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一般向け試験名/Public title

日本語
EGFR T790M変異陽性転移非小細胞肺癌におけるオシメルチニブの効果予測因子に関する前向き観察研究

英語
A prospective observational study of osimertinib as predictive marker against patients with EGFR T790M-positive NSCLC.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
EGFR T790M変異陽性肺癌とオシメルチニブの効果予測

英語
Osimertinib as predictive marker in T790M-positive NSCLC

科学的試験名/Scientific Title

日本語
EGFR T790M変異陽性転移非小細胞肺癌におけるオシメルチニブの効果予測因子に関する前向き観察研究

英語
A prospective observational study of osimertinib as predictive marker against patients with EGFR T790M-positive NSCLC.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
EGFR T790M変異陽性肺癌とオシメルチニブの効果予測

英語
Osimertinib as predictive marker in T790M-positive NSCLC

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肺癌

英語
Lung Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
T790M陽性肺癌におけるオシメルチニブ治療の効果と薬剤耐性についてT790MとC797S発現量を評価して予測することである。薬剤耐性についてもPIK3CA, BRAF, beta-catenin, MET and HER2などのEGFR遺伝子変異陽性肺癌の耐性機序と関連がある因子を中心に探索的な検討をする。

英語
To predict the efficacy and therapeutic resistance of Osimertinib by the quantitative amount of T790M and C797S.
To explore the possibility of PIK3CA, BRAF, beta-catenin, MET and HER2 as a chemoresistant marker of Osimertinib
using blood and biopsy sample.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
主要目的：T790M発現量によるオシメルチニブの有効性を評価する
副次的目的：C797S陽性率の記述およびC797Sの発現量によるオシメルチニブの有効性を評価する
探索的目的：血液検体および腫瘍組織検体を用いたオミックス解析（DNA、RNA、タンパク質、脂質およびアミノ酸の網羅的解析）によりオシメルチニブ感受性に関わる因子を検討する

英語
Primary endpoint:To predict the efficacy of osimertinib according to quantitative amount of T790M expression.
Secandary endpoint:To predict the efficacy of osimertinib according to quantitative amount of C797S.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）登録時の年齢が20歳以上、既治療・非小細胞肺癌と確定診断された患者
2)EGFR TKI抵抗性でT790M陽性(Cobas EGFR変異キットによる検査)の診断がなされた症例でオシメルチニブの適応と判断され投与予定となっている患者*
3）Performance status (ECOG分類)が0～2の患者
4）臓器（骨髄、肝臓、腎臓等）の機能が充分に保持されており、
以下の基準を満たす患者（登録日から２週間以内）
　 ・好中球数1,500/mm3以上
　 ・血小板数≧100,000/mm3
　 ・ヘモグロビン≧9.0g/dL
　 ・ALTおよびAST≦2.5×ULN（施設基準値）
　 ・血清ビリルビン（値≦1.5×ULN)
　 ・血清クレアチ二ン(値≦3.0×ULN)
　 ・血液ガスPO2 ≧60torrまたはSpo2≧90％
5）3カ月以上の生存が予想される患者
6）本研究の参加に関して同意が文書で得られる患者

英語
1) Pathologically confirmation of non small cell lung cancer
2) EGFR gene mutation with T790M has been examined
3) Administration of osimertinib is planned or ongoing
4) Aged 20 or more
5) Expected survival over 12 weeks
6) Adequate organ functions
7) Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
１）同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌を有する患者。
ただし、治療により治癒と判断された上皮内がんは活動性の重複癌には含めない
２）特発性肺線維症、間質性肺炎、活動性の放射線肺炎、薬剤性肺炎等の肺障害の合併例
３）抗生物質や抗真菌剤の静脈内投与を要する感染疾患を合併している患者
４）検体採取にあたり、同意が得られない患者
５）同種骨髄移植の治療歴のある患者

英語
1)Active double cancer
2)Interstitial pneumonitis on chest CT
3)Symptomatic brain metastases
4)Uncontrollable pleural effusion or pericardial effusion
5)Active infectious disease
6)No allogeneic bone marrow transplant

