UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000025008
受付番号 R000028773
科学的試験名 新規細胞外アミロイドベータ(Aβ)様ペプチド群をアルツハイマー病 発症前マーカーとして利用できるかについての検討
一般公開日(本登録希望日) 2016/12/12
最終更新日 2016/11/27 11:52:33

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※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
新規細胞外アミロイドベータ(Aβ)様ペプチド群をアルツハイマー病
発症前マーカーとして利用できるかについての検討


英語
Development of CSF/plasma biomarker which can predict onset of Alzheimer's disease

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
アルツハイマー病発症前バイオマーカーの開発


英語
Development of Alzheimer's disease biomarker

科学的試験名/Scientific Title

日本語
新規細胞外アミロイドベータ(Aβ)様ペプチド群をアルツハイマー病
発症前マーカーとして利用できるかについての検討


英語
Development of CSF/plasma biomarker which can predict onset of Alzheimer's disease

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
アルツハイマー病発症前バイオマーカーの開発


英語
Development of Alzheimer's disease biomarker

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
アルツハイマー病


英語
Alzheimer's disease

疾患区分1/Classification by specialty

精神神経科学/Psychiatry

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
アルツハイマー病を早期に発見し治療にあたることは重要であるが、現在、発症前や早期に診断が可能なバイオマーカーは存在しない。アルツハイマー病の脳に蓄積するアミロイドベータ(Aβ)を測定することは直接的であるが、非常に凝集しやすい性質を持つため単独ではマーカーとして用いることができない。我々は複数の1型膜貫通受容体(Notch-1, APLP1, APLP2など)からAβ様ペプチド(それぞれ、Notch1-β, APLP1-β, APLP2-βなどが同じような機序で切り出されることを発見した。Aβと同時にそれらAβ様ペプチドを測定することで、Aβの産生量や蓄積の程度を類推することができると考える。


英語
In AD brain, Abeta42 peptide is accumulated. Due to the accumulation, its value in CSF is rather lowered in the patients. We discovered some Abeta like peptides which are produced by BACE and gamma-secretase just like Abeta. By measuring the levels of these peptides in CSF/plasma, we can estimate Abeta production or degradation in brain.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
超早期診断バイオマーカー開発


英語
Development of AD onset prediction marker

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
脳脊髄液或いは末梢血中のAβ様ペプチドの量や割合がアルツハイマー病患者や軽度認知機能障害、あるいはpreclinical AD患者でどのように変化しているのかを調べる


英語
We investigate how the value or the ratio of Abeta like peptides change in CSF or plasma of AD, MCI, or preclinical AD patients.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語


英語


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

無治療対照/No treatment

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

診断/Diagnosis

介入の種類/Type of intervention

その他/Other

介入1/Interventions/Control_1

日本語
大阪大学医学部附属病院 神経科精神科において軽度認知障害(MCI)および軽症アルツハイマー型認知症(MMSE24点以下)と診断された患者の血清および脳脊髄液を用いる症例対照研究。検体の採取は原則1回。


英語
AD or MCI patients in neuropsychiatry department in Osaka University are recruited. They undergo cognition tests including MMSE and CSF and/or blood sampling.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
大阪大学医学部附属病院 神経科精神科において健常対照者(軽度の神経症・不眠症患者)の血清および脳脊髄液を用いる症例対照研究。検体の採取は原則1回。


英語
Non-AD patients in neuropsychiatry department in Osaka University are recruited. They undergo cognition tests including MMSE and CSF and/or blood sampling.

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

30 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit

90 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
臨床的にアルツハイマー病の診断基準を満たすもの、および満たさないもの


英語
Patients who are clinically diagnosed as Alzheimer`s Disease, MCI, or non-AD.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
特になし


英語
not particular

目標参加者数/Target sample size

1000


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

ミドルネーム
大河内正康


英語

ミドルネーム
Masayasu Okochi

所属組織/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科


英語
Osaka University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
精神医学教室


英語
Department of Neuropsychiatry

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2 D3


英語
D3 2-2 Yamadaoka Suita, Osaka Japan

電話/TEL

06-6879-3051

Email/Email

mokochi@psy.med.osaka-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

ミドルネーム
大河内正康


英語

ミドルネーム
Masayasu Okochi

組織名/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科


英語
Osaka University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
精神医学教室


英語
Department of Neuropsychiatry

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-2 D3


英語
D3 2-2 Yamadaoka Suita, Osaka Japan

電話/TEL

06-6879-3051

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

mokochi@psy.med.osaka-u.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
大阪大学


英語
Osaka University

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
文部科学省


英語
Japanese Education Ministry

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語
Japan


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
J-ADNI
大阪大学保健センター 精神科
東松戸病院 神経内科
新潟大学脳研究所附属生命科学リソース研究センター


英語
J-ADNI
Osaka University Mental Health Promotion
Higashi Matsudo Hospital
Dept. of Mol. Genetics, Brain Res. Institute, Niigata Univ

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語


英語

住所/Address

日本語


英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

07176-6

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
大阪大学医学部附属病院


英語
Osaka University Hospital

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

大阪大学医学部附属病院 神経科精神科


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2016 12 12


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol


試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20049724

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語
我々はAbetaの前駆体であるbetaAPPの類縁蛋白質であるAPLP1からAPL1betaが産生されることを発見した。APL1betaにはアミノ酸25,27,283つの分子種がヒト脳脊髄液中にあることを見出した。そしてAPL1beta28が、アルツハイマー病の病原物質であるAbeta42のサロゲートマーカーであることを発見した。重要なことにアルツハイマー病患者とMCI患者のCSF中の総APL1beta量に対するAPL1beta28の比率は対照群に比べて上昇していた。これは孤発性アルツハイマー病の脳内でも、家族性アルツハイマー病と同様にAbeta42の産生割合が上昇している群があることを示唆している。


英語
Surrogate markers for the Alzheimer disease (AD)-associated 42-amino acid form of amyloid-beta (Abeta42) have been sought because they may aid in the diagnosis of AD and for clarification of disease pathogenesis. Here, we demonstrate that human cerebrospinal fluid (CSF) contains three APLP1-derived Abeta-like peptides (APL1beta) that are generated by beta- and gamma-cleavages at a concentration of approximately 4.5 nM. These novel peptides, APL1beta25, APL1beta27 and APL1beta28, were not deposited in AD brains. Interestingly, most gamma-secretase modulators (GSMs) and familial AD-associated presenilin1 mutants that up-regulate the relative production of Abeta42 cause a parallel increase in the production of APL1beta28 in cultured cells. Moreover, in CSF from patients with pathological mutations in presenilin1 gene, the relative APL1beta28 levels are higher than in non-AD controls, while the relative Abeta42 levels are unchanged or lower. Most strikingly, the relative APL1beta28 levels are higher in CSF from sporadic AD patients (regardless of whether they are at mild cognitive impairment or AD stage), than those of non-AD controls. Based on these results, we propose the relative level of APL1beta28 in the CSF as a candidate surrogate marker for the relative level of Abeta42 production in the brain.

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語


英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語


英語

有害事象/Adverse events

日本語


英語

評価項目/Outcome measures

日本語


英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2008 02 08

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2008 02 08

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date


入力終了(予定)日/Date of closure to data entry


データ固定(予定)日/Date trial data considered complete


解析終了(予定)日/Date analysis concluded



その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2016 11 27

最終更新日/Last modified on

2016 11 27



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日本語
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研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名