UMIN試験ID | UMIN000027614 |
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受付番号 | R000031631 |
科学的試験名 | インスリン療法中の2型糖尿病患者における、リラグルチド、エンパグリフロジン追加併用の効果に関する非盲検無作為化比較試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2017/06/03 |
最終更新日 | 2023/04/16 11:17:19 |
日本語
インスリン療法中の2型糖尿病患者における、リラグルチド、エンパグリフロジン追加併用の効果に関する非盲検無作為化比較試験
英語
Effects of liraglutide and empagliflozin add-on to insulin therapy in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled study
日本語
ELLENA-IT study
英語
ELLENA-IT study
日本語
インスリン療法中の2型糖尿病患者における、リラグルチド、エンパグリフロジン追加併用の効果に関する非盲検無作為化比較試験
英語
Effects of liraglutide and empagliflozin add-on to insulin therapy in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled study
日本語
ELLENA-IT study
英語
ELLENA-IT study
日本/Japan |
日本語
2型糖尿病
英語
Type 2 diabetes
内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
2型糖尿病患者において、GLP-1受容体作動薬リラグルチドとSGLT2阻害薬エンパグリフロジンによる糖代謝への効果を比較検討する
英語
The aim of this study is to compare the effect of GLP-1 receptor agonist liraglutide and SGLT-2 inhibitor empagliflozin on glucose metabolism in patients with type 2 diabetes.
有効性/Efficacy
日本語
英語
日本語
2群間でのHbA1cの介入24週での変化量の差
英語
Comparing the two groups of change in HbA1c over the 24-week treatment period.
日本語
ベースライン~24週での変化量の差
1.HOMA2-%β (%)
2.HOMA2-IR
3.Cペプチドインデックス
4.グリコアルブミン
5.空腹時血糖 (mg/dL)
6.自己血糖食後2時間血糖 (mg/dL)
7.収縮期血圧 (mmHg)
8.拡張期血圧 (mmHg)
9.脈拍 (回/min)
10.脂質プロファイル
11.腎機能;血清Cr(mg/dL),eGFR (ml/min/1.73m2),シスタチンC(mg/L)
12.尿酸UA(mg/dL)
13.肝機能;AST, ALT, γGTP
14.尿中アルブミン/クレアチニン比 (mg/g・Cr)
15.尿中ナトリウム/クレアチニン比
16.インスリン投与量(単位/日)
17.体重 (kg)
18.腹囲 (cm)
19.体成分体脂肪量 (kg)
20.体脂肪率(%)
21.体成分除脂肪量 (kg)
22.低血糖頻度
23.服薬遵守率 (%)
24.その他副作用・有害事象
英語
Comparing the two groups of change over the 24-week treatment period.
1.HOMA2-%beta (%)
2.HOMA2-IR
3.CPR-index
4.Glycated albumin
5.Fasting plasma glucose (mg/dL)
6.Self-measured postprandial glucose (mg/dL)
7.Systolic blood pressure(mmHg)
8. Diastolic blood pressure(mmHg)
9.Pulse rate
10.Lipid profile
11.Serum creatinine(mg/dL),eGFR (ml/min/1.73m2),cystatinC(mg/L)
12.UA(mg/dL)
13.AST,ALT,gamma-GTP
14.Urine albumin/creatinine ratio (mg/g・Cr)
15.Urine natrium/creatinine ratio
16.Insulin dose(units/day)
17.Body weight (kg)
18.Waist circumference (cm)
19.Fat mass (kg)
20.Body fat percentage(%)
21.Lean tissue mass (kg)
22.Hypoglicemic events
23.Medication compliance(%)
24.Other adverse events
介入/Interventional
並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomized
個別/Individual
オープン/Open -no one is blinded
実薬・標準治療対照/Active
2
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
リラグルチド0.9mg/日,24週
リラグルチド0.3mgより開始、1週間後に0.6mg、2週間後に0.9mgへ増量する。以降は0.9mg/日で継続する。
英語
Liraglutide 0.9mg/day,24 weeks
Starting at 0.3mg once daily with weekly increments of 0.3mg,reaching a final daily dose of 0.9mg.
