UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
切除可能局所進行直腸癌を対象とした、術前化学放射線療法後の逐次治療としてのニボルマブ単独療法の安全性・有効性・proof-of-concept (POC)を検討する多施設共同臨床第Ⅰb/Ⅱ相試験

英語
A phase Ib/II, multicenter study to investigate the safety, efficacy, and proof-of-concept (POC) of nivolumab monotherapy as a sequential therapy following preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced resectable rectal cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
nivolumab following preoperative chemoradiotherapy in patients with resectable rectal cancer (VOLTAGE)

英語
nivolumab following preoperative chemoradiotherapy in patients with resectable rectal cancer (VOLTAGE)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除可能局所進行直腸癌を対象とした、術前化学放射線療法後の逐次治療としてのニボルマブ単独療法の安全性・有効性・proof-of-concept (POC)を検討する多施設共同臨床第Ⅰb/Ⅱ相試験

英語
A phase Ib/II, multicenter study to investigate the safety, efficacy, and proof-of-concept (POC) of nivolumab monotherapy as a sequential therapy following preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced resectable rectal cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
nivolumab following preoperative chemoradiotherapy in patients with resectable rectal cancer (VOLTAGE)

英語
nivolumab following preoperative chemoradiotherapy in patients with resectable rectal cancer (VOLTAGE)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
直腸がん

英語
Rectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery
消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery	呼吸器外科学/Chest surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
カペシタビンを用いた術前化学放射線療法 (chemoradiotherapy: CRT)を行った初発症例、局所再発症例、及び切除可能肺・肝転移症例を対象として、その逐次治療としての免疫チェックポイント阻害薬と手術治療の安全性・有効性・proof-of-concept (POC)を検討する。

英語
To evaluate the safety, efficacy, and proof-of-concept (POC) of immune checkpoint inhibitors and surgical treatment as sequential treatment for patients with primary, local recurrence, or resectable lung and liver metastases after preoperative chemoradiotherapy(CRT) using capecitabine.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
pCR割合

英語
Pathological complete response (pCR) rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
客観的奏効割合
再発形式
無病生存期間
全生存期間
有害事象発生割合
プロトコール治療完遂割合
根治切除割合
切除可能初発直腸癌症例における切除標本の肉眼的評価
術中の安全性評価
術後の安全性評価

英語
- Objective Response rate(ORR)
- Mode of recurrence
- Disease-free survival(DFS)
- Overall survival (OS)
- Adverse event (AE)
- Rate of completing the protocol therapy
Rate of radical resection for patients with primary resectable rectal cancer
- Macroscopic evaluation of the resected specimen of primary rectal cancer
- Intraoperative safety evaluation
- Postoperative safety evaluation

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
化学放射線療法後、ニボルマブ：240㎎を投与、またはニボルマブ240㎎とイピリムマブ3㎎/kgを併用投与する。実施後手術治療をおこなう。

英語
After preoperative chemoradiotherapy, nivolumab(240mg) or nivolumab(240mg) plus ipilimumab (3 mg/kg) will be administered, and then radical surgery will be performed.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
【A. 第Ib相およびコホートA、Dのみ:初発直腸がん】
1.CRT前の腫瘍の下縁が肛門縁から12cm以内の前治療のない直腸癌患者
2.直腸原発巣が病理組織学的に腺癌と診断されている
3.CRT前の臨床病期がclinical T3-4 N-any M0
4.肉眼的根治切除が可能と判断されている
5.20歳以上80歳未満

【B.コホートBのみ:直腸癌局所再発】
1.臨床的に直腸癌術後局所再発と診断されている
2.CRT前の画像診断にて再発巣の主座が骨盤内に限局している
3.肉眼的根治切除が可能と判断されている
4.20歳以上75歳以下

【C.コホートCのみ:直腸癌切除可能肺・肝転移】
1.CRT前の腫瘍の下縁が肛門縁から12cm以内の前治療のない直腸癌患者
2.直腸原発巣が病理組織学的に腺癌と診断されている
3.CRT前の臨床病期がclinical T3-4 N-any M1a
4.直腸癌原発巣が肉眼的切除が可能
5.転移性肝腫瘍または転移性肺腫瘍が臨床的に切除可能と判断されている
6.登録時の年齢が20歳以上80歳未満

【共通】
1.文書同意が得られている
2.登録時にPSが0又は1である
3.必要なCRTが行われている
4.CRTによる有害事象がCRT終了後14日までに回復し、ニボルマブ投与が可能と見込まれる患者
5.CRT終了時の画像検査で遠隔転移を認めない
6.妊娠する可能性のある女性の場合、同意取得後から治療薬最終投与後少なくとも23週間の避妊に同意している
7.男性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも31週間の避妊に同意している
8.登録時に十分な臓器機能を有する

英語
-Phase 1b part and the cohort A,D:primary rectal cncer
1. Treatment-naive patients with rectal cancer, located within 12cm from their anal verge
2. Clinical stage of T3-4 N-any M0
3. Age of >= 20 to < 80 years

-The cohort B:local recurrence rectal cancer
1. Clinically diagnosed recurrent rectal cancer in the pelvis
2. The tumor is thought to be resectable by the imaging before CRT
3. Age of >= 20 to =< 75 years

-The cohort C:First rectal cncer wirh resectable lung or liver metastases
1. Treatment-naive patients with rectal cancer, located within 12cm from their anal verge.
2. Clinical stage of T3-4 N-any M1a
3. Metastatic liver or lung tumors have been diagnosed clinically resectable
4. Age of >= 20 to < 80 years

