UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000030466
受付番号 R000034785
科学的試験名 抗IL-5抗体の効果予測因子同定と炎症病態の時間経過の検討
一般公開日(本登録希望日) 2017/12/19
最終更新日 2021/07/31 06:54:13

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※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
抗IL-5抗体の効果予測因子同定と炎症病態の時間経過の検討


英語
Identification of prediction marker for efficacy of anti-IL-5 antibody and observation of time course of biomarkers in asthma.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
iPOT-5試験 (Anti-iL-5 Ab: Prediction of efficacy and Observation of Time course of biomarkers)


英語
iPOT-5 study: anti-iL-5 Ab: Prediction of efficacy and Observation of Time course of biomarkers

科学的試験名/Scientific Title

日本語
抗IL-5抗体の効果予測因子同定と炎症病態の時間経過の検討


英語
Identification of prediction marker for efficacy of anti-IL-5 antibody and observation of time course of biomarkers in asthma.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
iPOT-5試験 (Anti-iL-5 Ab: Prediction of efficacy and Observation of Time course of biomarkers)


英語
iPOT-5 study: anti-iL-5 Ab: Prediction of efficacy and Observation of Time course of biomarkers

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
喘息


英語
Asthma

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology 膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
喘息の分子標的治療として、抗IL-5抗体が臨床使用されている。過去の臨床試験では、増悪は一貫して抑制されており、その効果予測因子として、末梢血好酸球数の重要性が確立している。しかしながら、症状や呼吸機能は必ずしも有意に改善しておらず、これらの効果予測因子は確立していない。今回、症状等に関する効果予測因子を確立することを目的として、複数の因子を検討する。さらに、1) 鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎に対する有効性、2) 過去の臨床試験で除外されている気道可逆性陰性例への効果、3)臨床指標やバイオマーカーの詳細な時間経過、も併せて検討する。


英語
Anti-IL-5 antibody (Ab) has been approved for molecular targeted therapy for asthma. Previous studies consistently showed that anti-IL-5 Ab suppressed the frequency of exacerbation and blood eosinophil count was identified as an important marker for prediction of efficacy. Although, asthma symptom or pulmonary function was not consistently improved by treatment and prediction markers for those index have not been established yet.
The aim of this study is to establish prediction marker for improvement in symptom or pulmonary function. To do this, we analyze the relationship between potential biomarkers other than eosinophils and improvement in symptom or pulmonary function.
In addition, we will also analyze, 1) the efficacy for chronic rhinosinusitis with nasal polyps, 2) the efficacy for reversibility negative patients, who was excluded in previous clinical trials, and 3) precise time course of various clinical index and biomarkers.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
投与開始前のバイオマーカー値と、32週後の症状改善との関連


英語
The relationship between the levels of candidate biomarkers and improvement in symptom after 32 w treatment.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) 投与前の各種バイオマーカーの中央値で2群に分け、最終的なACQ5スコア、増悪、FEV1の改善量を比較する。
2) 各種指標の初期変化量 (投与4, 12週後までの変化)と32週後のACQ5スコアまたは増悪の改善量の関連を検討する。
3) 各種バイオマーカーの詳細な時間経過を検討する。
4) 鼻副鼻腔炎、アトピー性皮膚炎、中耳炎等に対する有効性を検証する。
5) 気道可逆性試験陰性例と陽性例、喫煙歴10 pack year以上と未満の症例における効果を比較する。


英語
1) Divide patients into two groups based on median value of pre-dose biomarkers and compare the effect on ACQ-5 score, exacerbation, and FEV1.
2) Relationship between early change (4 to 12 weeks after first injection) in clinical index and final improvement in ACQ-5 score or exacerbation after 32 weeks.
3) Precise time course of various biomarkers.
4) Effect on rhinosinusitis, atopic dermatitis, and otitis media.
5) Comparison of effect between reversibility positive and negative patients, or, patient with smoking history >= and < 10 pack year.


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
メポリズマブ


英語
mepolizumab

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

18 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.過去3ヵ月以上にわたり、フルチカゾン (FP)相当で 400 μg/日以上のICSとコントローラーを1つ以上使用している (長時間作用性β2吸入刺激薬, ロイコトリエン受容体拮抗薬, またはテオフィリン)。
2. 過去1年間に末梢血好酸球数が300/μL以上のことがある、または観察期間開始時に150/μL以上である。
3. 過去1年間に1回以上の増悪を認める。
4. ACQ5のスコアが0.75以上。


英語
1. Treated by >= 400 microg/day of inhaled corticosteroids (fluticasone equivalent) with one or more controllers (LABA, LTRA, or theophylline) for more than 3 months
2. Blood eosinophil counts >= 300/microl in previous 12 month or >= 150/microl at first injection
3. Exacerbation history (>=1) in previous 12 month
4. ACQ 5 score >= 0.75

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 喘息以外の呼吸器疾患を合併している。
2. 悪性腫瘍に現在罹患中か、寛解後1年以内である。
3. 好酸球増多症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症と診断されている。
4. オマリズマブを過去30日以内に投与された。


英語
1. Complicated by pulmonary disease other than asthma
2. Complicated by malignant diseases
3. Diagnosed as hypereosinophilc syndrome or eosinophilic granulomatosis with polyangiitis
4. Administrated omalizumab in previous 30 days

目標参加者数/Target sample size

70


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
洋之
ミドルネーム
長瀬


英語
Hiroyuki
ミドルネーム
Nagase

所属組織/Organization

日本語
帝京大学医学部


英語
Teikyo University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
内科学講座


英語
Department of Medicine

郵便番号/Zip code

1738605

住所/Address

日本語
東京都板橋区加賀2-11-1


英語
1738605 Kaga 2-11-1, Itabashi-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