日本語
エンパグリフロジン10mg/日,24週
※介入開始12週以降で空腹時血糖(FPG)≧180mg/dLまたはHbA1c≧8.5%の場合、25mg/日へ増量を行う。
英語
Empagliflozin 10mg/day,24 weeks
Provided that from 12 weeks onward,if FPG is>=180mg/dL or HbA1c>=8.5%,the dose of empagliflozin is increased up to 25mg/day.
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
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英語
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英語
日本語
英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
80 | 歳/years-old | 以下/>= |
男女両方/Male and Female
日本語
(1)登録時年齢が20歳以上、80歳以下の外来通院2型糖尿病患者
(2)性別不問
(3)介入前8週間以上、GLP-1受容体作動薬およびSGLT2阻害薬による治療がない、また介入前8週間以上インクレチン関連薬であるDPP4阻害薬による治療がない患者
(4)インスリン製剤使用中でありベースラインのHbA1c≧7.0%,≦9.5%
(5)空腹時血中C-peptide≧0.5ng/mLもしくは随時血中C-peptide≧1.0ng/mLの患者
(6)本研究の参加に関して同意が文書で得られる患者
英語
(1)Outpatients with type 2 diabetes ; age between 20 and 80 years
(2)Both gender
(3)Patients without GLP-1RA,SGLT2i,DPP4i more than 8 weeks before intervention
(4)Patients under insulin therapy
glycemic control: HbA1c >=7.0%,=<9.5%
(5)Fasting plasma C-peptide >=0.5ng/mL or casual plasma C-peptide >=1.0ng/mL
(6)Having provided voluntary written consent for participation in this study.
日本語
(1)1型糖尿病、二次性糖尿病患者
(2)ベースラインの空腹時血糖<70mg/dL(ただし,外来採血時に随時血糖の症例については,直近3日間におけるSMBGでの空腹時血糖値の平均値を用いる.)
(3)高度腎機能障害患者(eGFR <30ml/min/1.73m2)
(4)ステロイド使用中の患者
(5)高度肝機能障害患者(AST, ALT 正常上限3倍以上)
(6)活動性担癌患者
(7)重症感染症、重症外傷患者
(8)試験薬が禁忌もしくはアレルギーを有する患者
(9)妊娠中、妊娠している可能性がある、または治療期間中に妊娠を希望する患者
(10)試験参加の同意が得られない患者
(11)その他、医師の判断により対象として不適当と判断された患者
英語
(1)Type 1 diabetes or secondary forms of diabetes
(2)Fasting plasma glucose <70mg/dL
(3)Renal dysfunction (eGFR <30ml/min/1.73m2)
(4)Steroid medication
(5)Hepatic dysfunction(AST and/or ALT >3X upper limit of normal)
(6)Active Malignant neoplasm
(7)Severe infection or injury
(8)Hypersensitivity to liraglutide or empagliflozin
(9)Pregnant or willing to be pregnant during this study
(10)Unable to obtain informed consent to this study
(11)Inadequacy of using this therapy
110
日本語
名 | 康夫 |
ミドルネーム | |
姓 | 寺内 |
英語
名 | Yasuo |
ミドルネーム | |
姓 | Terauchi |
日本語
横浜市立大学大学院 医学研究科
英語
Graduate School of Medicine,Yokohama City University
日本語
分子内分泌糖尿病内科学
英語
Department of Endocrinology and Metabolism
236-0004
日本語
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9
英語
3-9 Fuku-ura Kanazawa-ku, Yokohama, Kanagawa, Japan
045-787-2639
terauchi@yokohama-cu.ac.jp
日本語
名 | 裕達 |
ミドルネーム | |
姓 | 中口 |
英語
名 | Hirotatsu |
ミドルネーム | |
姓 | Nakaguchi |
日本語
横浜市立大学大学院 医学研究科
英語
Graduate School of Medicine,Yokohama City University
日本語
分子内分泌糖尿病内科学
英語
Department of Endocrinology and Metabolism
236-0004
日本語
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9
