UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
進行性又は転移性固形がん患者を対象としたOBP-301とPembrolizumab併用療法の第I相臨床試験

英語
An Open label Phase I Study to Evaluate the Safety and Efficacy of OBP-301 with Pembrolizumab in Patients with advanced solid tumors.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
OBP+Pem

英語
OBP+Pem

科学的試験名/Scientific Title

日本語
進行性又は転移性固形がん患者を対象としたOBP-301とPembrolizumab併用療法の第I相臨床試験

英語
An Open label Phase I Study to Evaluate the Safety and Efficacy of OBP-301 with Pembrolizumab in Patients with advanced solid tumors.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
OBP+Pem

英語
OBP+Pem

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
固形がん

英語
solid tumor

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
進行性又は転移性固形がん患者を対象として、Phase 1a期においてOBP-301とPembrolizumabとの併用療法の忍容性及び安全性を評価し、併用時のOBP-301の推奨用量を決定する。さらに、Phase 1b期において、症例を追加し、OBP-301とPembrolizumab併用療法の安全性及び有効性を探索的に評価する。

英語
Phase 1a part: To evaluate safety and tolerability of the combination of OBP-301 and Pembrolizumab in patients with advanced or metastatic solid tumor and to determine the recommended dose in phase 1b part.
Phase 1b part: To evaluate safety and potential efficacy of the combination of OBP-301 and Pembrolizumab in patients in expanded arm.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
DLT発現割合

英語
Dose limiting toxicity (DLT)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
RECIST ver1.1による奏効割合(RR)
無増悪生存期間(PFS)
有害事象発生割合

英語
Response rate by the response criteria in solid tumors (RECIST) ver1.1: RR
Progression free survival: PFS
Rate of adverse event

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
OBP-301：Day1、Day15、Day29に腫瘍内局注する.
Phase 1a期においては 1x10^10 (Cohort 1), 1x10^11 (Cohort 2), 1x10^12VP (Cohort 3)　(VP:virus particle)とする。

【OBP-301の追加投与】
OBP-301の推奨用量が確定した後は、Day 1～Day 29 (±4日)のOBP-301の投与終了後にがんの遺残などが認められている場合、Day43以降の任意の時点において、OBP-301の追加投与を可能とする。Phase 1a期の各コホートに登録された症例で、Pembrolizumabの投与が継続している症例も含む。
Phase 1a期で決定したOBP-301の推奨用量(液量として1mL)を、2週間毎 (±4日)に計3回投与する。これを1セットとし、最大3セットまで追加投与可能とする。すなわち、Day 1～Day 29 (±4日)に投与された第1セットと合わると最大4セットとなる。

Pembrolizumab：200mg/bodyをDay8に投与する。その後3週間ごとに中止規準に該当するまで投与を繰り返す．

英語
OBP-301: Intratumoral injection directly into the target region of a tumor at Day 1, Day 15, and Day 29
Dose of OBP-301 in Phase 1a: 1x10^10 (Cohort 1), 1x10^11 (Cohort 2), 1x10^12VP (Cohort 3)(VP:virus particle)

Additional administration of OBP-301
After the recommended dose of OBP-301 has been established, additional administration of OBP-301 is allowed. After completion of administration of OBP-301 on Day 1 - Day 29(+/- 4 days), if the target region has not disappeared, additional administration of OBP-301 is allowed after Day 43 or later.
The patients in Phase 1a, Pembrolizumab administration has continued, are included.
The recommended dose determined in the Phase 1a part will be administered 3 times biweekly (+/- 4 days); max 4 cycles.

Pembrolizumab: Administration at a dose of 200 mg/body on Day 8. The administration of Pembrolizumab will be repeated until meeting the discontinuation criteria.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1） 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。
2） 同意取得時の年齢が18 歳以上である。
3） ECOG performance statusが0又は1 である。
4） 進行性又は転移性の固形がんであることが、組織学的又は細胞学的に診断されており、局注可能な病変を有する。かつ、当該がん種に対する標準治療に不応、不耐もしくは不適と治験責任(分担)医師(以下、治験担当医師)が判断した。
5） RECIST ver 1.1 に基づく評価可能病変を有する。
※評価可能病変の定義：標的病変もしくは非標的病変
6） 腫瘍組織検体(新たに採取した腫瘍検体あるいは過去に採取し保存されたFFPEブロック検体)を提供する意思がある。
7） 妊娠の可能性がある女性患者は、登録前7日以内(登録日の7日前の同じ曜日の検査は許容する)の尿検査が陰性である。尿検査で陽性の場合又は陰性が確認できない場合は血清妊娠検査を実施し、陰性であることを確認する。また、男女ともに、同意取得から治験製品/治験薬最終投与後120日までの間、適切な避妊法を用いることに同意している。
※妊娠する可能性の定義、避妊法については「8.5.2避妊」を参照のこと。
8） 登録前7日以内に測定された以下の臨床検査値により、十分な臓器機能を有する(登録日の7日前の同じ曜日の検査は許容する)。
なお、検査前7日以内に輸血、G-CSF 製剤等の造血因子製剤の投与を受けていないことを条件とする。
a. 好中球数≧1,500 /mm3
b. 血小板数≧100,000 /mm3
c. ヘモグロビン値≧9.0 g/dL
d. 総血清ビリルビン≦2.0 mg/dL
e. AST(SGOT)及びALT(SGPT)≦ 100 IU/L
肝転移がある場合≦200 IU/L
f. 血清クレアチニン≦1.5 mg/dL又は血清クレアチニンが1.5 mg/dLを超える場合は、クレアチニン・クリアランスが60 ml/min以上(Cockroft-Gault式)

