UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
第1・第2 寛解期小児急性骨髄性白血病を対象としたフルダラビン・シタラビン・メルファラン・低線量全身照射による前処置置を用いた同種移植の安全性・有効性についての臨床試験（AML-SCT15）

英語
Phase II study of allogeneic hematopoietic cell transplantation for children with acute myeloid leukemia in first and second complete remission using fludarabine, cytarabine, melphalan and low-dose total body irradiation as a conditioning regimen (AML-SCT15).

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
AML-SCT15

英語
AML-SCT5

科学的試験名/Scientific Title

日本語
第1・第2 寛解期小児急性骨髄性白血病を対象としたフルダラビン・シタラビン・メルファラン・低線量全身照射による前処置置を用いた同種移植の安全性・有効性についての臨床試験（AML-SCT15）

英語
Phase II study of allogeneic hematopoietic cell transplantation for children with acute myeloid leukemia in first and second complete remission using fludarabine, cytarabine, melphalan and low-dose total body irradiation as a conditioning regimen (AML-SCT15).

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
AML-SCT15

英語
AML-SCT5

試験実施地域/Region

日本/Japan	南米/South America

対象疾患名/Condition

日本語
急性白血病

英語
acute myeloid leukemia (AML)

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本試験では第1寛解(CR1)を維持している高リスク(HR)群の小児急性骨髄性白血病（AML）症例および第2寛解(CR2)を維持しているAML 症例に対する初回移植として、骨髄破壊強度を保ちつつ高線量の全身照射(total body irradiation; TBI)とbusulfan(Bu)を避けたフルダラビン・シタラビン・メルファラン・低線量全身照射を用いたreduced-intensity stem
cell transplantation (RIST)の安全性と有効性、および晩期合併症の評価を目的とする。

英語
To investigate safety and efficacy of reduced-intensity/toxicity stem cell transplantation using fludarabine, cytarabine, melphalan and low-dose total body irradiation as a substantial myeloablative conditioning regimen (FLAMEL) for children with high-risk AML in first complete remission or AML in second complete remission.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
移植後3 年全生存率

英語
Probability of overall survival rate at three years after transplantation

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) 有効性
移植後3 年無イベント生存率
移植後3 年再発率
移植後3 年非再発死亡率
移植後10 年全生存率
移植後10 年無イベント生存率
移植後10 年再発率
移植後10 年非再発死亡率
移植後3 年、10 年の死因の解析
再移植を施行した症例の頻度
二次がんの発症頻度
(2) 短期安全性（移植後100 日まで）
移植後100 日の生着率
移植後100 日の二次生着不全率
移植後100 日非再発死亡率
急性GVHD の発症頻度・重症度
ドナーリンパ球輸注の施行の適用分類
肝類洞閉塞症候群（SOS）、血栓性微小血管症（TMA）の発生状況
FLAMEL レジメン使用症例の移植後1 か月・3 か月のキメリズム割合
KIR リガンド不一致臍帯血移植を施行した症例における重症感染症の解析
前処置から移植完了4 週後までの前処置毒性（Bearman 基準）の解析
移植後100 日のgrade 3 以上の有害事象（CTCAE）の解析
移植後100 日の38 度以上の有熱日数
(3) 晩期安全性
移植後100 日の翌日～移植後1 年の生着率
移植後100 日の翌日～移植後1 年の二次生着不全率
移植後100 日の翌日～移植後1 年のドナーリンパ球輸注の施行の適用分類
移植後100 日の翌日～移植後1 年の肝類洞閉塞症候群（SOS）、血栓性微小血管症（TMA）の発生状況
慢性GVHD の発症頻度・重症度
身長(SD)、体重(SD)の継時推移
成長ホルモン未投与症例の身長(SD)の解析
TSH、F-T4、LH、FSH、Testosterone、Estradiol、AMH、Tanner stage の継時推移月経発来の有無
移植後3 年、10 年の成長障害、甲状腺機能障害、性腺機能障害
移植後1 年のgrade 3 以上の有害事象（CTCAE）の解析

