UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
乳房造影超音波における乳がんの広がり診断に関する研究

英語
Multicenter study to evaluate the extent of breast cancer through the use of contrast-enhanced ultrasound (CE-US).

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Evergreen Study

英語
Evergreen Study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
乳房造影超音波における乳がんの広がり診断に関する研究

英語
Multicenter study to evaluate the extent of breast cancer through the use of contrast-enhanced ultrasound (CE-US).

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Evergreen Study

英語
Evergreen Study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
手術可能な乳癌

英語
Operable breast cancer

疾患区分1/Classification by specialty

乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
後ろ向き・観察研究
　B-mode・CEUSにおける最大径と病理組織学的に求められた最大径の差を後方視的に比較検討する。
また、B-modeで観察できずCEUSで造影効果に伴い観察される範囲の病理組織像の解析を行う。

英語
This is a multicenter retrospective study designed to evaluate the deficiency of the maximum diameter of the tumor between in the pathological investigation and in the B-mode of ultrasound and contrast enhanced ultrasound (CEUS) individually. Moreover, this is also designed to analyze the findings in the area detected in not B-mode but CEUS.

目的2/Basic objectives2

生物学的・臨床的同等性/Bio-equivalence

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
CEUSにおける最大径と病理組織学的に求められた最大径の差

英語
The diameter obtained from the difference between the pathological investigation and the maximum diameter calculated using CEUS.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) B-modeにおける長径と病理組織学的に求められた最大径の差。
2) このB-mode -病理とCEUS-病理（主要評価項目）と比較し、広がり診断能を比較する。
3) B-modeで観察できずCEUSで造影効果に伴い観察される範囲の病理学的所見の解析（がんor 非がん）
4) B-mode /CEUSそれぞれにおいて年齢、BMI、ER(1%以上 vs. 0%)、HER2(過剰発現あり vs. 過剰発現なし)、脈管侵襲（あり vs. なし）、核グレード(1-2 vs. 3)によるサブグループ解析
5) CEUSおよびB-modeにおける病理組織学的検査で得られた長径の系統誤差の有無に関する解析

※探索的評価項目
1) CEUSにおける積算画像で評価される最大径とCEUSのデフォルト画像で評価される最大径の比較
2) B-modeで観察できずCEUSで造影効果に伴い観察される範囲について、病理学的所見で病変を浸潤部と非浸潤部に分類できた症例群における解析（浸潤部 / 非浸潤部 / 非がん）

英語
Secondary endpoint
1. The difference in mm between the tumor measured by CEUS and by pathological examination was obtained by measuring the difference between the pathological diameter and the maximum diameter calculated using B-mode.
2. The difference between the diameter found in B-mode compared to the pathological malignant diameter, and the difference in size between the diameter in CEUS measured against the pathological malignant diameter.
3. Pathological findings in the area where the lesion is detected by using CEUS rather than by B-mode.
4. Subgroup analysis for the difference between the pathological malignant diameter and B-mode/CEUS such as at the one-year post-diagnostic point, ER, HER2, lymphatic invasion and nuclear grade.
5. Analysis for the systemic error of length between CEUS/B-mode and pathological diameter.

Exploratory endpoint
1. The difference of the maximum diameter in mm between the tumor measured by accumulated images and that found in default images in CEUS.
2. Pathological status (invasive, non-invasive, normal variation) of the parts, which were able to be observed by CEUS, but not B-mode.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 乳癌が診断され手術が施行されているもの。
2) 病理組織学的検索がなされており、その割面から腫瘤径が評価可能なもの。
（切り出し方向（角度）がB-mode、 CEUSの断面と近似していることが望ましい。）
3) 病理組織学的に病変の切片のマッピング（マクロ写真図）を記録として有するもの。
4) B-mode、CEUSにて腫瘤径が断層面で評価可能なもの。
5) B-mode、CEUSが術前3ヶ月以内に施行されている。
6) B-modeおよびCEUSで病変の最大径の計測が、おおむね同一断面でなされている。
7) CEUSにはペルフルブタン（ソナゾイド）を用いていること。
8) CEUSの保存画像として、動画と静止画があること。

英語
1. Patients who had received breast surgery for breast cancer and whose diagnosois had been confirmed pathologically.
2. Pathological diagnosis was performed and tumor diameters data were available.
3. Pathological report included mapping of cancer sites.
4. Tumor diameter was measurable using B-mode and CEUS.
5. B-mode and CEUS were conducted in 3 months before breast surgery.
6. The maximum diameter was measured in approximately the same section for both B-mode and CEUS.
7. Perflubutane (Sonazoid) was used for CEUS.
8. Frozen flame and video images were both preserved in patient records.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 同側乳房に手術や放射線治療などの局所治療歴を有する症例。
2) 3ヶ月以内に乳癌を含めた癌疾患に対する全身治療歴（化学療法、内分泌療法、分子標的治療）を有する症例。

英語
1. Prior breast surgery and radiation therapy.
2. Prior systemic therapy including chemotherapy, hormone therapy, and molecular target therapy in 3 months before registration.