英語
1) Be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial.
2) Be >=18 years of age on the day of signing the informed consent.
3) Have an ECOG performance status of 0 or 1.
4) Have histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic solid tumor with possibility of intratumoral injection, for which no effective standard therapy exists or standard therapy has failed.
5) Have one or more evaluable lesions based on RECIST 1.1
*Evaluable lesions: measurable lesion and/or non-measurable lesion
6) Be willing to provide tissue; newly obtained endoscopic biopsy specimens or formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) block specimens.
7) Female subjects of childbearing potential have a negative urine or serum pregnancy test within 7 days prior to enrollment. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required. It is allowed that the test at the same day at 7 days prior to enrollment. And male / female subjects of childbearing potential must be agree to use an adequate method of contraception starting with signing the informed consent through 120 days after the last dose of study medication.
8) Demonstrated adequate organ function as defined in following criteria. All screening labs should be performed within 7 days of enrollment. It is allowed that the labs at the same day at 7 days prior to enrollment.
Note: Subject must not have taken transfusion, hematopoietic agent; G-CSF etc., and/or oxygen inhalation within 7 days before the screening labs.
a. Absolute neutrophil count (ANC)>=1,500 /mm3
b. Platelets>=100,000 /mm3
c. Hemoglobin>=9.0 g/dL
d. Serum total bilirubin<=2.0 mg/dL
e. AST (SGOT) and ALT (SGPT)<=100 IU/L
for subjects with liver metastases<=200 IU/L
f. Serum creatinine<= 1.5 mg/dL; or if serum creatinine > 1.5 mg/dL, creatinine/clearance >=60 mL/min (Cockroft-Gault formula)

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1） OBP-301初回投与前4週間以内に他の治験に参加し、治験製品又は治験薬を用いた、又は用いている。
2） 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する。ただし、補充療法は、全身性の治療とはみなさない。
3） 免疫不全症と診断された、又は、OBP-301初回投与前7日以内に全身性のステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた。ただし、生理的用量範囲内のコルチコステロイドについては、治験調整委員会との協議の上、許容される場合がある。
4） 活動性の中枢神経系への転移、又は癌性髄膜炎を有する。脳転移を伴う患者は、少なくともOBP-301初回投与前4週間は脳転移が安定しており、かつ、神経症状がGrade 1以下まで回復している場合、適格としてよい。癌性髄膜炎を有する場合は例外なく除外する。
5） OBP-301初回投与前2週間以内に抗腫瘍効果を有するモノクローナル抗体(mAb)、化学療法、低分子分子標的薬又は放射線療法を実施した又は、OBP-301初回投与前4週間以内にPD-1、PD-L1、PD-L2を標的とした薬剤等の免疫療法を実施した。もしくは、前治療薬による毒性から回復(Grade 1以下)していない。OBP-301の臨床研究等に参加したことがある。
6） 進行性であり、かつ加療を必要とする重複がんを有する。ただし、根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌又は皮膚扁平上皮癌、及び、子宮頸部上皮内癌は例外とする。
7） OBP-301初回投与前30日以内に生ワクチンの投与を受けた。
8） HIV の既往を有する。
9） 活動性のB 型肝炎又はC 型肝炎を有する。
10） 活動性の非感染性肺臓炎の既往又は徴候を有する。
11） 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する。
12） 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は物質乱用障害を有する。
13） 妊娠中、授乳中又はスクリーニング時から治験製品/治験薬最終投与後120日までの間に、本人又はパートナーの妊娠を希望している。
14） モノクローナル抗体療法による重大な過敏症の既往を有する。
15） 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は、臨床検査異常の既往もしくは合併を有する。

英語
1) Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy within 4 weeks of study Day 1.
2) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years.
3) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to study Day 1.
4) Has known active central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis.
5) Has had prior anti-cancer monoclonal antibody chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study Day 1 or immunotherapy targeted to PD-1, PD-L1, PD-L2 within 4 weeks prior to Day 1 or OBP-301 study, who has not recovered from adverse events due to a previously administered agent.
6) Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment.
7) Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy.
8) Has a known history of Human Immunodeficiency Virus.
9) Has known active Hepatitis B or Hepatitis C.
10) Has known history of, or any evidence of active, non-infectious pneumonitis.
11) Has an active infection requiring systemic therapy.
12) Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
13) Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
14) Previous severe hypersensitivity to another monoclonal antibody
15) Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial,interfere with the subject's participation for the full duration of the trial,or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.

目標参加者数/Target sample size

38

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	俊彦
ミドルネーム
姓	土井

英語

名	Toshihiko
ミドルネーム
姓	Doi

所属組織/Organization

日本語
国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
先端医療科

英語
Department of Experimental Therapeutics

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

OBPem_core@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	隆嗣
ミドルネーム
姓	小島

英語

名	Takashi
ミドルネーム
姓	Kojima

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of GI Oncology

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577, Japan

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

OBPem_core@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター

英語
National Cancer Center Hospital East

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Oncolys BioPharma Inc.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
オンコリスバイオファーマ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
未承認医薬品等臨床研究安全性確保支援事業

英語
Project of Translational and Clinical Research Core Centers

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター治験審査委員会

英語
National Cancer Center Hospital Institutional Review Board

住所/Address

日本語
〒104-0045　東京都中央区築地5-1-1

英語
Tsukiji 5-1-1, Chuo-ku, Tokyo

電話/Tel

04-7133-1111

Email/Email

irboffice@east.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

岡山大学病院(岡山県)、国立がん研究センター東病院(千葉県)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

07

月

31

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

22

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

05

月

02

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

06

月

21

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

08

月

25

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

04

月

12

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

01

月

24

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000030917

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