英語
1) Efficacy
Probability of event-free survival (EFS) rate,
Cumulative incidence of relapse and
non-relapse mortality (NRM) at 3 years after transplantation
Probability of overall survival (OS) rate,
EFS rate,
Cumulative incidence of relapse and
NRM at 10 years after transplantation
Profile of cause of death at 3 and 10 years after transplantation
Incidence of second transplantation and
second malignant neoplasms
2) Short-term safety (up to 100 days after transplantation)
Cumulative incidence of engraftment,
secondary graft failure (2nd GF) and
NRM at 100 days after transplantation
Cumulative incidence and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD),
sinusoidal obstruction syndrome (SOS) and thrombotic microangiopathy (TMA)
Incidence of and reason for donor lymphocyte infusion (DLI)
Monitoring of chimerism at 1 and 3 months after FLAMEL regimen
Profile of severe infectious disease after KIR ligand-mismatched cord blood transplantation
Profile of conditioning regimen-related toxicities (Bearman criteria) up to 4 weeks after transplantation
Profile of CTCAE (grade >=3)
Cumulative days of fever (>=38C)
3) Long-term safety
Cumulative incidence of engraftment,
2nd GF,
SOS and TMA up to 1 year after transplantation
Incidence of and reason for DLI up to one year after transplantation
Cumulative incidence and severity of acute and chronic GVHD
Monitoring of height (SD) and body weight (SD) after transplantation
Monitoring of height (SD) of patients untreated with growth hormone
Monitoring of TSH, free-T4, LH, FSH, testosterone, estradiol and anti-mullerian hormone
Monitoring of Tanner stage and menstruation
Incidence of growth disturbance, thyroid dysfunction and gonadal dysfunction at 3 and 10 years after transplantation
Profile of CTCAE (grade >=3) up to 1 year after transplantation

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

知る必要がない/No need to know

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
FLAMEL regimen:リン酸フルダラビン(30 mg/square meter×1回/日を4日間)と、シタラビン（2 g/square meter×1回/日を2日間）、メルファラン（60 mg/square を3日間）、全身照射（3 Gy 1ｘ1/日）
移植片は骨髄、末梢血幹細胞、臍帯血のいずれも選択できる。原則的に，タクロリムスまたはシクロスポリンとメソトレキサートを用いたGVHD予防を行う。

英語
FLAMEL regimen: fludarabine (30 mg/m^2 x 1/day for 4 days), cytarabine (2 g/m^2 x 1/day for 4 days), melphalan (60 mg/m^2 x 1/day for 3 days) and low-dose total body irradiation (2 Gy x 1/day for one day)
Graft: any of bone marrow, peripheral stem cell and cord blood.
Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis: in essentially tacrolimus or cyclosporine in combination with methotrexate.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
副次的項目の評価のために、コントロールとして骨髄髄破壊的量のブスルファン（> 8 mg/kg）または全身照射（>= 8 Gy, fractionated）を用いた前処置後の造血細胞移植を受けた症例が登録される。
移植片は骨髄、末梢血幹細胞、臍帯血のいずれも選択できる。原則的に，タクロリムスまたはシクロスポリンとメソトレキサートを用いたGVHD予防を行う。

英語
For evaluation of secondary endo-points, patients received allogeneic transplantation using myeloablative conditioning regimens consisting of busulfan (> 8 mg/kg) or total body irradiation (>= 8 Gy, fractionated) are also enrolled to this study.
Graft: any of bone marrow, peripheral stem cell and cord blood.
Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis: in essentially tacrolimus or cyclosporine in combination with methotrexate.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

20

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
下記すべてを満たしている症例
1)AML(ただし、APL、ダウン症候群に発症した全てのAML、二次性AML、MDS より進展したAML、NK/myeloid leukemia、および顆粒球肉腫は除く)
2)JPLSG の前方視的研究(JPLSG-CHM-14)の登録がなされた症例
3)初発AML に対する化学療法が施行され、CR1 を維持している高リスク症例*、または初回骨髄再発（髄外同時再発を含む）したAML に対し化学療法にてCR2 を維持している症例
*高リスク群の定義
初発診断時検査にてモノソミー7、5q-、t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG、
t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL，t(6;11)(q27;q23)/MLL-MLLT4(AF6)、FLT3-ITD、NUP98-NSD1のいずれかが陽性、または寛解導入療法 1 後の骨髄芽球比率が 5 %以上(M2/M3 marrow)、または髄外浸潤陽性
4)初発時(AML 診断時)年齢が18 歳未満の症例
5)再発症例については、再発時(AML 再発診断時)年齢が20 歳未満の症例
6)本試験参加について本人および/又は代諾者から文書で同意（アセントも含む）が得られ
た症例
7)造血細胞移植の適応があると考えられる症例
8)ECOG のPerformance status が0-2
9)登録前28 日以内における臓器機能検査結果が以下の基準をすべて満たす。
(a) コントロールされていない心不全がなく、かつ左室駆出率50 %以上
(b) 肺機能検査の一秒率が50 %以上かつ予測肺活量50 %以上。ただし肺機能検査が不可
能な場合には、酸素投与を必要とせずSpO2 95％以上
(c) AST/ALT が5 xULN 未満(CTCAE grade 2 以下)かつT.Bil 3xULN 未満(CTCAE grade 2以下)
(d) コントロールされていない腎不全がなく、血清クレアチニンが2 xULN 未満