目標参加者数/Target sample size

45

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	解良恭一

英語

名
ミドルネーム
姓	Kyoichi Kaira

所属組織/Organization

日本語
群馬大学医学部附属病院

英語
Gunma University Hospital

所属部署/Division name

日本語
先端医療開発センター

英語
Innovative Medical Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号

英語
3-39-15, Showa-machi, Maebashi, Gunma, Japan

電話/TEL

027-220-8222

Email/Email

kkaira1970@yahoo.co.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	解良恭一

英語

名
ミドルネーム
姓	Kyoichi Kaira

組織名/Organization

日本語
群馬大学医学部附属病院

英語
Gunma University Hospital

部署名/Division name

日本語
先端医療開発センター

英語
Innovative Medical Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号

英語
3-39-15, Showa-machi, Maebashi, Gunma, Japan

電話/TEL

027-220-8222

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kkaira1970@yahoo.co.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Gunma University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
群馬大学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
AstraZeneca company

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
アストラゼネカ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

05

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

04

月

25

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

05

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
実施スケジュール
治療前に採血、治療開始後に採血を行う。採血のポイントは治療前、治療開始1か月後、オシメルチニブ再発後の3ポイントである。ただし、オシメルチニブ開始後1カ月以内に病勢進行したときは1か月後の採血の2ポイントにて試験を終了とする。

＜研究手順＞
①血液採取によるEGFR感受性および耐性因子の測定：オシメルチニブ投与開始前（2週間以内）、治療開始１ヵ月後、再発時（病勢増悪時）の各ポイントにおいて血漿10mLと血清10mLを採取する。採取後は、キアゲン社DNA抽出キットにてDNAを抽出して-80度フリーザーで保存する。8サンプル以上回収後、BioRad社のdigital PCR装置を用いて、T790M、C797S、exon19 del、exon21 L858Rのコピー数を測定して定量化を行う。
②治療前後での腫瘍組織検体でのバイオマーカー探索：生検あるいは切除による組織を用いてEGFR,PD-L1/L2,CD4/8,GRP78/BiP,Ki-67,xCT,PIK3CA,BRAF,CINNB[beta-catenin],HER2,MET蛋白発現を免疫染色にて評価する。
③網羅的解析：オシメルチニブに奏効し2年以上生存が得られた症例とオシメルチニブ開始後6か月以内に増悪した症例をpick upして腫瘍組織および血液（血清）から抽出したDNA, RNA、タンパク質検体を用いて、上皮細胞成長因子(EGF)受容体下流シグナル及びHGF-Metシグナル伝達に関連する因子についてexome解析、RNAシークエンス解析、プロテオーム解析およびメタボローム解析 (質量分析計等)を行う。これによりオシメルチニブ耐性因子と感受性因子の同定を目的として探索的な検討をする。

英語
Approximately 20 mL of blood samples will be collected at the following three time points: before treatment with
osimertinib, at one month of treatment, and at the time of recurrence. The number of copies of T790M, C797S, and
sensitive mutations (Del19 or L858R) in these blood samples will be determined using a digital PCR system (Bio-Rad
Laboratories, Inc.) for a quantitative assessment. Changes in the quantified number of copies of T790M and C797S after
the start of treatment with osimertinib will be assessed in terms of response rate and survival time (progression-free
survival and overall survival) for an exploratory investigation of the potential of these mutations as treatment predictive
biomarkers.
Moreover, the effect of the number of copies of T790M before treatment on prognosis after treatment, i.e., the role of the
number of copies of T790M as a prognostic factor, will be assessed, and any relationship between percent reductions in
the number of copies themselves and the therapeutic effect of osimertinib will be clarified. As factors affecting this
therapeutic effect, the expression levels of PIK3CA, BRAF, EMT, MET, and HER2, possible causative factors for the
resistance to first- and second-generation EGFR TKIs, will be assessed through analysis of gene mutations and
amplifications in DNA samples extracted from re-biopsy tumor specimens before treatment, to determine a correlation
between the therapeutic effect of osimertinib and the number of copies of the T790M, C797S, and sensitive mutations,
and other relationships.

登録日時/Registered date

2017

年

05

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2017

年

05

月

03

日

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