目標参加者数/Target sample size

140

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	宏彰
ミドルネーム
姓	島

英語

名	Hiroaki
ミドルネーム
姓	Shima

所属組織/Organization

日本語
札幌医科大学

英語
Sapporo Medical University

所属部署/Division name

日本語
消化器・総合、乳腺・内分泌外科

英語
Department of Surgery, Surgical Oncology and Science

郵便番号/Zip code

060-8543

住所/Address

日本語
札幌市中央区南1条西16丁目291

英語
S 1, W 16, Chuo-ku, Sapporo, 060-8543, Japan

電話/TEL

+81-11-611-2111

Email/Email

simahiro@sapmed.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	宏彰
ミドルネーム
姓	島

英語

名	Hiroaki
ミドルネーム
姓	Shima

組織名/Organization

日本語
札幌医科大学

英語
Sapporo Medical University

部署名/Division name

日本語
消化器・総合、乳腺・内分泌外科

英語
Department of Surgery, Surgical Oncology and Science

郵便番号/Zip code

060-8543

住所/Address

日本語
札幌市中央区南1条西16丁目291

英語
S 1, W 16, Chuo-ku, Sapporo, 060-8543, Japan

電話/TEL

+81-11-611-2111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

simahiro@sapmed.ac.jp

機関名/Institute

日本語
札幌医科大学

英語
Department of Surgery, Surgical Oncology and Science, Sapporo Medical University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
札幌医科大学

部署名/Department

日本語
消化器・総合、乳腺・内分泌外科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
The Japan Association of Breast and Thyroid Sonology

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
日本乳腺甲状腺超音波医学会

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
臨床研究審査委員会

英語
IRB

住所/Address

日本語
札幌市中央区南1条西16丁目

英語
S1, W16, Chuo-ku, Sapporo

電話/Tel

011-611-2111

Email/Email

simahiro@sapmed.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

09

月

04

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000030875

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://doi.org/10.1007/s12282-020-01176-y

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

152

主な結果/Results

日本語
各施設の評価において、腫瘍の最大径はB-modeで15 +/- 7 mm、CEUSで19 +/- 8 mm、病理(P)で17+/-9 mmであった。最大径の差についてはPに対するB-modeの差、CEUSの差はそれぞれ、-3+/-7 mm (p<0.0001)、1+/-6 mm (p = 0.0163)であった。中央判定において、腫瘍の最大径はB-modeで16 +/- 7 mm、CEUSで18 +/- 7 mm、病理(P)で17+/-9 mmであった。最大径の差についてはPに対するB-modeの差、CEUSの差はそれぞれ、-2 +/- 8 mm (p = 0.0114)、1 +/- 7 mm (p = 0.1921)であった。

英語
The mean widths as measured by the participating investigators were 15 +/- 7 mm (B-mode), 19 +/- 8 mm (CEUS), and 17+/-9 mm (P). The difference subtracted P from B-mode was - 3+/-7 mm (p<0.0001), and that from CEUS was 1+/-6 mm (p = 0.0163). The mean widths as measured by the independent reviewers were 16 +/- 7 mm (B-mode) and 18 +/- 7 mm (CEUS). The difference subtracted P from B-mode was - 2 +/- 8 mm (p = 0.0114), while that from CEUS was 1 +/- 7 mm (p = 0.1921).

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

02

月

06

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
乳癌に対する手術を施行された症例で、術前検査としてB-mode/CEUSを施行された症例を対象とした。手術時の病理結果から腫瘍径と病変範囲のマッピングがレポートと写真を含む形式で得られ、CEUS/B-modeの画像がデータとして得られていることを条件とした。さらに、B-mode/CEUSが近似した断層面/割面で評価されたことも条件とした。

英語
The patient eligibility criteria were as follows: breast surgery following a pathological diagnosis, complete data regarding tumor width and surgical specimen mapping including documentation and photos, B-mode and CEUS imaging performed prior to breast surgery, and similar probe angles between the B-mode and CEUS images and the direction of pathological excision.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
2012/8から2017/1までの期間に10施設から得られた912例から、B-mode/CEUS/病理診断が近似した断層面/割面で評価されていない症例などを除外した759例を除外し、153例が登録された。1例がプローブ径を越えた腫瘍径であったため除外となり、152例が解析対象となった。

英語
The median period for registered in each institution was 19 months (1-38 months) between August 2012 and January 2017 at 10 institutions in Japan. 912 patients were screened who had received B-mode/CEUS and breast surgery with primary breast cancer. The most common recruiting issue was the criteria that only those patients be included who had had similar plane B-mode and CEUS, with corresponding pathological findings in the same direction. Accordingly, 759 patients were excluded, and only 153 were enrolled. After excluding one patient in whom the tumor diameter exceeded the width of the transducer, a final total of 152 patient data sets were analyzed.

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
None.

評価項目/Outcome measures

日本語
（1）主要評価項目
CEUSにおける最大径と病理組織学的に求められた最大径の差。
（2）副次的評価項目
B-modeにおける長径と病理組織学的に求められた最大径の差。
（3）探索的評価項目
B-modeで視認できずCEUSで造影効果に伴い視認可能となる範囲における病理学的所見

英語
The primary endpoint was a comparison of maximum tumor width measured by CEUS and that by P (CEUS-P). The secondary endpoint was a comparison of maximum tumor width measured by B-mode and that by P (B-mode-P). In an additional exploratory analysis, we investigated the presence of pathologically cancerous or non-cancerous lesions in areas that showed enhancement on CEUS (invisible in B-mode) but were not visualized outside the area of visible tumor on B-mode.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

02

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

02

月

10

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

06

月

27

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
JABTSの班研究として行われている。

英語
This study is being conducted as a research group of Japan Association of Breast and Thyroid Sonology (JABTS).

登録日時/Registered date

2017

年

09

月

04

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

02

月

06

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000030875

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000030875