英語
Inclusion criteria
1) 1) AML (acute promyelocytic leukemia, AML which developed in patients with Down syndrome, secondary AML, AML which developed in patients with myelodysplastic syndrome, NK/myeloid leukemia and granulocytic leukemia are excluded)
2) Cases registered in the prospective study in JPLSG (JPLSG CHM-14)
3) Patients with high-risk AML in first complete remission or bone marrow-relapsed patients with AML in second complete remission
4) High-risk AML
Any of the following
a) Unfavorable chromosome abnormality including -7, del(5q)/-5, t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG, t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1 or t(6;11)(q27;q23)/MLL-MLLT4(AF6), or unfavorable genetic abnormality including FLT3-ITD or NUP98-NSD1
b) Blast ratio >=5% in the bone marrow (M2/M3 marrow) after the first induction therapy
c) Extramedullary lesions after the first induction therapy
5) Patients less than 18 years at the initial diagnosis in first remission, or patients less than 20 years at the relapse diagnosis in second remission
6) Written informed consent has been acquired from patients and/or persons with parental authority.
7) Cases in which a suitable donor is available and hematopoietic cell transplantation is considered to be mandatory
8) Patients whose performance status are 0 or 2 by ECOG criteria
9) Patients who satisfactory meet all of the following criteria about organ functions within 28 days prior to registration
a) Patients without uncontrolled cardiac failure and ejection fraction of left ventricle >= 50% by UCG
b) %VC >= 50% and FEV1.0% >= 50%, or SpO2 >= 95% by room air if pulmonary function tests are impossible
c) AST/ALT < 5 x upper limit of normal range (CTCAE < grade 2)
d) Patients without uncontrolled renal failure and sCr < 2 x upper limit of normal range

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
次の項目のいずれかに該当する症例は本試験の対象としない。
(1)髄外浸潤が残存する。
(2)放射線照射の既往がある。
JPLSG-AML-SCT15 v0.20170616
32
(3)同種造血幹細胞移植の既往がある。
(4)コントロール不能な感染症を伴う。
(5)試験治療に支障を来す先天性疾患や精神疾患を有する。
(6)重複がんを有する。
(7)前治療法に用いる薬剤、ならびに急性GVHD 予防に用いる薬剤に対し過敏症の既往がある。
(8)妊娠中、または妊娠の可能性がある。
(9)その他、治療施行に支障を来すと担当医が判断した場合。

英語
Exclusion criteria
1) Patients who have extramedullary lesions at registry
2) Patients who have prior radiation therapy
3) Patients who have prior hematopoietic cell transplantation
4) Patients who have poorly controlled infectious disease
5) Patients who have psychiatric disorder
6) Patients who have coinciding malignancies
7) Patients who have an episode of hypersensitivity reactions against drugs used in conditioning regimens and/or GVHD prophylaxis
8) Pregnant women or women who may be pregnant
9) Patients who are considered as inappropriate for this trial by attending physicians

目標参加者数/Target sample size

66

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	矢部　普正

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiromasa Yabe

所属組織/Organization

日本語
東海大医学部

英語
Tokai University, School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
基盤診療学系再生医療科学

英語
Department of Cell Transplantation and Regenerative Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒 259-1193 神奈川県伊勢原市下糟屋143

英語
143, Shimokasuya, Isehara, Japan

電話/TEL

0463-93-1121

Email/Email

yabeh@is.icc.u-tokai.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	石田宏之／梅田勝嗣

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroyuki Ishida / Katsutsugu Umeda

組織名/Organization

日本語
京都市立病院／京都大学医学部

英語
Kyoto City Hospital / Graduate School of Medicine, Kyoto University

部署名/Division name

日本語
小児科／発達小児科学

英語
Department of Pediatrics / Department of Pediatrics

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒604-8845 京都市中京区壬生高田町１－２／〒 606-8507 京都市左京区聖護院河原町５４

英語
1-2, Higashitakada-cho, Mibu, Nakagyou-ku, Kyoto / 54, Kawahara-cho, Shogoin, Sakyou-ku, Kyoto

電話/TEL

075-311-5311.075-751-3290

試験のホームページURL/Homepage URL

http://jplsg.jp/menu0_contents/index_menu_0.htm

Email/Email

ishidah@koto.kpu-m.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Children's Cancer Group (JCCG)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
日本小児がん研究グループ　

部署名/Department

日本語
血液分科会（JPLSG）

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

日本小児血液・がん研究組織参加施設

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

07

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

06

月

16

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

06

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2017

年

12

月

19

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000031865

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000031865