81-3-3964-8351

Email/Email

nagaseh@med.teikyo-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
洋之
ミドルネーム
長瀬


英語
Hiroyuki
ミドルネーム
Nagase

組織名/Organization

日本語
帝京大学医学部


英語
Teikyo University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
内科学講座


英語
Department of Medicine

郵便番号/Zip code

1736605

住所/Address

日本語
東京都板橋区加賀2-11-1


英語
1738605 Kaga 2-11-1, Itabashi-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

81-3-3964-8351

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

nagaseh@med.teikyo-u.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
帝京大学


英語
Teikyo University School of Medicine

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
自己調達


英語
None

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
NTT東日本関東病院 、慶應義塾大学医学部、順天堂大学医学部付属順天堂江東高齢者医療センター、昭和大学医学部、東京女子医科大学医学部


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
帝京大学医学系研究倫理委員会


英語
Teikyo University Ethical Review Board for Medical and Health Research Involving Human Subjects

住所/Address

日本語
東京都板橋区加賀2-11-1 


英語
2-11-1 Kaga, Itabashi-ku, Tokyo 173-0003 Japan

電話/Tel

03-3964-7256

Email/Email

turb-office@teikyo-u.ac.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

NTT東日本関東病院 (東京都)、慶應義塾大学病院 (東京都)、順天堂大学医学部付属順天堂江東高齢者医療センター (東京都)、昭和大学病院 (東京都)、帝京大学医学部附属病院 (東京都)、東京女子医科大学病院 (東京都)、日本大学医学部附属板橋病院 (東京都)


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2017 12 19


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000034785

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://apallergy.org/DOIx.php?id=10.5415/apallergy.2021.11.e31

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

20

主な結果/Results

日本語
The serum galectin-10 and ECP significantly decreased 4 weeks after mepolizumab initiation. In contrast, basophil count, FeNO, and the serum total IgE level were unchanged. ACQ-5, AHQ-33, and Lund-Mackay scores also significantly improved . Both high ECP and eosinophil count related to better response in FEV1 and measurable ECP level at 4 weeks after administration of mepolizumab related to the further improvement in FEV1 toward week 32.


英語
The serum galectin-10 and ECP significantly decreased 4 weeks after mepolizumab initiation. In contrast, basophil count, FeNO, and the serum total IgE level were unchanged. ACQ-5, AHQ-33, and Lund-Mackay scores also significantly improved . Both high ECP and eosinophil count related to better response in FEV1 and measurable ECP level at 4 weeks after administration of mepolizumab related to the further improvement in FEV1 toward week 32.

主な結果入力日/Results date posted

2021 07 31

結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2021 07 10

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
We included patients with a score of at least 0.75 in the 5-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) during treatment comprising at least 400 μg of fluticasone propionate or the equivalent by inhalation per day and at least 3 months of treatment with an additional controller; those who experienced at least one occurrence of asthma exacerbation that required more than 3 days of systemic corticosteroids, Emergency Department visit, or an admission in the previous year; and blood eosinophil count of at least 150 cells/μL at screening or at least 300 cells/μL at some time during the previous year. Patients with past smoking history were included, and presence of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) reversibility was not necessary.


英語
We included patients with a score of at least 0.75 in ACQ5 during treatment comprising at least 400 microg of fluticasone propionate or the equivalent by inhalation per day and at least 3 months of treatment with an additional controller; those who experienced at least one occurrence of asthma exacerbation that required more than 3 days of systemic corticosteroids, Emergency Department visit, or an admission in the previous year; and blood eosinophil count of at least 150 cells per microL at screening or at least 300 cells per microL at some time during the previous year. Patients with past smoking history were included, and presence of FEV1 reversibility was not necessary.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
Mepolizumab was administered every 4 weeks for 32 weeks and the levels of various biomarkers were serially analyzed.


英語
Mepolizumab was administered every 4 weeks for 32 weeks and the levels of various biomarkers were serially analyzed.

有害事象/Adverse events

日本語
None


英語
None

評価項目/Outcome measures

日本語
At each visit, patients recorded scores of ACQ-5, Asthma Control Test (ACT), and Asthma Health Questionnaire (AHQ)-33 [8], to estimate their quality of life (QoL) and underwent hematologic tests. Pulmonary function testing and measurement of fractional exhaled nitric oxide (FeNO) by NIOX VERO (Circassia AB, Uppsala, Sweden) were performed before starting mepolizumab (week 0) and after 4, 12, and 32 weeks. Airway reversibility was defined as positive when FEV1 increase 200 mL and 12% after inhalation of bronchodilator. Computed tomography (CT) scans of paranasal sinuses were evaluated prior to the first injection of mepolizumab and at 12 and 32 weeks.


英語
At each visit, patients recorded scores of ACQ-5, Asthma Control Test (ACT), and Asthma Health Questionnaire (AHQ)-33 [8], to estimate their quality of life (QoL) and underwent hematologic tests. Pulmonary function testing and measurement of fractional exhaled nitric oxide (FeNO) by NIOX VERO (Circassia AB, Uppsala, Sweden) were performed before starting mepolizumab (week 0) and after 4, 12, and 32 weeks. Airway reversibility was defined as positive when FEV1 increase 200 mL and 12% after inhalation of bronchodilator. Computed tomography (CT) scans of paranasal sinuses were evaluated prior to the first injection of mepolizumab and at 12 and 32 weeks.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017 04 28

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017 04 28

登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2017 04 29

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018 12 31

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2019 01 31

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2019 02 28

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019 03 31


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2017 12 19

最終更新日/Last modified on

2021 07 31



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研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名