英語
3-9 Fuku-ura Kanazawa-ku, Yokohama, Kanagawa, Japan
045-787-2639
t156054d@yokohama-cu.ac.jp
日本語
横浜市立大学
英語
Yokohama City University
日本語
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分子内分泌・糖尿病内科学
日本語
英語
日本語
その他
英語
None
日本語
なし
日本語
自己調達/Self funding
日本語
英語
日本語
地域医療機能推進機構 横浜中央病院
英語
Japan Community Health Care Organization,Yokohama Chuo Hospital
日本語
英語
日本語
公立大学法人横浜市立大学 人を対象とする医学系研究倫理委員会
英語
Medical Ethics Committee for Humans, Yokohama City University
日本語
神奈川県横浜市金沢区福浦3-9
英語
3-9 Fuku-ura Kanazawa-ku, Yokohama, Kanagawa, Japan
045-370-7627
rinri@yokohama-cu.ac.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
横浜市立大学附属病院(神奈川県) Yokohama City University Hospital(kanagawa)
地域医療機能推進機構 横浜中央病院(神奈川県)
Japan Community Health Care Organization,Yokohama Chuo Hospital(kanagawa)
2017 | 年 | 06 | 月 | 03 | 日 |
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdi.13270
最終結果が公表されている/Published
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdi.13270
64
日本語
リラグルチドは、エンパグリフロジンよりも糖化ヘモグロビン(HbA1c)と糖化アルブミン(GA)を大幅に改善させた (HbA1c -1.24 +- 0.15% vs -0.35 +- 0.11%、P < 0.0001; GA -4.4 +- 0.6% vs -2.4 +- 0.5%、P < 0.01)。
英語
Liraglutide induced greater changes in glycated hemoglobin and glycated albumin than empagliflozin (glycated hemoglobin -1.24 +- 0.15% vs -0.35 +- 0.11%, P < 0.0001; glycated albumin -4.4 +- 0.6% vs -2.4 +- 0.5%, P < 0.01).
2023 | 年 | 04 | 月 | 16 | 日 |
日本語
英語
日本語
(i) 20 歳から 80 歳までの 2 型糖尿病の外来患者。 (ii) 性別は問わない。 (iii) GLP-1RA、SGLT2i、またはDPP-4 阻害剤 (DPP4i) による治療を介入前に 8 週間以上受けていない患者 (DPP4iを内服している場合は、研究開始前に8週間中止した)。 (iv) インスリン療法による血糖コントロール下の患者: 7.0% ≦ HbA1c ≦ 9.5%; (v) 空腹時血中C-ペプチド ≧0.5 ng/mL または随時血中C-ペプチド ≧1.0 ng/mL; (vi) 本研究への参加について書面による同意が得られた患者。
除外基準は次のとおり。(i)1型糖尿病または二次型糖尿病。 (ii) 空腹時血漿グルコース (FPG) <70 mg/dL; (iii) 腎機能障害 (推定糸球体濾過量 [eGFR] <30 mL/分/1.73 m2); (iv) ステロイド薬使用; (v) 肝機能障害 (アスパラギン酸トランスアミナーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限の3倍); (vi) 活動性の悪性腫瘍; (vii) 重度の感染症または外傷。 (viii) リラグルチドまたはエンパグリフロジンに対する薬剤過敏性; (ix)妊娠している、または妊娠する予定である患者; (x)この研究についてインフォームドコンセントを得ることができない患者; (xi) この治療法が不適切である症例。
英語
(i) outpatients with type 2 diabetes, aged 20 to 80 years; (ii) patients of either sex; (iii) patients without GLP-1RA, SGLT2i or dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (DPP4i) treatment for >8 weeks before intervention (if DPP4i was taken orally, it was washed out for 8 weeks before the start of the study); (iv) patients under insulin therapy glycemic control: 7.0% <= HbA1c <= 9.5%; (v) fasting plasma C-peptide >=0.5 ng/mL or casual plasma C- peptide >=1.0 ng/mL; and (vi) patients that provided voluntary written consent for participation in this study.
