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一般向け試験名/Public title

日本語
難治性リンパ管疾患に対するシロリムスの有効性及び安全性を検討する多施設共同第Ⅲ相医師主導治験（SILA試験）

英語
A multicenter, phase 3 study assessing efficacy and safety of the Sirolimus in the Treatment of intractable lymphatic anomalies (SILA study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
難治性リンパ管疾患に対するシロリムスの医師主導治験

英語
Sirolimus for Intractable Lymphatic Anomalies

科学的試験名/Scientific Title

日本語
難治性リンパ管疾患に対するシロリムスの有効性及び安全性を検討する多施設共同第Ⅲ相医師主導治験（SILA試験）

英語
A multicenter, phase 3 study assessing efficacy and safety of the Sirolimus in the Treatment of intractable lymphatic anomalies (SILA study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
難治性リンパ管疾患に対するシロリムスの医師主導治験

英語
Sirolimus for Intractable Lymphatic Anomalies

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
難治性リンパ管疾患

英語
Intractable Lymphatic Anomalies

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	血管外科学/Vascular surgery
小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
難治性リンパ管疾患を対象として、mTOR阻害剤であるシロリムスの有効性及び安全性を検討する。

英語
To assess efficacy and safety of mTOR inhibitor sirolimus in patients with intractable lymphatic anomalies.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
中央判定委員会の判定による投与開始52週後の標的病変の奏効率

英語
Target lesion response rate determined by Independent Review Facility after 52 weeks of treatments

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
投与開始12、24週後の標的病変の奏効率
投与開始12、24、52週後の呼吸機能
投与開始12、24、52週後の胸水
投与開始12、24、52週後の腹水
投与開始12、24、52週後の血液凝固パラメータ
投与開始12、24、52週後の出血
投与開始12、24、52週後の痛み
投与開始後のQOL改善度
投与開始後のADL改善度
有害事象及び副作用
臨床検査値
バイタルサイン
薬物動態

英語
Target lesion response rate determined by Independent Review Facility after 12, 24 weeks of treatments
Respiratory function after 12, 24 and 52 weeks of treatments
Evaluation of pleural effusion after 12, 24 and 52 weeks of treatments
Evaluation of ascites after 12, 24 and 52 weeks of treatments
Blood coagulation parameters after 12, 24 and 52 weeks of treatments
Bleeding after 12, 24 and 52 weeks of treatments
Pain after 12, 24 and 52 weeks of treatments
QOL improvement rates after 12, 24 and 52 weeks of treatments
ADL improvement rates after 12, 24 and 52 weeks of treatments
Adverse events and side effects
Laboratory values
Vital signs
Pharmacokinetics

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

知る必要がない/No need to know

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
＜体表面積1.0 m2以上＞
開始用量2 mgとし、1 mg錠剤を1日1回食後又は空腹時（治験薬投与期中は、原則として、一定）に投与する。投与開始後、定期的に血中濃度を測定し、トラフ濃度が5～15 ng/mLとなるように用量を増減する。なお、1日の最大投与量は、4 mgとする。
＜体表面積1.0 m2未満＞
開始用量1 mgとし、1 mg錠剤を1日1回食後又は空腹時（治験薬投与期中は、原則として、一定）に投与する。投与開始後、定期的に血中濃度を測定し、トラフ濃度が5～15 ng/mLとなるように投与量を増減する。なお、1日の最大投与量は、4 mgとする。

英語
Body surface area (BSA) >= 1.0m2: an initial dose of sirolimus (2mg/day) is single orally administered under fed or fasting condition. Subsequently, the sirolimus dosage is adjusted to achieve trough levels between 5-15 ng/mL. Maximum dose of sirolimus is 4 mg per day.
BSA < 1.0m2: an initial dose of sirolimus (1mg/day) is single orally administered under fed or fasting condition. Subsequently, the sirolimus dosage is adjusted to achieve trough levels between 5-15 ng/mL. Maximum dose of sirolimus is 4 mg per day.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）登録時の体表面積が0.6 m2以上で錠剤が内服可能な患者。
2）リンパ管腫（頭頚部又は腹腔・後膜内に嚢胞を有する）、リンパ管腫症、ゴーハム病の診断基準に従い、各治験実施施設において確定診断されている患者。
3）治療開始前のMRIで1つ以上の測定可能な標的病変（リンパ管腫、リンパ浮腫等）を有すると各治験実施施設において判定された患者。
4）対象疾患により、重度の障害、致死的な症状を有する患者。
5）登録時に十分な肝・腎・心機能を有し、以下の基準をすべて満たしている患者。（ただし、対象疾患に起因する機能低下と考えられる場合を除く）
・血清T.bil値：年齢別基準値上限の3倍未満
・血清CRE値：年齢別基準値上限の3倍未満
6）本治験への参加について、被験者本人又は代諾者（同意取得時の年齢20歳未満の場合）からの同意が文書で得られている。

英語
1) Patients with BSA >= 0.6m2 at entry and judged by the investigator/subinvestigator to be able to take tablets
2) Patients definitively diagnosed with lymphangioma (cystic lymphatic malformation) who have craniocervical, intraperitoneal or retroperitoneal cystic lesions, lymphangiomatosis (generalized lymphatic anomaly) or Gorham-Stout disease according to the diagnostic criteria
3) Patients having one or more measurable lesions evaluated by pretreatment MR imaging
4) Patients must have lymphatic anomalies that have potential to cause significant morbidity.
5) Normal liver, renal, and cardiac function at entry
Total bilirubin < 3 x ULN for age
CRE < 3 x ULN for age
6) Written consent to participate in this clinical trial has been given by the subject in person or by a legal guardian (when the subject is younger than 20 years at consent).

