increased in eight patients after the third administration. The percentage of T-bet-expressing CD8+ T cells increased. Both T-bet-expressing effector memory (p = 0.0195) and terminally differentiated effector memory (p = 0.0039) CD8+ T cells significantly increased.
The median PFS was 398 days.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

07

月

02

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
非小細胞肺がん8例、小細胞肺がん1例

英語
eight non-small-cell lung cancer; one small-cell lung cancer

参加者の流れ/Participant flow

日本語
CpG ODN（K3）は、1日目、8日目、15日目、29日目に皮下投与または静脈内投与され、その後最長6ヵ月まで4～6週間ごとに投与された。

英語
CpG ODN (K3) was injected via subcutaneous or intravenous administration on days 1, 8, 15, and 29 (study treatment phase) and then every 4-6 weeks until a maximum of 6 months (compassionate use phase).

有害事象/Adverse events

日本語
27件の有害事象を認め、そのうち16件（59.3％）が治療関連有害事象であった。有害事象はすべてグレード1または2であった。

英語
In total, 27 systemic adverse events were reported, of which 16 (59.3%) were determined to be treatment-related adverse events(TrAEs). All adverse events were of grade 1 or 2.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目：各投与量レベルにおける用量制限毒性（DLT）の割合
副次的評価項目：安全性プロファイル、免疫細胞およびサイトカイン産生の動的変化を含む免疫反応、無増悪生存期間（PFS）

英語
The primary endpoint was the proportion of dose-limiting toxicities at each dose level. Secondary endpoints included safety profile, an immune response, including dynamic changes in immune cell and cytokine production, and progression-free survival.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

07

月

11

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

10

月

04

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

10

月

04

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

07

月

21

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

07

月

02

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000026649

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000026649