-Common criteria:
1. ECOG PS of 0 or 1
2. 50.4 Gy of concurrent pre-CRT completed with daily 1,650 mg/m2 of capecitabine
3. CRT-associated AEs will be recovered to grade =< 1 when study treatment starts
4. Sufficient organ functions

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.活動性重複癌。ただし、局所治療により治癒と判断される上皮内癌もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性重複癌に含めない。
2.骨盤内への放射線照射歴を有する患者。
3.炎症性腸疾患の既往を有する患者。
4.肺臓炎又は間質性肺疾患（ILD）の既往を有する患者。
5.自己免疫疾患の合併または慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往を有する患者。
6.全身性副腎皮質ホルモン又は免疫抑制剤の投与が必要である、あるいは本試験への登録前14日以内にこれらの治療を受けた患者。
7.甲状腺機能障害の既往を有する患者。
8.以下のいずれかに該当する心血管リスクの既往又は所見を有する患者。
・EFで50%を下回っている患者
・臨床的に問題となるコントロール不良の不整脈の既往又は所見が認められる患者　　
・登録前6ヶ月以内に、急性冠動脈症候群、冠動脈形成術、又はステント留置術の既往を有する患者
・NYHAの心機能分類に基づくⅡ度以上のうっ血性心不全の既往又は所見が認められる
・治療抵抗性高血圧（収縮期血圧＞140 mmHG、拡張期血圧＞90 mmHG）
・植込み型除細動器又は永久ペースメーカーを装着している患者
9.コントロール不良の糖尿病、又は毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の疾患に罹患している患者
10.HIV-1 抗体検査、HIV-2 抗体検査、HTLV-1 抗体検査、HBs 抗原検査又はHCV 抗体検査のいずれかが陽性の患者。
11.妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある患者。
12.被験者の安全、同意取得又は治験手順の遵守に支障を来すおそれのある重大で不安定な精神疾患あるいはその他医学的な疾患に罹患している患者。
13.過去にニボルマブ、抗PD-1 抗体、抗PD-L1 抗体、抗PD-L2 抗体、抗CD137 抗体若しくは抗CTLA-4 抗体又はその他のT 細胞制御を目的とした抗体療法若しくは薬物療法の前治療歴を有する患者。
14.治験実施計画書に規定された手順を遵守する意志又は能力のない患者。
15.説明同意文書で同意の得られない患者。
16.治験責任医師が治験対象として不適当と判断した患者。

英語
1.Active multiple cancers .
2.Pts with a history of pelvic radiation.
3.Pts with a history of inflammatory bowel disease.
4.Pts with a history of pneumonitis or ILD.
5.Pts with concurrent autoimmune disease or a history of chronic or recurrent autoimmune disease.
6.Pts requiring treatment with systemic corticosteroids or immunosuppressants or who have received these treatments within 14 days before enrollment in the study.
7.Pts with a history of thyroid dysfunction.
8.Pts with a history or finding of cardiovascular risk falling into any of the following:
･left ventricular ejection rate below 50percent EF.
･history or finding of clinically significant, poorly controlled arrhythmia; exception: patients with well-controlled atrial fibrillation for more than 30 days before enrollment may be enrolled.
･history of acute coronary syndrome, coronary angioplasty, or stent placement within 6 months before enrollment.
･history or class II or more severe congestive heart failure according to NYHA .
･treatment-resistant hypertension.SP>140,DBP>90mmHG
･Pts wearing an implantable cardioverter defibrillator or permanent pacemaker.
9.Pts with poorly controlled diabetes mellitus or other diseases possibly interfering with toxicity evaluation.
10.Pts who are positive for any of the following: HIV-1and2 antibody,HTLV-1 antibody, HBs antigen,HCV antibody test.
HBV-DNA above detection sensitivity will be also excluded.
11.Pts who are pregnant or lactating or who may be pregnant.
12.Pts with significant unstable mental diseases or other medical diseases that may interfere with the safety of the subjects, obtaining informed consent, or compliance with the procedures for the clinical study.
13.history of treatment with nivolumab.
14.Pts who are not willing to or incapable of complying with the procedures specified in the protocol.
15.Pts cannot agree ICF.
16.Pts who are determined by the investigator to be unsuitable as a subject for the study.

目標参加者数/Target sample size

90

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	孝之
ミドルネーム
姓	吉野

英語

名	Takayuki
ミドルネーム
姓	Yoshino

所属組織/Organization

日本語
国立開発研究法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
消化管内科

英語
Gastrointestinal Oncology Division

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

voltage_core@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	祐一郎
ミドルネーム
姓	塚田

英語

名	Yuichiro
ミドルネーム
姓	Tsukada

組織名/Organization

日本語
国立開発研究法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
大腸外科

英語
Division of Colorectal Surgery

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

voltage_core@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Cancer Center
Hospital East

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立開発研究法人国立がん研究センター東病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
ONO pharmaceutical CO.,LTD

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
小野薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
JAPAN

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
革新的医療技術創出拠点プロジェクト

英語
Project of Translational and Clinical Research Core Centers

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター治験審査委員会

英語
Institutional Review Board in national cancer centre

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1,Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,Japan

電話/Tel

04-7133-1111

Email/Email

irboffice@east.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院（千葉県）
北海道大学病院（北海道）
独立行政法人国立病院機構　大阪医療センター（大阪府）
愛知県がんセンター（愛知県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

09

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

A Phase Ib/II Study of BBI608 in Combination with Pembrolizumab in Patients with Metastatic Colorect

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

55

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

06

月

25

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

09

月

07

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

09

月

25

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2024

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

07

月

13

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

02

月

07

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000026662

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