The exclusion criteria were as follows: (i) type 1 diabetes or secondary forms of diabetes; (ii) fasting plasma glucose (FPG) <70 mg/dL; (iii) renal dysfunction (estimated glomerular filtration rate [eGFR] <30 mL/min/1.73 m2); (iv) steroid medication; (v) hepatic dysfunction (aspartate transaminase and/or alanine aminotransferase >3 times the upper limit of normal); (vi) active malignant neoplasm; (vii) severe infection or injury; (viii) hypersensitivity to liraglutide or empagliflozin; (ix) pregnant or intending to become pregnant during this study; (x) unable to obtain informed consent for this study; and (xi) inadequate use of this therapy.
日本語
同意が得られた66人の患者のうち、64人が2群に分けられた。最終的に61人の患者が投薬を開始し、59人(96.7%)が24週間の試験を完了した。64人の患者のうち2名は投薬開始前に同意を撤回し、1人は開始時の血糖コントロールが急激に悪化したため研究開始を断念した。開始12週間以降に61人のうち 2人が治療自己中断、12週間までのデータはlast observation carried forward (LOCF)よって解析された。開始前の患者背景(ベースライン)は、2群間で差を認めなかった。
英語
Of 66 patients for which consent was obtained, 64 were divided into two groups. Eventually, 61 patients started medication and 59 (96.7%) completed the 24-week trial; two of the 64 patients withdrew consent before the start of medication, and one withdrew from the study owing to a steep deterioration in blood glucose control at the start. Treatment was self-interrupted in two of the 61 patients after 12 weeks, and their data up to 12 weeks were analyzed by last observation carried forward. Baseline parameters were well balanced between the groups.
日本語
全体の37.7%が何らかの有害事象を経験し、3.3%に2つの有害事象が生じた。生命を脅かす重篤な副作用はなし。副作用による治療薬の中止例もなし。
具体的に、低血糖(血糖値<70 mg/dL)は 21 例(34.4%)に発生したが、いずれも重症低血糖は認めなかった。2群間で低血糖の頻度に差はなかった (P = 0.74)。
さらに、腹部症状(重度の便秘、下痢または食欲不振)がリラグルチド群で3例発生した。これらの患者のうち 2名はリラグルチドの減量 (0.6 mg/日)で治療継続した。
エンパグリフロジン群では、1人の患者が外陰部のかゆみを生じたが、対症療法で軽快した。
英語
37.7% of individuals experienced one adverse effect, and 3.3% of individuals experienced two adverse effects. There were no serious, life-threatening side-effects. There were no cases of test drug discontinuation owing to side-effects.
Hypoglycemia (blood glucose <70 mg/dL) occurred in 21 patients (34.4%), but all cases were non-severe hypoglycemia. There was no difference in hypoglycemia frequency between the two groups (P = 0.74). In addition, three cases of abdominal symptoms (severe constipation, diarrhea or anorexia) occurred in the liraglutide group. Two of these patients continued with a reduced dose of liraglutide (0.6 mg/day). In the empagliflozin group, one patient showed vulvar pruritus, but this improved with symptomatic treatment.
日本語
2群間で膵β細胞機能評価の違いは観察されず。空腹時血中Cペプチドは有意に変化せず、HOMA2-%β は24週間後に両群とも改善を示した。ただし群間差なし。
HOMA-IRに有意な変化なし。インスリン投与量は 24 週間ほぼ同量で維持され、両群ともほとんど変化がなかった。 エンパグリフロジン群では、2症例で薬剤増量基準を満たし、エンパグリフロジン25 mg/日に増量された。 血清クレアチニン、eGFR、肝機能、および脂質に関して、2群間で変化量に差なし。
体組成は、二重エネルギー X 線吸収法を使用して評価された。 比較は治療開始時と 24 週間後に行われた (n = 45)。 Total body weightは両群で減少したが、体脂肪量と除脂肪組織量の変化に関して有意な群間差はなく、両群でほぼ同量の変化を示した。
尿アルブミン/クレアチニン比は正規分布していなかった。ベースラインの尿中アルブミン/クレアチニン比は、リラグルチド:中央値 52.9 mg/g・クレアチニン (四分位範囲 [IQR] 15.7-505.5 mg/g・クレアチニン) 対 エンパグリフロジン:中央値 66.6 mg/g・クレアチニン (IQR 20.7-134.2 mg/ g・クレアチニン)、P = 0.71。尿中アルブミン排泄の変化に関して群間差はなかった (尿アルブミン/クレアチニン比の変化: リラグルチド 中央値 -5.3 mg/g・クレアチニン [IQR -60.6、9.9 mg/g-クレアチニン] vs エンパグリフロジン、中央値) -12.9 mg/g・クレアチニン [IQR -70.8, -2.0]、P = 0.23)。 一方で尿中ナトリウム排泄量は投与前後でほとんど変化せず、両群間に差は認めなかった。