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1）シロリムス、他のmTOR阻害剤（エベロリムス等）、チロシンキナーゼ阻害剤（べバシズマブ、ソラフェニブ等）等のmTOR経路に関連する分子標的薬を治験薬投与開始前8週間以内に投与された患者。
2）全身的治療が必要な感染症を有する患者。
3）脳障害等による恒久的な後遺症のために、Karnofsky PSスコアが30以下（10歳以上）又はLansky play-PSが30以下（10歳未満）である患者。
4）以下に示す、いずれかの合併症を有する患者。
・コントロール不良の糖尿病
・コントロール不良の高血圧
・コントロール不良の高脂血症
・慢性の肝疾患
・慢性の腎疾患
5）登録時、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス等）又はステロイドを長期投与中（4週以上）の患者。ただし、局所注射、吸入ステロイド、ステロイド外用剤、生理的維持量のステロイドは全身的影響が少ないため、可とする。
6）シロリムス及び治験薬に使用されている添加剤にアレルギーの既往がある患者。
7）シロリムス投与開始1週間以降に、CYP3A4活性に影響を与える薬剤の投与が必要な患者。
8）HIV、原発性免疫不全症等の免疫不全のある患者。
9）B型肝炎ウイルスのキャリアー、及び/又はC型肝炎ウイルスのキャリアーである患者。
10）シロリムスの吸収障害を起こす可能性のある患者。
11）同意取得前2週間以内に、標的病変に対する手術（切除術、硬化療法、血管内治療）を受けた患者。
12）同意取得前2週間以内に、対象疾患に対する治療薬（プロプラノロール、越婢加朮湯、黄耆建中湯、インターフェロン製剤、オクトレオチド、ビスフォスフォネート、デノスマブ等）が投与された患者。
13）同意取得前4週間以内に、骨髄抑制を起こす化学療法、生物学的製剤投与、保険適応外の薬剤等の投与を受けた患者。
14）同意取得前24週以内に、標的病変に対する放射線治療を受けた患者。
15）同意取得前4週間以内に他の治験に参加している患者。
16）MRIの画像評価に影響を及ぼす可能性がある歯列矯正具、人工内耳等を持つ患者。
17）以下のいずれか一つでも該当する患者。
・妊娠中又は妊娠している可能性がある
・授乳中である
・本治験期間中の避妊に同意しない
18）その他、治験責任医師／分担医師が本治験への参加は不適当と判断する患者。

英語
1) Past usage of mTOR inhibitors or other molecular target drugs relating mTOR pathway within 8 weeks
2) Patients who currently have an uncontrolled infection
3) Karnofsky Performance Status (PS) <= 30 (10 years of age) or Lansky play PS <= 30 (< 10 years of age)
4) Uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension, uncontrolled hyperlipidemia, chronic liver disease, or chronic renal disease
5) Chronic treatment (>= 4 weeks) with systemic steroids or another immunosuppressive agent at entry. Patients with endocrine deficiencies are allowed to receive physiologic or stress doses of steroids if necessary.
6) History of allergy to sirolimus, or additive substance
7) Patients must also avoid strong inducers of CYP3A4, and may not have received these medications within 1 week of entry.
8) Known history of HIV seropositivity or known immunodeficiency
9) Hepatitis B virus carrier and/or Hepatitis C virus carrier
10) Malabsorption of sirolimus
11) Patients who have undergone surgical resection or interventional radiology procedures for target lesions within 2 weeks
12) Patients who have received therapeutic medication for a target disease within 2 weeks
13) Patients who have received chemotherapy drugs that cause bone marrow suppression, biological drug, or off-label products within 4 weeks
14) Patients who have received radiation therapy for target lesions within 24 weeks
15) Patients who have participated another clinical trial within 4 weeks
16) Patients who have dental braces or prosthesis only if it interferes with radiologic analysis of lymphatic anomaly
17) Pregnant, probably pregnant, or breast-feeding woman.
Patients who do not agree birth control during clinical trial.
18) Patient who is judged inappropriate to participate in this study by the investigators

目標参加者数/Target sample size

10

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	小関　道夫

英語

名
ミドルネーム
姓	Michio Ozeki

所属組織/Organization

日本語
岐阜大学医学部附属病院

英語
Gifu University Hospital

所属部署/Division name

日本語
小児科

英語
Pediatrics

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒501-1194 岐阜県岐阜市柳戸1－1

英語
1-1 Yanagido, Gifu City 501-1194, Japan

電話/TEL

058-230-6000

Email/Email

michioo@gifu-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	浅田　隆太

英語

名
ミドルネーム
姓	Ryuta Asada

組織名/Organization

日本語
岐阜大学医学部附属病院

英語
Gifu University Hospital

部署名/Division name

日本語
先端医療・臨床研究推進センター

英語
Innovative and Clinical Research Promotion Center

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒501-1194 岐阜県岐阜市柳戸1－1

英語
1-1 Yanagido, Gifu City 501-1194, Japan

電話/TEL

058-230-6000

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

rasada@gifu-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
岐阜大学

英語
Gifu University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
AMED

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

慶應義塾大学病院（東京都）
国立成育医療研究センター（東京都）
岐阜大学医学部附属病院（岐阜県）
京都府立医科大学附属病院（京都府）
九州大学病院（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

08

月

30

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

06

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

07

月

11

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

08

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

08

月

30

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

03

月

02

日

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