診察室血圧に有意差はなかったが、両群とも悪化は認めず。収縮期血圧の変化: リラグルチド、-4.9 +- 2.7 mmHg 対 エンパグリフロジン、-1.4 +- 2.7 mmHg、P = 0.37; 拡張期血圧の変化: リラグルチド、-2.0 +- 1.4 mmHg 対 エンパグリフロジン、-2.3 +- 1.9 mmHg、P = 0.88。脈拍数に関しては、平均値はリラグルチド群でわずかに上昇した。ただし、変化量に群間差はなし: 脈拍数の変化: リラグルチド、0.8 +- 1.5 b.p.m. 対 エンパグリフロジン、-1.8 +- 1.6 b.p.m.、P = 0.24。
英語
No differences in pancreatic beta cell function were observed between the two groups. The fasting plasma C-peptide 0 value did not significantly change, and HOMA2-%beta showed improvement in both groups after 24 weeks; however, there was no difference between the groups. HOMA-IR also did not significantly change.
Insulin dose was maintained for 24 weeks with little change in either group. In the empagliflozin group, two patients met the drug increase criteria and the empagliflozin dose was increased to 25 mg/day. No other differences were observed between the groups regarding changes in serum creatinine, eGFR, liver function and lipids.
Body composition was evaluated by using dual-energy X-ray absorptiometry. Comparisons were made at the start of intervention and 24 weeks later (n = 45). Although the total BW decreased in both groups, there was no difference between the two groups in terms of changes in body fat mass and lean tissue mass; both groups showed nearly the same amount of change.
The urine albumin/creatinine ratio was not normally distributed; the baseline urine albumin/creatinine ratio was: liraglutide, median 52.9 mg/g-creatinine (interquartile range [IQR] 15.7-505.5 mg/g-creatinine) versus empagliflozin, median 66.6 mg/g-creatinine (IQR 20.7-134.2 mg/g-creatinine), P = 0.71. There was no difference between the groups in terms of change in urinary albumin excretion (change in urine albumin/creatinine ratio: liraglutide, median -5.3 mg/g-creatinine [IQR -60.6, 9.9 mg/g-creatinine] vs empagliflozin, median -12.9 mg/g-creatinine [IQR -70.8, -2.0], P = 0.23).
Urinary natrium excretion remained nearly unchanged pre- and post-administration, and there was no difference between the two groups.
There was no significant difference in blood pressure in the examination room, but neither group had worse values: change in systolic blood pressure: liraglutide, -4.9 +- 2.7 mmHg versus empagliflozin, -1.4 +- 2.7 mmHg, P = 0.37; change in diastolic blood pressure: liraglutide, -2.0 +- 1.4 mmHg versus empagliflozin, -2.3 +- 1.9 mmHg, P = 0.88. In terms of pulse rate, the mean value was slightly elevated in the liraglutide group; however, there was no difference between the two groups: change in pulse rate: liraglutide, 0.8 +- 1.5 bpm. versus empagliflozin, -1.8 +- 1.6 bpm, P = 0.24.
日本語
英語
日本語
英語
試験終了/Completed
2017 | 年 | 02 | 月 | 17 | 日 |
2017 | 年 | 05 | 月 | 25 | 日 |
2017 | 年 | 06 | 月 | 02 | 日 |
2019 | 年 | 05 | 月 | 31 | 日 |
2019 | 年 | 10 | 月 | 31 | 日 |
日本語
英語
2017 | 年 | 06 | 月 | 02 | 日 |
2023 | 年 | 04 | 月 | 16 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000031631
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000031631
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |